Азитромицин: сравнение качества инъекционных лекарственных форм оригинального препарата и его генериков

Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2011; 13(4):335-345

​ Мартинович А.А., Эйдельштейн М.В., Цюман Ю.П., Козлов Р.С.
азитромицин генерики фармацевтическая эквивалентность высокоэффективная жидкостная хроматография
Раздел
Антимикробные препараты
Тип
Журнальная статья
Публикация
Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2011; 13(4):335-345

Цель.

Введение. Широкое применение азитромицина в различных отраслях медицины, в том числе и в педиатрии, а также особенности его фармакокинетики диктуют повышенные требования к качеству его коммерческих препаратов. В условиях увеличения доли фальсифицированных генериков на рынке России необходимо изучение их фармацевтической эквивалентности.

Материалы и методы.

Цель. Сравнить количественное содержание азитромицина, его стабильность, выявить примеси и нерастворимые частицы в оригинальном препарате (Сумамед, «Pliva», Хорватия) и в двух его генериках (Азитрал, «Alembic Ltd», Индия и Азинорт, «Neon Laboratories Ltd», Индия).

Результаты.

Материалы и методы. В исследование было включено по 19 флаконов каждого препарата. Для каждого препарата определяли время растворения. Содержание активного вещества, его стабильность в растворе через 12 и 24 ч после растворения и хранения при комнатной температуре, а также наличие растворимых примесей выявляли методом обращённофазовой ВЭЖХ с УФ детекцией. Наличие нерастворимых примесей устанавливали после фильтрации растворённого содержимого флаконов через мембранные аналитические фильтры.

Выводы.

Результаты. Оригинальный продукт Сумамед («Pliva», Хорватия) отвечал всем фармакопейным требованиям по содержанию активного вещества в препарате; содержание азитромицина составило 100,1±1,9% от указанного на этикетке. Генерический препарат Азитрал («Alembic Ltd», Индия) не соответствовал требованиям Британской фармакопеи по содержанию активного вещества в лекарственном препарате; флаконы данного продукта содержали 94,3±2,9% азитромицина. Генерический продукт Азинорт («Neon Laboratories Ltd», Индия) не соответствовал требованиям Британской, Американской и Европейской фармакопей; содержание азитромицина составило 89,3±4,7% от должного. Растворение Азитрала занимало в четыре раза больше времени, чем оригинального препарата (18,1 мин и 4,5 мин соответственно); препарат Азинорт проявил схожую с Сумамедом растворимость (6 мин). Все три препарата имели сопоставимое количество растворимых примесей и были свободны от нерастворимых частиц.

  • 1. Веселов А.В., Козлов Р.С. Азитромицин: современные аспекты клинического применения. Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия 2006; 8:18-32.
  • 2. Habib A.R., Fernando R. Efficacy of azithromycin 1 g single dose in the management of uncomplicated gonorrhoea. Int J STD AIDS 2004; 15:240-2.
  • 3. Андреева И.В. Перспективные области клинического применения азитромицина в педиатрии. Клин фармакол тер 2006; 15:66-72.
  • 4. Whatley J.D., Thin R.N., Mumtaz G., Ridgway G.L. Azithromycin vs doxycycline in the treatment of nongonococcal urethritis. Int J STD AIDS 1991; 2:248-51.
  • 5. Skerk V., Krhen I., Lisic M., et al. Comparative randomized pilot study of azithromycin and doxycycline in the treatment of prostate infection caused by Chlamydia trachomatis. Int J Antimicrob Agents 2004; 24:188-91.
  • 6. Riedner G., Rusizoka M., Todd J., et al. Single-dose azithromycin versus penicillin G benzathine for the treatment of early syphilis. N Engl J Med 2005; 22:1236-44.
  • 7. Langtry H., Balfour J. Azithromycin, a review of its use in pediatric infectious disease. Drugs 1998; 56:273-93.
  • 8. Maiz Carro L., Canton Moreno R. Azithromycin therapy in cystic fibrosis. Med Clin (Barс) 2004; 122:311-6.
  • 9. Cai Y., Chai D., Wang R., Bai N., Liang B.B., Liu Y. Effectiveness and safety of macrolides in cystic fibrosis patients: a meta-analysis and systematic review. J Antimicrob Chemother. 2011 May; 66:968-78.
  • 10. Milstone A., Patsimas J., Farzan D., et al. Prospective observational study of patient-reported outcomes for azithromycin versus usual care in the treatment of bacterial acute exacerbation of chronic bronchitis. Clin Ther. 2005 Jun; 27:926-39.
  • 11. Feldman R.B., Rhew D.C., Wong J.Y., et al. Azithromycin monotherapy for patients hospitalized with communityacquired pneumonia: a 31/2-year experience from a veterans affairs hospital. Arch Intern Med. 2003 Jul 28; 163:1718-26.
  • 12. Roig J., Casal J., Gispert P., Gea E. Antibiotic therapy of community-acquired pneumonia (CAP) caused by atypical agents. Med Mal Infect. 2006; 36:680-9.
  • 13. Grossman R.F., Rotschafer J.C., Tan J.S. Antimicrobial treatment of lower respiratory tract infections in the hospital setting Am J Med 2005; 118 Suppl 7A:29S-38S.
  • 14. Canadian Thoracic Society COPD Guidelines: summary of highlights for family doctors. Can Respir J 2003; 10:183-6.
  • 15. Genuis S.J., Genuis S.K. Managing the sexually transmitted disease pandemic: a time for reevaluation. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1103-12.
  • 16. Watkins R.R., Lemonovich T.L. Diagnosis and management of community-acquired pneumonia in adults. Am Fam Physician. 2011; 83:1299-306.
  • 17. Rubio F.G., Cunha C.A., Lundgren F.L., et al. Intravenous azithromycin plus ceftriaxone followed by oral azithromycin for the treatment of inpatients with communityacquired pneumonia: an open-label, non-comparative multicenter trial. Braz J Infect Dis 2008; 12:202-9.
  • 18. Zervos M., Mandell L.A., Vrooman P.S., et al. Comparative efficacies and tolerabilities of intravenous azithromycin plus ceftriaxone and intravenous levofloxacin with step-down oral therapy for hospitalized patients with moderate to severe community-acquired pneumonia. Treat Respir Med 2004; 3:329-36.
  • 19. Odenholt-Tornqvist I., Lowdin E., Cars О. Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of roxithromycin, clarithromycin, and azithromycin on respiratory tract pathogens. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:221-6.
  • 20. Fang G.D., Stout J.E., Yu V.L. Comparison of intracellular postantibiotic effect of azithromycin and clarithromycin vs. erythromycin against Legionella pneumophila serogroup 1. In: The 36th International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, New Orleans, 1996; abstr. A91.
  • 21. Bergan T. Pharmacokinetics of newer macrolides. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu H.C., Young L.S., Zinner S.H., Acar J.F. (Eds.). New York, etc., 1995:51-60.
  • 22. Schaad U.B., Kellerhals P., Altwegg M.; Swiss Pharyngitis Study Group. Azithromycin versus penicillin V for treatment of acute group A streptococcal pharyngitis. Pediatr Infect Dis J 2002; 21:304-8.
  • 23. Treadway G, Reisman A. Tolerability of 3-day, once-daily azithromycin suspension versus standard treatments for community-acquired paediatric infectious diseases. Int J Antimicrob Agents 2001; 18:427-31.
  • 24. Skrepnek G.H., Armstrong E.P., Malone D.C., Ramachandran S. An economic and outcomes assessment of first-line monotherapy in the treatment of communityacquired pneumonia within managed care. Curr Med Res Opin 2005; 21:261-70.
  • 25. Grijalva C.G., Nuorti J.P., Griffin M.R. Antibiotic prescription rates for acute respiratory tract infections in US ambulatory settings. JAMA 2009; 302:758-66.
  • 26. Хрянин А.А. Лечение хламидийной инфекции при воспалительных заболеваниях органов малого таза: роль азитромицина (Сумамеда). Consilium medicum 2010; 12(4):44-8.
  • 27. World Health Organization. Glossary of globalization, trade and health terms.
  • 28. Хубиева М.Ю., Юргель Н.В., Ушкалова Е.А. и др. Проблемы качества и терапевтической эквивалентности генериков. Здравоохранение 2010; 11:15-27.
  • 29. Nightingale C.H. A survey of the quality of generic clarithromycin products from 18 countries. Clin Drug Investig 2005; 25:135-52.
  • 30. Lambert P.A., Conway B.R. Pharmaceutical quality of ceftriaxone generic drug products compared with Rocephin. J Chemother 2003; 15:357-68.
  • 31. Панюшин Р. Оригинальные и генериковые препараты: единство или борьба противоположностей? Фарм вестник 2003; 16:23.
  • 32. Никулин А.А., Цюман Ю.П., Мартинович А.А., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С. К вопросу о взаимозаменяемости внутривенных форм оригинальных и генерических препаратов: нужны ли сравнительные исследования? Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия 2010; 12:31-40.
  • 33. Rodriguez C.A., Agudelo M., Zuluaga A.F., Vesga O. In vitro and in vivo comparison of the anti-staphylococcal efficacy of generic products and the innovator of oxacillin. BMC Infect Dis 2010; 10:153.
  • 34. Rijal S., Chappuis F., Singh R., et al. Sodium stibogluconate cardiotoxicity and safety of generics. Trans R Soc Trop Med Hyg 2003; 97:597-8.
  • 35. Hanif M., Mobarak M.R., Ronan A., et al. Fatal renal failure caused by diethylene glycol in paracetamol elixir: the Bangladesh epidemic. BMJ 1995; 311:88-91.
  • 36. Характеристика российского рынка лекарственных средств. Торгово-промышленная палата Российской Федерации. Доступно по адресу в интернете: http://www.tpprf.ru/ru/committee/kombez/anm/
  • 37. Wertheimer A.I., Chaney N.M., Santella T. Counterfeit pharmaceuticals: current status and future projections. J Am Pharm Assoc 2003; 43:710-8.
  • 38. Белоусов Ю.Б. Дженерики – мифы и реалии. Remedium 2003; 7-8:4-9
  • 39. Реестр лекарственных средств России. Электронная база данных. Доступно по адресу в интернете: http://regmed.ru
  • 40. World Health Organization, Pharmaceutical Regulatory Authority. Guidelines on application for registration of herbal medicines. First Edition.
  • 41. World Health Organization. Guideline on submission of documentation for a multisource (generic) finished pharmaceutical product (FPP): preparation of product dossiers (PDS) in common technical document (CTD) format. 2010.
Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились