Антистафилококковые эффекты телаванцина и ванкомицина при моделировании их фармакокинетики in vitro

Аннотация

Телаванцин (ТЛВ) — новый полусинтетический липогликопептид, активный в отношении грамположительных микроорганизмов, включая метициллиноустойчивые, а также глико­пептидоустойчивые штаммы Staphylococcus aureus. Для прогнозирования сравнительной эффективности ТЛВ и ванкомицина (ВАН) исследовали кинетику гибели 2 штаммов S. aureus в условиях моделирования in vitro фармакокинетических профилей при 5-дневном введении антибиотиков человеку (ТЛВ — 1 раз в сутки, ВАН — 2 раза в сутки). Значения моделируемых площадей под фармакокинетической кривой в пределах 24 ч (ПФК₂₄), отнесённых к МПК, составляли от 30-50 до 1700-3400 ч. В диапазоне от 100 до 800 ч отмечено зависимое от концентрации ТЛВ и ВАН снижение исходной численности клеток S. aureus АТСС 43300 и АТСС 700699 (Mu-50). Дальнейшее повышение значений отношения ПФК₂₄/МПК (до 1700 ч для S. aureus АТСС 700699 и до 3400 ч для S. aureus АТСС 43300) не приводило к заметному снижению минимальной численности жизнеспособных клеток. Кумулятивный антистафило­кокковый эффект ТЛВ и ВАН (площадь фигуры, ограниченной уровнем исходной численности клеток и кривой их гибели — параметр ABBC) был сопоставимым при одинаковых значениях отношения ПФК₂₄/МПК. Вместе с тем, при значениях ПФК₂₄/МПК, близких к терапевтически достижимым (в случае S. aureus ATCC 700699 — 1700 ч для ТЛВ и 100 ч — для ВАН), ТЛВ был эффективнее, чем ВАН. Введение ТЛВ и ВАН в изученных режимах не приводило к селекции устойчивых мутантов S. aureus ATCC 700699. Вместе с тем, при значениях ПФК₂₄/МПК ВАН (но не ТЛВ), равных 60 и 120 ч, отмечена селекция мутантов S. aureus ATCC 43300, устойчивых к 2×МПК и 4×МПК ВАН. Поскольку эффект, выраженный параметром АВВС, более чётко коррелировал со значением ПФК₂₄/МПК, чем другие параметры, он был признан оптимальным для сравнительной оценки фармакодинамических свойств антибиотиков.