Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2025; 27(3):317-329
Провести сравнительный анализ in vitro активности биапенема и меропенема, а также оценить эффективность их комбинаций с колистином в отношении клинических изолятов Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa, продуцирующих карбапенемазы различных молекулярных классов.
В исследование включены 197 карбапенеморезистентных клинических изолятов K. pneumoniae, A. baumannii и P. aeruginosa с фенотипом множественной (MDR) и экстремальной (XDR) антибиотикорезистентности. Чувствительность к антибиотикам определяли методом серийных микроразведений в бульоне Мюллера-Хинтон в соответствии со стандартом ISO 207761:2019. Для оценки эффекта комбинаций антибиотиков использовали модифицированный метод тестирования бактерицидности различных комбинаций (MCBT) и метод «шахматной доски» с расчетом индекса фракционной подавляющей концентрации (ΣФПК). Молекулярно-генетическую характеристику изолятов проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для прогноза эффективности двух режимов дозирования биапенема проводили фармакокинетико-фармакодинамический анализ с применением метода Монте-Карло.
Биапенем продемонстрировал статистически значимо более низкие значения МПК50 и МПК90 по сравнению с меропенемом в отношении большинства изученных изолятов. Наибольшее преимущество биапенема выявлено в отношении K. pneumoniae, продуцирующих металло-β-лактамазу NDM: МПК50 составляла 2 мг/л против 32 мг/л у меропенема. 74% изолятов K. pneumoniae были чувствительны к колистину (МПК50/МПК90 – 0,125⁄64 мг/л). 98% изолятов P. aeruginosa также сохраняли чувствительность к колистину (МПК50/МПК90 – 0,125⁄0,125 мг/л), что подтверждает его статус антибиотика «последнего резерва». Активность комбинаций биапенем/авибактам в отношении P. aeruginosa проявлялась только в отношении клинических изолятов, не продуцирующих карбапенемазы. В отношении K. pneumoniae активность комбинации биапенем (4 мг/л) + авибактам (4 мг/л) была максимальной в отношении продуцентов карбапенемаз одного типа (KPC – бактерицидный эффект в отношении 69,2% изолятов, OXA-48 – 88,5% изолятов, NDM – 83,3% изолятов), среди ко-продуцентов карбапенемаз 2 типов устойчивость к указанной комбинации отмечена для 75% изолятов. Для подавляющего большинства протестированных клинических изолятов A. baumannii, P. aeruginosa и K. pneumoniae комбинации карбапенемов с колистином продемонстрировали синергидный (ΣФПК ≤ 0,5) или аддитивный (ΣФПК > 0,5 и ≤ 1,0) эффект. Комбинации обоих карбапенемов с колистином проявляли бактерицидную активность в отношении большинства изолятов. Количественный анализ методом «шахматной доски» выявил, что комбинация биапенем + колистин обладает преимуществом перед комбинацией меропенем + колистин в отношении NDM-продуцирующих изолятов K. pneumoniae (ФПК50 1 мг/л и 8 мг/л соответственно). Для режима дозирования биапенема 1000 мг/8 ч. в виде 3-часовой инфузии спрогнозирована эффективность при действии на штаммы с МПК ≤ 4 мг/л.
Биапенем обладает статистически значимо более высокой in vitro активностью, чем меропенем, в отношении устойчивых к меропенему клинических изолятов K. pneumoniae, A. baumannii и P. aeruginosa с множественной и экстремальной резистентностью, выделенных в Республике Беларусь. Комбинация биапенема с колистином демонстрирует высокую эффективность и синергизм в отношении полирезистентных изолятов, что делает ее перспективным вариантом для эмпирической и целенаправленной терапии тяжелых инфекций, вызванных данными возбудителями, особенно в регионах с высокой распространенностью МБЛ-продуцирующих изолятов.