Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2018; 20(3):216-221
Исследовать генетические детерминанты устойчивости к антимикробным препаратам, рекомендуемым для терапии сифилиса, с анализом их распространённости у отдельных молекулярных субтипов Treponema pallidum subsp. pallidum, циркулирующих в Российской Федерации в 2014-2017 гг.
В исследование был включён 161 клинический изолят T. pallidum, полученный из Республики Тыва, Ставропольского края, Иркутской, Калужской, Новосибирской и Омской областей. Присутствие генетического материала T. pallidum подтверждалось методом ПЦР с праймерами к гену polA. Поиск детерминант резистентности к пенициллинам (tromp1, tp47), тетрациклинам (16S рРНК) и макролидам (23S рРНК) проводился по результатам секвенирования перечисленных генов. Молекулярное типирование выполнялось в соответствии с протоколом CDC на основе исследования вариабельных генов arp, tpr (E, G, J) и tp0548. Результаты исследования были сопоставлены с данными мониторинга антибиотикорезистентности T. pallidum в 2011-2012 гг.
Анализ нуклеотидных последовательностей генов tromp1 и tp47 обнаружил в них замены C22G и G208T соответственно. Указанные полиморфизмы не являлись значимыми для функциональной активности кодируемых белков, но отличали исследованные клинические изоляты от референтного штамма Nichols, связывая их с эпидемически значимой геногруппой T. pallidum Street Strain 14. Анализ мутации G1058C в гене 16S рРНК относил к «дикому типу» все клинические изоляты 2014-2017 гг., в то время как в 2011-2012 гг. эта генетическая детерминанта резистентности к тетрациклинам была выявлена у 2 из 190 исследованных штаммов. Мутация A2059G/C в гене 23S рРНК также не обнаруживалась, в то время как значимая замена A2058G в этом гене выявлена у 4 изолятов в 2014-2017 гг. Полученные результаты подтверждают сохранение спорадической резистентности к макролидам в Российской Федерации, ранее (в 2011-2012 гг.) обнаруженной у 3 из 190 штаммов T. pallidum. Мутация A2058G выявлялась преимущественно у представителей минорных субтипов T. pallidum 14 b/f, 14 b/g и 14 d/g, будучи нехарактерной для доминирующего в Российской Федерации молекулярного субтипа 14 d/f.
Длительное использование пенициллинов для терапии сифилиса не привело к формированию резистентности T. pallidum к данной группе антибиотиков. Отсутствие генетических детерминант резистентности T. pallidum к тетрациклинам подтверждает их оценку в качестве препаратов резерва, в то время как спорадическая встречаемость детерминант резистентности к макролидам заставляет с осторожностью относиться к их использованию для терапии сифилиса.