Таблетированная форма позаконазола: клиническая фармакология и актуальные данные практического применения в онкогематологии

Аннотация

Позаконазол – противогрибковый препарат из группы триазолов с широким спектром действия и высокой активностью против различных грибов, включая большинство дрожжевых и мицелиальных патогенов (в том числе Mucorales), что является его ключевым отличием от итраконазола и вориконазола. Клинические исследования продемонстрировали его эффективность в профилактике инвазивных грибковых инфекций в гематологии у пациентов группы высокого риска (с острым миелолейкозом, миелодиспластическим синдромом, апластической анемией и у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, особенно с реакцией «трансплантат против хозяина»). Позаконазол также применяется в качестве «терапии спасения» при инвазивном аспергиллезе, мукормикозе и ряде других системных микозов. На сегодняшний день в мире существуют 3 лекарственные формы препарата: пероральная суспензия, таблетки с модифицированным высвобождением и раствор для внутривенного введения (не зарегистрирован в России на момент написания статьи). Позаконазол в виде пероральной суспензии характеризуется вариабельной биодоступностью и низкими нестабильными концентрациями в плазме крови; кроме того, существует ряд факторов, оказывающих негативное влияние на фармакокинетический профиль этой формы препарата. В связи с этим с помощью технологии высокотемпературной экструзии на основе рН-чувствительного полимера была разработана таблетка с замедленным высвобождением препарата: активное вещество высвобождается в тонком кишечнике, что приводит к повышению биодоступности, увеличению показателей воздействия позаконазола и, как следствие, более высокой эффективности. Таблетированная форма имеет хороший профиль переносимости и характеризуется низкой частотой клинически значимых нежелательных явлений. На сегодняшний день позаконазол включен во все основные клинические рекомендации с высоким уровнем доказательности, в том числе в рекомендации по профилактике инвазивных микозов и терапии их рефрактерных форм; авторы сходятся во мнении, что при пероральной терапии следует отдавать предпочтение именно таблетированной форме позаконазола.