Аннотация
До настоящего времени мутационная устойчивость C. trachomatis к фторхинолонам, которые используются, наряду с макролидами и тетрациклинами, для лечения хламидийных инфекций, не была описана в клинической практике. Возможность селекции мутаций резистентности к фторхинолонам (преимущественно в участке QRDR gyrA) была продемонстрирована исключительно в экспериментах in vitro. В России фторхинолоны широко используются и доступны в аптечной сети без рецепта, что потенциально оказывает селективное давление на развитие устойчивости к ним у различных видов возбудителей, включая возбудителей инфекций, передающихся половым путём. С помощью ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РВ) 1572 клинических образца, полученных от пациентов с инфекциями урогенитального тракта, содержащих ДНК C. trachomatis, а также 200 отрицательных клинических образцов (контроль специфичности) были исследованы на наличие любых мутаций в QRDR участках генов-мишеней: gyrA и parC C. trachomatis, способных вызывать снижение чувствительности к фторхинолонам. В единственном образце анализ с использованием ПЦР-РВ и последующего секвенирования выявил наличие однонуклеотидной транзиции A/G в области связывания ПЦР-зонда, которая соответствует аминокислотной замене Ser-83/Gly в QRDR GyrA. Таким образом, впервые выявлено наличие типичной мутации устойчивости к фторхинолонам в QRDR gyrA в клиническом штамме C. trachomatis. Проведённое исследование показывает, что «классические» механизмы резистентности к фторхинолонам встречаются крайне редко в популяции клинических штаммов C. trachomatis.
-
1.
Somani J., Bhullar V.B., Workowski K.A., Farshy C.E., Black C.M. Multiple drug-resistant Chlamydia trachomatis associated with clinical treatment failure. J Infect Dis 2000; 181:1421-7.
-
2.
Morrissey I., Salman H., Bakker S., Farrell D., Bebear C.M., Ridgway G. Serial passage of Chlamydia spp. in sub-inhibitory fluoroquinolone concentrations. J Antimicrob Chemother 2002; 49:757-61.
-
3.
Лазарев В.Н., Говорун В.М., Савичева А.М. Анализ точечных мутаций в генах ygeD, gyrA и parC клинических изолятов Chlamydia trachomatis, устойчивых к фторхинолонам. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология 2004; (3):3-7.
-
4.
Мисюрина О.Ю. Молекулярно-генетические особенности клинических изолятов Chlamydia trachomatis, in vitro устойчивых к фторхинолонам или макролидам. Дисс. канд. биол. наук. Москва; 2002. 73.
-
5.
Шипицина Е.В. Савичева А.М. Хуснутдинова Т.А. Устойчивость Chlamydia trachomatis к антибиотикам in vitro: методологические аспекты и клиническое значение. Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия 2004; 6(1):54-64.
-
6.
Shkarupeta M.M., Lazarev V.N., Akopian T.A., et al. Analysis of antibiotic resistance markers in Chlamydia trachomatis clinical isolates obtained after ineffective antibiotic therapy. Bull Exp Biol Med 2007; 143:713-7.
-
7.
Николаева О.Ю. Резистентность к терапии урогенитального хламидиоза: механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам. Дисс. канд. биол. наук. Москва; 2004. 83 с.
-
8.
Holmes K., Sparling P., Stamm W., et al. Sexually Transmitted Diseases. 4-th ed. McGraw-Hill Medical; 2008.
-
9.
Lorian V., Ed. Antibiotics in laboratory medicine. 5-th ed. Williams & Willrins; Baltimore; 2005.
-
10.
Ridgway G.L., Bebear C., Bebear C.M., Felmingham D., et al. Sub-committee on susceptibility testing of intracellular and cell-associated pathogens of the European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Antimicrobial susceptibility testing of intracellular and cell-associated pathogens. EUCAST discussion document E.Dis 6.1 March 2001. Clin Microbiol Infect 2001; 7 (12):1-10.
-
11.
Suchland R.J., Geisler W.M., Stamm W.E. Methodologies and cell lines used for antimicrobial susceptibility testing of Chlamydia spp. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47 (2):636-42.
-
12.
Эйдельштейн М.В., Алексеев Я.И., Романов А.В. и др. Способ детекции специфических нуклеотидных последовательностей и нуклеотидных замен с помощью ПЦР в режиме реального времени с эффектом гашения флуоресценции зонда праймером. Патент на изобретение № RU 2451086.
-
13.
Lee S.H., Vigliotti V.S., Pappu S. DNA sequencing validation of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae nucleic acid tests. Am J Clin Pathol 2008; 129:852-9.
-
14.
Dessus-Babus S., Bebear C.M., Charron A., Bebear C., de Barbeyrac B. Sequencing of gyrase and topoisomerase IV quinolone-resistance-determining regions of Chlamydia trachomatis and characterization of quinolone-resistant mutants obtained in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42:2474-81.
-
15.
Nakata K., Maeda H., Fujii A., Arakawa S., Umezu K., Kamidono S. In vitro and in vivo activities of sparfloxacin, other quinolones, and tetracyclines against Chlamydia trachomatis. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36:188-90.
-
16.
Yoshida H., Bogaki M, Nakamura M, Yamanaka L.M., Nakamura S. Quinolone resistance-determining region in the DNA gyrase gyrB gene of Escherichia coli. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:1647-50.