Об адекватности замены генериками внутривенных форм оригинальных препаратов: нужны ли сравнительные исследования? | КМАХ

Об адекватности замены генериками внутривенных форм оригинальных препаратов: нужны ли сравнительные исследования?

Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2010; 12(1):31-40

​ Никулин А.А., Цюман Ю.П., Мартинович А.А., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С.
меропенем генерик высокоэффективная жидкостная хроматография
Раздел
Антимикробные препараты
Тип
Журнальная статья
Публикация
Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2010; 12(1):31-40

Введение.

В условиях драматического роста антибиотикорезистентности грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций карбапенемы в настоящее время играют ведущую роль в эмпирической антибактериальной терапии, особенно у пациентов в тяжёлом состоянии. На отечественном фармацевтическом рынке карбапенемы представлены не только оригинальными препаратами, но и рядом генериков из Индии и др. стран.

Цель.

Сравнение качества, по содержанию активного вещества и его стабильности, а также содержанию нерастворимых примесей, оригинального меропенема («Меронем», AstraZeneca UK Ltd.) и одного из представленных на отечественном рынке генерика («Меропенем Спенсер», Cooper Pharma Ltd.).

Материалы и методы.

В исследование были включены 30 образцов препарата Меронем (по 10 флаконов 3 различных серий) и 20 образцов препарата Меропенем Спенсер (одной серии). Стабильность меропенема после разведения содержимого флаконов оценивали после 12 и 24 часов хранения при комнатной температуре в защищённом от света месте. Для определения концентрации и стабильности активного вещества, а также для качественного и количественного анализа водорастворисых примесей использован метод обращеннофазовой ВЭЖХ. Анализ нерастворимых примесей проводился методом ультрафильтрации растворённого содержимого флаконов через аналитические мембранные фильтры MF-Millipore, 0,45 мкм / 13 мм и цифровой микроскопии фильтров.

Результаты.

Содержание меропенема во флаконах препарата Меронем (AstraZeneca UK Ltd.) варьировало от 96,53% до 102,73% (среднее±СО: 99,61±1,74%), во флаконах Меропенем Спенсер (Cooper Pharma Ltd.) от 95,02% до 101,97% (среднее±СО: 98,19±1,96%). Для полного растворения Меронема требовалось менее 5 минут. Растворение содержимого флаконов Меропенем Спенсер занимало от 20 минут до 3 часов, и через 4 часа после разведения во флаконах содержались видимые на глаз нерастворенные частицы. Флаконы препарата Меронема (AstraZeneca UK Ltd.) не содержали видимых загрязнений. В образцах Меропенем Спенсер (Cooper Pharma Ltd.) было обнаружено различное количество нерастворимых примесей.

Выводы.

Несмотря на то, что препараты не имели значимых отличий по содержанию и стабильности активного компонента, исследованные образцы «Меропенем Спенсер» характеризовались недопустимо долгим временем растворения содержимого флакона и содержали различное количество нерастворимых частиц, что может неблагоприятно сказаться на эффективности терапии при назначении данного генерика.

  • 1. Levy, S. B., B. Marshall. Antibacterial resistance worldwide: causes, challenges and responses. Nat Med 2004; 10: S122-S129.
  • 2. Overbye, K. M., Barrett J.F.. Antibiotics: where did we go wrong? Drug Discov Today 2005; 10:45-52.
  • 3. Dekhnich A., Nikulin A., Ivanchik N., Kozlov R. Susceptibility of Staphylococcus aureus nosocomial isolates in Russia: five years trends. 19th ECCMID, Helsinki, Finland, 16-19 May 2009. Poster# P1076.
  • 4. Nikulin, Dekhnich A., Ivanchik N., Kozlov R. Susceptibility of Staphylococcus aureus in the community settings: first Russian surveillance. 19th ECCMID, Helsinki, Finland, 16-19 May 2009. Poster# P1077.
  • 5. Nikulin A.A., Aleksandrova I.A., Ivanchik N.V., Nehaeva G.G., Polikarpova S.V., Safronova E.V., Shulkina T.I., Volodina M.P., Dekhnich A.V. Susceptibility of Staphylococcus aureus nosocomial isolates in central region of Russia: five years trends. 26th International Congress of Chemotherapy and Infection. Toronto, Canada.18-21 June 2009. Poster# P97.
  • 6. Nikulin A.A., Dekhnich A.V., Kretchikova O.I., Ivanchik N.V., Kozlov R.S. Susceptibility of Enterococcus spp. nosocomial isolates in Russia. 49th ICAAC., San Francisco, California, USA, 12-15 September 2009. Poster# K1605.
  • 7. Martinovich, Ivanchik N., Kretchikova O., et al. Tenyears resistance trends of nosocomial Acinetobacter spp. in Russia. 19th ECCMID, Helsinki, Finland, 16-19 May 2009. Poster # 1717.
  • 8. Sukhorukova M., Kozyreva V., Ivanchik N., Edelstein M., Kozlov R. and members of ROSNET study group. Five-year trends in the prevalence and types of ESBLs and antimicrobial susceptibility of ESBL-producing nosocomial strains of Enterobacteriaceae in Russia. 20th ECCMID, Vienna, Austria, 10-13 April 2010. Poster #
  • 9. Carlet J., Ben Ali A., Chalfine A. Epidemiology and control of antibiotic resistance in the intensive care unit. Curr. Opin. Infect. Dis. 2004; 17:309-16.
  • 10. Kollef M.H., Fraser V.J. Antibiotic resistance in the intensive care unit. Ann Intern Med 2001; 134:298-314.
  • 11. Kollef M.H. Gram-negative bacterial resistance: evolving patterns and treatment paradigms. Clin Infect Dis 2005; 40 (suppl. 2):S85-S88.
  • 12. Семина Н.А., Страчунский Л.С., Козлов Р.С., с соавт. Состояние антибиотикорезистентности грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях интенсивной терапии. Информационное письмо. Available from: http://www.antibiotic.ru/iacmac/ru/pub/letters/argrmnoz/.
  • 13. Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., с соавт. Рекомендации по оптимизации антимикробной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями в отделениях интенсивной терапии. Пособие для врачей, 2002 г., 22 с.
  • 14. Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Кречикова О.И. и соавт. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России. Клин Микроб Антимикроб Химиотер 2008; 2:163-79.
  • 15. Norrby S.R. 1995. Carbapenems. Med Clin North Am 79:745-759.
  • 16. Balfour, J.A., Bryson H.M., and Brogden R.N.. 1996. Imipenem/cilastatin: an update of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic efficacy in the treatment of serious infections. Drugs 51:99-136.
  • 17. Moellering, R.C., Jr., Eliopoulos G.M., and Sentochnik D.E. . The carbapenems: new broad spectrum betalactam antibiotics. J.Antimicrob.Chemother. 1989; 24 Suppl A:1-7.
  • 18. Bonfiglio, G., RussoG. , and Nicoletti G. Recent developments in carbapenems. Expert.Opin.Investig.Drugs 2002; 11:529-544.
  • 19. Shah P.M. and Isaacs R.D.. 2003. Ertapenem, the first of a new group of carbapenems. J Antimicrob Chemother 52:538-542.
  • 20. Mouton J.W., Touzw D.J., Horrevorts A.M., and Vinks A. A. Comparative pharmacokinetics of the carbapenems: clinical implications. Clin.Pharmacokinet. 2000; 39:185- 201.
  • 21. Белоусов Ю.Б. Дженерики - мифы и реалии. Remedium 2003; 7-8:4-9.
  • 22. Available from http://www.regmed.ru/
  • 23. FDA, Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations. 29th edition, 2009.
  • 24. Розенсон О.Л., Страчунский Л.С. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии. Русский медицинский журнал 1998; 6(4):251-58.
  • 25. Division of Drug Management and Policies. Summary of Counterfeit Drug Database as of April 1999 [unpublished manuscript]. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999.
  • 26. Available from http://www.itar-tass.com/level2.html?N ewsID=14741452&PageNum=0
  • 27. Wetterich U, Mutschler E. Quality of cefotaxime sodium preparations. Arzneimittelforschung. 1995; 45(1):74-80.
  • 28. Wetterich U. et al. The 20th International Congress on Chemotherapy. Sydney, Australia, 1997, poster# 4297.
  • 29. Lehr HA, Brunner J, Rangoonwala R, Kirkpatrick CJ. Particulate matter contamination of intravenous antibiotics aggravates loss of functional capillary density in postischemic striated muscle. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165(4):514-20.
  • 30. Agudelo M., Morales M., Cardeno J., Franco S., Rodriguez C., Vesga O. Differences in Therapeutic Efficacy of a Generic Product (GP) of Meropenem (MER) Compared with the Innovator (INN) in Murine and Cavian Models of Human Infection. 49th ICAAC., San Francisco, California, USA, 12-15 September 2009. Poster# A1- 020.
  • 31. Torres J.A., Tafur J.D., Briceno D.F., Viollegas M.V. Generic Antibiotics are a Risk Factor for Mortality in Acinetobacter baumannii Infections in Colombian Intensive Care Units (ICUs). 49th ICAAC., San Francisco, California, USA, 12-15 September 2009. Poster# K-312.
Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились