Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2023; 25(3):260-265
На основании данных терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) оценить фармакокинетические (ФК) параметры биапенема у взрослых пациентов в критическом состоянии и определить оптимальные режимы дозирования биапенема.
Дизайн исследования – открытое проспективное неконтролируемое одноцентровое исследование на базе ГКБ №24 ДЗМ (октябрь 2022 г. – апрель 2023 г.), включавшее пациентов старше 18 лет с подтвержденной бактериальной инфекцией, получавших 600 мг биапенема в виде внутривенной 3-часовой инфузии каждые 12 ч. в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. ТЛМ осуществляли, определяя остаточные концентрации биапенема перед последующей инфузией (Ctrough) и максимальные концентрации непосредственно после окончания инфузии (Cmax). Определение концентраций биапенема проводилось методом ВЭЖХ-УФ.
В исследование были включены 20 пациентов (75% ≥ 60 лет; 65% женщины). Основными показаниями к назначению биапенема были инфекции нижних дыхательных путей (80%) и интраабдоминальные инфекции (35%). Анализ данных бактериального посева выявил рост у 45% пациентов (Klebsiella pneumoniae – 87,5%). В ходе процедуры ТЛМ были получены 40 измерений концентраций биапенема (Cmax от 15 до 42 мг/л (среднее – 28,7 мг/л), Ctrough от 0,5 до 15 мг/л (среднее – 3,56 мг/л)). Значение Kel составило от 0,09 до 0,48 1/ч (среднее – 0,29 1/ч); Vd – от 7,41 до 42,49 л (среднее – 16,33 л); Т1/2 – от 1,4 до 7,5 ч. (среднее 2,94 ч.). Достижение фармакотерапевтической цели (%fT ≥ МПК) было оценено с учетом резистентности микроорганизмов. При МПК – 2 мг/л 40%fT ≥ МПК достигалось у 100% пациентов, 60%fT ≥ МПК – у 100% пациентов; 80%fT ≥ МПК – у 75% пациентов. При МПК – 8 мг/л 40%fT ≥ МПК достигалось у 90% пациентов, 60%fT ≥ МПК – у 45% пациентов, 80%fT ≥ МПК – у 15% пациентов.
Исследуемый режим дозирования биапенема (длительная 3-часовая внутривенная инфузия 600 мг каждые 12 часов) продемонстрировал возможность достижения эффективных концентраций препарата в плазме крови, превышающих МПК (2 мг/л) у пациентов в критических состояниях. При необходимости ведения пациентов с инфекциями, вызванными резистентными штаммами с МПК 4–16 мг/л, необходимо проведение дополнительных исследований, направленных на изучение ФК параметров биапенема в более высоких дозах, что может послужить инструментом преодоления резистентности возбудителей.