Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022; 24(1):47-51
Провести генотипирование фосфотрансферазы UL97 цитомегаловируса (ЦМВ) с изучением мутаций, ассоциированных с устойчивостью к ганцикловиру/валганцикловиру (ГЦВ/ ВГЦВ), у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с подтвержденной ЦМВ-инфекцией.
В одноцентровое проспективное исследование в период 2020–2021 гг. были включены реципиенты аллогенной ТГСК в возрасте до 18 лет с подтвержденной ЦМВинфекцией, у которых при появлении критериев возможной лекарственной резистентности проводили молекулярно-генетический анализ образцов ДНК ЦМВ. Поиск мутаций резистентности к ГЦВ/ВГЦВ проводили методом секвенирования по Сэнгеру с исследованием участка гена UL97, кодирующего аминокислоты фосфотрансферазы UL97 в пределах 425–670 кодонов.
Из 168 пациентов с подтвержденной ЦМВ-инфекцией у 72 отмечались критерии возможной резистентности к ГЦВ/ВГЦВ. В результате секвенирования нуклеотидных последовательностей гена UL97 ЦМВ у 19 пациентов (11,3% от общего числа пациентов и 26,4% от пациентов с критериями резистентности) было идентифицировано 11 генотипов со следующими мутациями: H520Q, C592G, A594V, L595S, D605E, C603W, C607Y, C607F, M615V, M460V и E655K. Из них мутации, ассоциированные с устойчивостью ЦМВ к ГЦВ/ВГЦВ (H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W, C607Y, C607F, M460V), были обнаружены у 12 пациентов (7% от общего числа пациентов и 9,7% от пациентов с критериями резистентности).
В связи с высокой частотой выявления мутантной формы фосфотрансферазы UL97 у реципиентов аллогенной ТГСК с подтвержденной ЦМВ-инфекцией крайне актуальным является внедрение алгоритма по мониторингу резистентности к ГЦВ/ВГЦВ с целью своевременной модификации противовирусной терапии.