Чувствительность к комбинациям антибиотиков продуцирующих карбапенемазы нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, выделенных в Беларуси | КМАХ

Чувствительность к комбинациям антибиотиков продуцирующих карбапенемазы нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, выделенных в Беларуси

Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2018; 20(3):182-191

​ Тапальский Д.В.
10.36488//cmac.2018.3.182-191
Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii резистентность комбинации антибиотиков MCBT бактерицидная активность
Раздел
Антимикробные препараты
Тип
Журнальная статья
Публикация
Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2018; 20(3):182-191

Цель.

С использованием модифицированного метода тестирования бактерицидности различных комбинаций (multiple combination bactericidal testing, MCBT) оценить чувствительность к комбинациям антимикробных препаратов (АМП) нозокомиальных изолятов Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii, продуцирующих карбапенемазы.

Материалы и методы.

В исследование включены 63 изолята K. pneumoniae, 31 изолят P. aeruginosa, 84 изолята A. baumannii, выделенных в 2013-2017 гг. от госпитализированных пациентов из 28 организаций здравоохранения 4 регионов Беларуси. Все изоляты были продуцентами карбапенемаз различных типов (OXA-48, KPC, NDM, VIM, OXA-23, OXA-40). Определение чувствительности к АМП выполнено автоматизированным методом и методом микроразведений в бульоне. Чувствительность к комбинациям АМП определялась модифицированным методом MCBT. В составе комбинаций тестировали АМП, взятые в концентрациях, соответствующих пограничным фармакокинетическим/фармако­динамическим (ФК/ФД) концентрациям для стандартных режимов дозирования. Тестировали 11 основных и 11 дополнительных комбинаций АМП.

Результаты.

Выявлены высокие значения МПК меропенема у большинства исследуемых изолятов, в 4 и более раз превышающие пороговые ФК/ФД концентрации. Нечувствительными к колистину были 42,9% K. pneumoniae, 51,6% P. aeruginosa и 2,4% A. baumannii. С помощью модифицированного метода MCBT обнаружены комбинации АМП с бактерицидной активностью для 177 (99,4%) включенных в исследование изолятов; для 155 изолятов (87,1%) выявлено по 3 и более бактерицидных комбинаций АМП. Наиболее активными были комбинации с колистином, в том числе для изолятов с МПК колистина выше пороговой ФК/ФД концентрации. Выявлена бактерицидная активность комбинаций меропенем + амикацин и амикацин + левофлоксацин в отношении 51,9% нечувствительных к колистину изолятов K. pneumoniae. В отношении P. aeruginosa наиболее активными были комбинации меропенем + колистин (85,7%) и имипенем + колистин (84,1%). В отношении A. baumannii для всех комбинаций с колистином выявлена бактерицидная активность, близкая к 100%.

Выводы.

Выявлена видовая и штаммовая специфичность проявления бактерицидной активности различных комбинаций АМП. Обоснована необходимость определения чувствительности к комбинациям АМП с целью назначения эффективной антибиотикотерапии.

Тапальский Дмитрий Викторович

УО «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Республика Беларусь

  • 1. Karaiskos I., Giamarellou H. Multidrug-resistant and extensively drugresistant Gram-negative pathogens: current and emerging therapeutic approaches. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(10):1351-1370.
  • 2. Tangden T., Giske C.G. Global dissemination of extensively drugresistant carbapenemase-producing Enterobacteriaceae: clinical perspectives on detection, treatment and infection control. J Intern Med. 2015;277(5):501-512.
  • 3. Zavascki A.P., Bulitta J.B., Landersdorfer C.B. Combination therapy for carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013;11:1333-1353.
  • 4. Cai Y., Chua N.G., Lim T.P., et al. From bench-top to bedside: a prospective in vitro antibiotic combination testing (iACT) service to guide the selection of rationally optimized antimicrobial combinations against extensively drug resistant (XDR) Gram negative bacteria (GNB). PLoS One. 2016;11(7):e0158740.
  • 5. Perez F., El Chakhtoura N.G., Papp-Wallace K.M., Wilson B.M., Bonomo R.A. Treatment options for infections caused by carbapenemresistant Enterobacteriaceae: can we apply “precision medicine” to antimicrobial chemotherapy? Expert Opin Pharmacother. 2016;17:761-781.
  • 6. Laishram S., Pragasam A.K., Bakthavatchalam Y.D., Veeraraghavan B. An update on technical, interpretative and clinical relevance of antimicrobial synergy testing methodologies. Indian J Med Microbiol. 2017;35(4):445-468.
  • 7. Doern C.D. When does 2 plus 2 equal 5? A review of antimicrobial synergy testing. J Clin Microbiol. 2014;52(12):4124-4128.
  • 8. NCCLS, Methods for determining bactericidal activity of antimicrobial agents; approved guideline. Document M26-A. Wayne, PA: National Committee for Clinical Laboratory Standards; 1999.
  • 9. White R.L., Burgess D.S., Manduru M., Bosso J.A. Comparison of three different in vitro methods of detecting synergy: time-kill, checkerboard, and E-test. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40:1914-1918.
  • 10. Manno G., Ugolotti E., Belli M.L., et al. Use of the E test to assess synergy of antibiotic combinations against isolates of Burkholderia cepacia-complex from patients with cystic fibrosis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003;22:28-34.
  • 11. Sopirala M.M., Mangino J.E., Gebreyes W.A., et al. Synergy testing by etest, microdilution checkerboard, and time-kill methods for pan-drug-resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:4678-4683.
  • 12. Tapalski D.V. Bacteriophage preparations and combinations of antibiotics: in vitro activity in regard to extensively drug-resistant isolates of Pseudomonas aeruginosa ST235. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2016;18(4):242-248. Russian. (Тапальский Д.В. Препараты бактериофагов и комбинации антибиотиков: in vitro активность в отношении изолятов Pseudomonas aeruginosa ST235 с экстремальной антибиотикорезистентностью. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016;18(4):242-248.).
  • 13. Tripodi M.F., Durante-Mangoni E., Fortunato R., Utili R., Zarrilli R. Comparative activities of colistin, rifampicin, imipenem and sulbactam/ampicillin alone or in combination against epidemic multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolates producing OXA-58 carbapenemases. Int J Antimicrob Agents. 2007;30:537540.
  • 14. Aaron S.D., Ferris W., Henry D.A., Speert D.P., Macdonald N.E. Multiple combination bactericidal antibiotic testing for patients with cystic fibrosis infected with Burkholderia cepacia. Am J Resp Crit Care Med. 2000;161(4):1206-1212.
  • 15. Lang B.J., Aaron S.D., Ferris W., Hebert P.C., MacDonald N.E. Multiple combination bactericidal antibiotic testing for patients with cystic fibrosis infected with multiresistant strains of Pseudomonas aeruginosa. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(6):2241-2245.
  • 16. Foweraker J.E., Laughton C.R., Brown D.F., Bilton D. Comparison of methods to test antibiotic combinations against heterogeneous populations of multiresistant Pseudomonas aeruginosa from patients with acute infective exacerbations in cystic fibrosis. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(11):4809-4815.
  • 17. Saiman L. Clinical utility of synergy testing for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa isolated from patients with cystic fibrosis: 'the motion for'. Paediatr Respir Rev. 2007;8(3):249-255.
  • 18. Waters V., Ratjen F. Combination antimicrobial susceptibility testing for acute exacerbations in chronic infection of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2017;6:CD006961.
  • 19. Mezzatesta M.L., Caio C., Gona F., et al. Colistin increases the cidal activity of antibiotic combinations against multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae: an in vitro model comparing multiple combination bactericidal testing at one peak serum concentration and time-kill method. Microb Drug Resist. 2016;22(5):360-363.
  • 20. Teo J., Lim T.P., Hsu L.Y., et al. Extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii in a Thai hospital: a molecular epidemiologic analysis and identification of bactericidal polymyxin B-based combinations. Antimicrob Resist Infect Control. 2015;4(1):2.
  • 21. Aaron S.D., Vandemheen K.L., Ferris W., et al. Combination antibiotic susceptibility testing to treat exacerbations of cystic fibrosis associated with multiresistant bacteria: a randomised, doubleblind, controlled clinical trial. Lancet. 2005;366(9484):463-471.
  • 22. Flume P.A., Mogayzel P.J., Robinson K.A., et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. Am J Resp Crit Care Med. 2009;180:802-808.
  • 23. Mydin H.H., Corris P.A., Nicholson A., et al. Targeted antibiotic prophylaxis for lung transplantation in cystic fibrosis patients colonised with Pseudomonas aeruginosa using multiple combination bactericidal testing. J Transplant. 2012;2012:135738.
  • 24. Tapalski D.V., Lagun L.V. Methods for determining sensitivity to combinations of antibiotics of Gram-negative bacteria with extensively drug resistance and pandrug resistance. Instructions for use. Ministry of Health of the Republic of Belarus, 2017. Registration number 0020517. Russian. (Тапальский Д.В., Лагун Л.В. Методы определения чувствительности к комбинациям антибиотиков грамотрицательных бактерий с экстремальной и полной антибиотикорезистентностью. Инструкция по применению. Министерство здравоохранения Республики Беларусь. 2017. Регистрационный № 002-0517.).
  • 25. Tapalski D.V., Osipov V.A., Yevseyenko E.O., et al. Metallo-betalactamases and carbapenemases among extensively antibioticresistant enterobacteria: occurrence in Belarus. Zdravoohranenie. 2017;3:40-47. Russian. (Тапальский Д.В., Осипов В.А., Евсеенко Е.О. и соавт. Металло-бета-лактамазы и карбапенемазы экстремально-антибиотикорезистентных энтеробактерий: распространение в Беларуси. Здравоохранение. 2017;3:40-47.).
  • 26. Tapalski D.V., Osipov V.A., Zhavoronok S.V. Carbapenemases of gram-negative pathogens: spread and methods of detection. Meditsinskii zhurnal. 2012;2(40);10-15. Russian. (Тапальский Д.В., Осипов В.А., Жаворонок С.В. Карбапенемазы грамотрицательных бактерий: распространение и методы детекции. Медицинский журнал. 2012;2(40):10-15.).
  • 27. Tapalski D.V., Bonda N.A., Lagun L.V. Microbiological monitoring system of extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacterial pathogens determining the sensitivity to antibiotic combinations. Vestnik of Vitebsk State Medical University. 2018;17(1):50-58. Russian. (Тапальский Д.В., Бонда Н.А., Лагун Л.В. Система микробиологического мониторинга экстремально-антибиотикорезистентных и панрезистентных бактериальных патогенов с определением чувствительности к комбинациям антибиотиков. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2018;17(1):50-58.).
  • 28. Vasoo S. Susceptibility testing for the polymyxins: two steps back, three steps forward? J Clin Microbiol. 2017;55(9):2573-2582.
  • 29. Chew K.L., La M.V., Lin R.T.P., Teo J.W.P. Colistin and polymyxin B susceptibility testing for carbapenem-resistant and mcr-positive Enterobacteriaceae: comparison of Sensititre, MicroScan, Vitek 2, and Etest with broth microdilution. J Clin Microbiol. 2017;55(9):26092616.
  • 30. ISO 20776-1:2006 «Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems – Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices» – Part 1: Reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against rapidly growing aerobic bacteria involved in infectious diseases.
  • 31. European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing (EUCAST). Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Ver. 8.0 2018. Available at: www.eucast.org/clinical_breakpoints/.
  • 32. CLSI, Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 24th informational supplement. CLSI document M100-S24. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2014.
Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились