Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование линезолида в популяции взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии | КМАХ

Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование линезолида в популяции взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2026; 28(2):264-278

​ Бондарева И.Б., Зырянов С.К., Ченкуров М.С., Пуцман Г.А., Савоцкая А.М.
10.36488/cmac.2026.2.264-278
линезолид терапевтический лекарственный мониторинг популяционное ФК/ФД моделирование взрослые пациенты
Раздел
Антибиотикорезистентность
Тип
Оригинальная статья
Публикация
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2026; 28(2):264-278

Цель.

Изучение фармакокинетики (ФК) по данным терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) и разработка популяционной фармакокинетической/фармакодинамической (ФК/ФД) модели линезолида для индивидуализации дозирования взрослым пациентам, находящимся в критическом состоянии в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Материалы и методы.

Ретроспективное исследование ФК линезолида было проведено по результатам ТЛМ (стратегия «пик-спад») с включением данных 23 пациентов, находившихся в ОРИТ и получавших стандартный режим дозирования линезолида 600 мг 2 р/сут внутривенно. Измерение концентраций линезолида в плазме крови осуществлялось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (ВЭЖХ-УФ). Индивидуальные и популяционные ФК параметры линезолида были оценены с помощью программы NPAG из программного обеспечения USC*PACK (Pmetrics).

Результаты.

Значения остаточной концентрации при получении стандартного режима дозирования были в рекомендованном диапазоне (2–7 мг/л) только в 7 (28,0%) случаях, остаточные концентрации были ниже 2 мг/л в 14 (56,0%) случаях, выше 7 мг/л – в 4 (16,0%) случаях. Коэффициент вариации составил 55,1% для Сmax и 126,4% для Ctrough. По результатам ТЛМ (всего 50 измерений концентрации линезолида) были идентифицированы параметры линейной однокамерной ФК модели. Медианное значение константы скорости элиминации (Kel) было оценено как 0,136 1/ч (среднее значение – 0,167 1/ч), медиана кажущегося объема распределения препарата (V) – 42,3 л (среднее значение – 49,5 л), медиана времени полувыведения (T1/2) была рассчитана как 4,2 ч. (среднее значение – 5,2 ч.), медиана общего клиренса (CL) – 6,64 л/ч (среднее значение – 8,0 л/ч). Полученные оценки популяционных ФК параметров линезолида согласуются с ранее опубликованными в литературе значениями. Для оцененных ФК параметров межиндивидуальная вариабельность была в пределах 43–63%. Результаты ФК/ФД моделирования показали, что для предполагаемого значения МПК = 1 мг/л у большинства пациентов (кроме 4 пациентов) оценки основных ФК/ФД показателей (ПФК0–24/МПК) находятся внутри рекомендованных целевых диапазонов. Для МПК = 2 мг/л только у 6 (26,1%) пациентов и для МПК = 4 мг/л только у 2 (8,7%) пациентов значение ПФК0–24/МПК было выше 100.

Выводы.

При лечении пациентов, находящихся в критическом состоянии, из-за значительных ФК изменений, связанных с тяжестью заболевания и проводимыми процедурами в ОРИТ, а также выраженной межиндивидуальной вариабельностью персонализацию дозирования линезолида желательно проводить под контролем ТЛМ. Использование специализированного программного обеспечения для байесовского популяционного моделирования позволит проводить индивидуализацию на основе ключевого целевого ФК/ФД показателя (ПФК0–24/МПК), который требует относительно сложных вычислений, даже по редким измерениям ТЛМ, а также позволит начинать мониторирование концентраций максимально быстро после начала терапии, не дожидаясь установления стационарного распределения. Такой подход способствует повышению эффективности и безопасности проводимой терапии линезолидом.

Ирина Борисовна Бондарева

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия

Зырянов Сергей Кенсаринович

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия

Ченкуров М.С.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия

Глеб Александрович Пуцман

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия

Савоцкая А.М.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия

  • 1. Azzouz A., Preuss C.V. Linezolid. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available at: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539793/. Accessed May 2026.
  • 2. Hashemian S.M.R., Farhadi T., Ganjparvar M. Linezolid: a review of its properties, function, and use in critical care. Drug Des Devel Ther. 2018;12:1759-1767. DOI: 10.2147/DDDT.S164515
  • 3. Hui L.A., Bodolea C., Popa A., Vlase A.M., Hirișcău E.I., Vlase L. Linezolid pharmacokinetics in critically ill patients: continuous versus intermittent infusion. Antibiotics (Basel). 2024;13(10):961. DOI: 10.3390/antibiotics13100961
  • 4. Bandín-Vilar E., García-Quintanilla L., Castro-Balado A., Zarra-Ferro I., González-Barcia M., Campos-Toimil M., et al. A review of population pharmacokinetic analyses of linezolid. Clin Pharmacokinet. 2022;61(6):789-817. DOI: 10.1007/s40262-022-01125-2
  • 5. Tanaka R. Pharmacokinetic variability and significance of therapeutic drug monitoring for broad-spectrum antimicrobials in critically ill patients. J Pharm Health Care Sci. 2025;11(1):21. DOI: 10.1186/s40780-025-00425-6
  • 6. MacGowan A.P. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of linezolid in healthy volunteers and patients with Gram-positive infections. J Antimicrob Chemother. 2003;51(Suppl. 2):ii17-ii25. DOI: 10.1093/jac/dkg248
  • 7. Stalker D.J., Jungbluth G.L. Clinical pharmacokinetics of linezolid, a novel oxazolidinone antibacterial. Clin Pharmacokinet. 2003;42:1129-1140. DOI: 10.2165/00003088-200342130-00004
  • 8. Zoller M., Maier B., Hornuss C., Neugebauer C., Döbbeler G., Nagel D., et al. Variability of linezolid concentrations after standard dosing in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2014;18(4):R148. DOI: 10.1186/cc13984
  • 9. Liu C., Bayer A., Cosgrove S.E., Daum R.S., Fridkin S.K., Gorwitz R.J., et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011;52(3):285-292. DOI: 10.1093/cid/cir034
  • 10. Cepeda J.A., Whitehouse T., Cooper B., Hails J., Jones K., Kwaku F., et al. Linezolid versus teicoplanin in the treatment of Gram-positive infections in the critically ill: a randomized, double-blind, multicentre study. J Antimicrob Chemother. 2004;53(2):345-355. DOI: 10.1093/jac/dkh048
  • 11. Rayner C.R., Forrest A., Meagher A.K., Birmingham M.C., Schentag J.J. Clinical pharmacodynamics of linezolid in seriously ill patients treated in a compassionate use programme. Clin Pharmacokinet. 2003;42(15):1411-1423. DOI: 10.2165/00003088-200342150-00007
  • 12. Smith P.F., Birmingham M.C., Noskin G.A., Meagher A.K., Forrest A., Rayner C.R., et al. Safety, efficacy and pharmacokinetics of linezolid for treatment of resistant Gram-positive infections in cancer patients with neutropenia. Ann Oncol. 2003;14(5):795-801. DOI: 10.1093/annonc/mdg211
  • 13. Vinh D.C., Rubinstein E. Linezolid: a review of safety and tolerability. J Infect. 2009;59(Suppl. 1):S59-S74. DOI: 10.1016/S0163-4453(09)60009-8
  • 14. Cattaneo D., Orlando G., Cozzi V., Cordier L., Baldelli S., Merli S., et al. Linezolid plasma concentrations and occurrence of drug-related haematological toxicity in patients with gram-positive infections. Int J Antimicrob Agents. 2013;41(6):586-589. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2013.02.020
  • 15. Abdul-Aziz M.H., Alffenaar J.C., Bassetti M., Bracht H., Dimopoulos G., Marriott D., et al. Antimicrobial therapeutic drug monitoring in critically ill adult patients: a position paper. Intensive Care Med. 2020;46(6):1127-1153. DOI: 10.1007/s00134-020-06050-1
  • 16. Lin B., Hu Y., Xu P., Xu T., Chen C., He L., et al. Expert consensus statement on therapeutic drug monitoring and individualization of linezolid. Front Public Health. 2022;10:967311. DOI: 10.3389/fpubh.2022.967311
  • 17. Qin Y., Zhang L.L., Ye Y.R., Chen Y.T., Jiao Z. Parametric population pharmacokinetics of linezolid: a systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(9):4043-4066. DOI: 10.1111/bcp.15368
  • 18. Pea F., Viale P., Cojutti P., Del Pin B., Zamparini E., Furlanut M. Therapeutic drug monitoring may improve safety outcomes of long-term treatment with linezolid in adult patients. J Antimicrob Chemother. 2012;67(8):2034-2042. DOI: 10.1093/jac/dks153
  • 19. Swoboda S., Ober M.C., Lichtenstern C., Saleh S., Schwenger V., Sonntag H.-G., et al. Pharmacokinetics of linezolid in septic patients with and without extended dialysis. Eur J Clin Pharmacol. 2010;66(3):291-298. DOI: 10.1007/s00228-009-0766-9
  • 20. Alsultan A. Determining therapeutic trough ranges for linezolid. Saudi Pharm J. 2019;27(8):1061-1063. DOI: 10.1016/j.jsps.2019.09.002
  • 21. Galar A., Valerio M., Muñoz P., Alcalá L., García-González X., Burillo A., et al. Systematic therapeutic drug monitoring for linezolid: variability and clinical impact. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(10):e00687-17. DOI: 10.1128/AAC.00687-17
  • 22. Morata L., Cuesta M., Rojas J.F., Rodriguez S., Brunet M., Casals G., al. Risk factors for a low linezolid trough plasma concentration in acute infections. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(4):1913-1917. DOI: 10.1128/AAC.01694-12
  • 23. Morata L., De la Calle C., Gómez-Cerquera J.M., Manzanedo L., Casals G., Brunet M., et al. Risk factors associated with high linezolid trough plasma concentrations. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(9):1183-1187. DOI: 10.1080/14656566.2016.1182154
  • 24. Cattaneo D., Gervasoni C., Cozzi V., Castoldi S., Baldelli S., Clementi E. Therapeutic drug management of linezolid: a missed opportunity for clinicians? Int J Antimicrob Agents. 2016;48(6):728-731. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.023
  • 25. Fujii M., Karumai T., Yamamoto R., Kobayashi E., Ogawa K., Tounai M., et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in antimicrobial therapy for sepsis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020;16(5):415-430. DOI: 10.1080/17425255.2020.1750597
  • 26. Wang X., Wang Y., Yao F., Chen S., Hou Y., Zheng Z., et al. Pharmacokinetics of linezolid dose adjustment for creatinine clearance in critically ill patients: a multicenter, prospective, open-label, observational study. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2129-2141. DOI: 10.2147/DDDT.S303497
  • 27. Pea F., Cojutti P.G., Baraldo M. A 10-year experience of therapeutic drug monitoring (TDM) of linezolid in a hospital-wide population of patients receiving conventional dosing: is there enough evidence for suggesting TDM in the majority of patients? Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;121(4):303-308. DOI: 10.1111/bcpt.12797
  • 28. Alffenaar J.W., Kosterink J.G., van Altena R., van der Werf T.S., Uges D.R., Proost J.H. Limited sampling strategies for therapeutic drug monitoring of linezolid in patients with multidrug-resistant tuberculosis. Ther Drug Monit. 2010;32(1):97-101. DOI: 10.1097/FTD.0b013e3181cc6d6f
  • 29. Srinivas N.R., Syed M. Applicability of a single time point strategy for the prediction of area under the concentration curve of linezolid in patients: superiority of Ctroughover Cmax-derived linear regression models. Drugs R D. 2016;16(1):69-79. DOI: 10.1007/s40268-015-0117-5
  • 30. Hiraki Y., Tsuji Y., Hiraike M., Misumi N., Matsumoto K., Morita K., et al. Correlation between serum linezolid concentration and the development of thrombocytopenia. Scand J Infect Dis. 2012;44(1):60-64. DOI: 10.3109/00365548.2011.608712
  • 31. Song T., Lee M., Jeon H.S., Park Y., Dodd L.E., Dartois V., et al. Linezolid trough concentrations correlate with mitochondrial toxicity-related adverse events in the treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis. EBioMedicine. 2015;2(11):1627-1633. DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.09.051
  • 32. Matsumoto K., Shigemi A., Takeshita A., Watanabe E., Yokoyama Y., Ikawa K., et al. Analysis of thrombocytopenic effects and population pharmacokinetics of linezolid: a dosage strategy according to the trough concentration target and renal function in adult patients. Int J Antimicrob Agents. 2014;44(3):242-247. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2014.05.010
  • 33. Richards G.A., Brink A.J. Therapeutic drug monitoring: linezolid too? Crit Care. 2014;18(5):525. DOI: 10.1186/s13054-014-0525-x
  • 34. Rao G.G., Konicki R., Cattaneo D., Alffenaar J.W., Marriott D.J.E., Neely M.; IATDMCT Antimicrobial Scientific Committee. Therapeutic drug monitoring can improve linezolid dosing regimens in current clinical practice: a review of linezolid pharmacokinetics and pharmacodynamics. Ther Drug Monit. 2020;42(1):83-92. DOI: 10.1097/FTD.0000000000000710
  • 35. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. DOI: 10.1159/000180580
  • 36. Sergienko V.I., Jelliffe R., Bondareva I.B. Applied pharmacokinetics: basics and clinical application. M.: Izdatel’stvo RAMN; 2003. 208 p. Russian. (Сергиенко В.И., Джеллифф Р, Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН; 2003. 208 c.)
  • 37. Jelliffe R.W. Neely M. Individualized Drug Therapy for Patients: Basic Foundations, Relevant Software and Clinical Applications. Elsevier, 2017. P. 327-372.
  • 38. Blanco J., Muriel-Bombín A., Sagredo V., Taboada F., Gandía F., Tamayo L., et al. Incidence, organ dysfunction and mortality in severe sepsis: a Spanish multicentre study. Crit Care. 2008;12(6):R158. DOI: 10.1186/cc7157
  • 39. Levy M.M., Evans L.E., Rhodes A. The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 update. Intensive Care Med. 2018;44(6):925-928. DOI: 10.1007/s00134-018-5085-0
  • 40. Udy A.A., Roberts J.A., Lipman J. Clinical implications of antibiotic pharmacokinetic principles in the critically ill. Intensive Care Med. 2013;39:2070-2082. DOI: 10.1007/s00134-013-3088-4
  • 41. Roberts J.A., Abdul-Aziz M.H., Lipman J., Mouton J.W., Vinks A.A., Felton T.W., et al. Individualised antibiotic dosing for patients who are critically ill: challenges and potential solutions. Lancet Infect Dis. 2014;14:498-509. DOI: 10.1016/S1473-3099(14)70036-2
  • 42. Ogami C., Tsuji Y., To H., Yamamoto Y. Pharmacokinetics, toxicity and clinical efficacy of linezolid in Japanese pediatric patients. J Infect Chemother. 2019;25(12):979-986. DOI: 10.1016/j.jiac.2019.05.025.
  • 43. Tsuji Y., Holford N.H.G., Kasai H., Ogami C., Heo Y.A., Higashi Y., et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of linezolid-induced thrombocytopenia in hospitalized patients. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(8):1758-1772. DOI: 10.1111/bcp.13262
  • 44. Buerger C., Plock N., Dehghanyar P., Joukhadar C., Kloft C. Pharmacokinetics of unbound linezolid in plasma and tissue interstitium of critically ill patients after multiple dosing using microdialysis. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50(7):2455-2463. DOI: 10.1128/AAC.01468-05
  • 45. Bouza E., Muñoz P. Linezolid: pharmacokinetic characteristics and clinical studies. Clin Microbiol Infect. 2001;7(Suppl. 4):75-82. DOI: 10.1046/j.1469-0691.2001.00061.x
  • 46. Chen I.H., Nicolau D.P. Augmented renal clearance and how to augment antibiotic dosing. Antibiotics. 2020;9:393. DOI: 10.3390/antibiotics9070393
  • 47. Hobbs A.L., Shea K.M., Roberts K.M., Daley M.J. Implications of augmented renal clearance on drug dosing in critically ill patients: a focus on antibiotics. Pharmacotherapy. 2015;35:1063-1075. DOI: 10.1002/phar.1653;
  • 48. Udy A.A., Roberts J.A., Boots R.J., Paterson D.L., Lipman J. Augmented renal clearance: implications for antibacterial dosing in the critically ill. Clin Pharmacokinet. 2010;49:1-16. DOI: 10.2165/11318140-000000000-00000
  • 49. Luque S., Muñoz-Bermudez R., Echeverría-Esnal D., Sorli L., Campillo N., Martínez-Casanova J., et al. Linezolid dosing in patients with liver cirrhosis: standard dosing risk toxicity. Ther Drug Monit. 2019;41(6):732-739. DOI: 10.1097/FTD.0000000000000665
  • 50. Cojutti P., Pai M.P., Pea F. Population pharmacokinetics and dosing considerations for the use of linezolid in overweight and obese adult patients. Clin Pharmacokinet. 2018;57:989-1000. DOI: 10.1007/s40262-017-0606-5
  • 51. Simon P., Busse D., Petroff D., Dorn C., Ehmann L., Hochstädt S., et al. Linezolid concentrations in plasma and subcutaneous tissue are reduced in obese patients, resulting in a higher risk of underdosing in critically ill patients: a controlled clinical pharmacokinetic study. J Clin Med. 2020;9:1067. DOI: 10.3390/jcm9041067
  • 52. Blackman A.L., Jarugula P., Nicolau D.P., Chui S.H., Joshi M., Heil E.L., et al. Evaluation of linezolid pharmacokinetics in critically ill obese patients with severe skin and soft tissue infections. Antimicrob Agents Chemother. 2021;65:e01619-20. DOI: 10.1128/AAC.01619-20
  • 53. Xu Y., Yang X., Liang P., Qu C. Linezolid dose adjustment according to therapeutic drug monitoring helps reach the goal concentration in severe patients, and the oldest seniors benefit more. BMC Infect Dis. 2023;23(1):840. DOI: 10.1186/s12879-023-08831-7
  • 54. Töpper C., Steinbach C.L., Dorn C., Kratzer A., Wicha S.G., Schleibinger M., et al. Variable linezolid exposure in intensive care unit patients-possible role of drug-drug interactions. Ther Drug Monit. 2016;38(5):573-578. DOI: 10.1097/FTD.0000000000000324
  • 55. Bolhuis M.S., van Altena R., Uges D.R., van der Werf T.S., Kosterink J.G., Alffenaar J.W. Clarithromycin significantly increases linezolid serum concentrations. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54(12):5418-5419. DOI: 10.1128/AAC.00757-10
  • 56. Cojutti P., Maximova N., Crichiutti G., Isola M., Pea F. Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of linezolid in hospitalized paediatric patients: a step toward dose optimization by means of therapeutic drug monitoring and Monte Carlo simulation. J Antimicrob Chemother. 2015;70(1):198-206. DOI: 10.1093/jac/dku337
  • 57. Gandelman K., Zhu T., Fahmi O.A., Glue P., Lian K., Obach R.S., et al. Unexpected effect of rifampin on the pharmacokinetics of linezolid: in silico and in vitro approaches to explain its mechanism. J Clin Pharmacol. 2011;51(2):229-236. DOI: 10.1177/0091270010366445
  • 58. Pea F., Furlanut M., Cojutti P., Cristini F., Zamparini E., Franceschi L., et al. Therapeutic drug monitoring of linezolid: a retrospective monocentric analysis. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54(11):4605-4610. DOI: 10.1128/AAC.00177-10
  • 59. Di Paolo A., Malacarne P., Guidotti E., Danesi R., Del Tacca M. Pharmacological issues of linezolid: an updated critical review. Clin Pharmacokinet. 2010;49(7):439-447. DOI: 10.2165/11319960-000000000-00000
  • 60. Hallam M.J., Allen J.M., James S.E., Donaldson P.M.W., Davies J.G., Hanlon G.W., et al. Potential subtherapeutic linezolid and meropenem antibiotic concentrations in a patient with severe burns and sepsis. J Burn Care Res. 2010;31(1):207-209. DOI: 10.1097/BCR.0b013e3181c89ee3
  • 61. Lovering A.M., Le Floch R., Hovsepian L., Stephanazzi J., Bret P., Birraux G., et al. Pharmacokinetic evaluation of linezolid in patients with major thermal injuries. J Antimicrob Chemother. 2009;63(3):553-559. DOI: 10.1093/jac/dkn541
  • 62. Roger C. Understanding antimicrobial pharmacokinetics in critically ill patients to optimize antimicrobial therapy: a narrative review. J Intensive Med. 2024;4(3):287-298. DOI: 10.1016/j.jointm.2023.12.007
  • 63. Dong H., Wang X., Dong Y., Lei J., Li H., You H., et al. Clinical pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of linezolid in severely ill intensive care unit patients. Int J Antimicrob Agents. 2011;38(4):296-300. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2011.05.007
  • 64. Minichmayr I.K., Schaeftlein A., Kuti J.L., Zeitlinger M., Kloft C. Clinical determinants of target non-attainment of linezolid in plasma and interstitial space fluid: a pooled population pharmacokinetic analysis with focus on critically ill patients. Clin Pharmacokinet. 2017;56(6):617-633. DOI: 10.1007/s40262-016-0463-7
  • 65. Imperial M.Z., Nedelman J.R., Conradie F., Savic R.M. Proposed linezolid dosing strategies to minimize adverse events for treatment of extensively drug-resistant tuberculosis. Clin Infect Dis. 2022;74(10):1736-1747. DOI: 10.1093/cid/ciab699
  • 66. Soraluce A., Barrasa H., Asín-Prieto E., SánchezIzquierdo J.Á., Maynar J., Isla A., et al. Novel population pharmacokinetic model for linezolid in critically ill patients and evaluation of the adequacy of the current dosing recommendation. Pharmaceutics. 2020;12(1):54. DOI: 10.3390/pharmaceutics12010054
  • 67. Wicha S.G., Mair A., Chiriac U., Frey O.R., Fuchs T., Gaasch M., et al. Population pharmacokinetics and toxicodynamics of continuously infused linezolid in critically ill patients. Int J Antimicrob Agents. 2022;59(5):106572. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106572
  • 68. Plock N., Buerger C., Joukhadar C., Kljucar S., Kloft C. Does linezolid inhibit its own metabolism? Population pharmacokinetics as a tool to explain the observed nonlinearity in both healthy volunteers and septic patients. Drug Metab Dispos. 2007;35(10):1816-1823. DOI: 10.1124/dmd.106.013755
  • 69. Keel R.A., Schaeftlein A., Kloft C., Pope J.S., Knauft R.F., Muhlebach M., et al. Pharmacokinetics of intravenous and oral linezolid in adults with cystic fibrosis. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(7):3393-3398. DOI: 10.1128/AAC.01797-10
  • 70. Zavřelová A., Merdita S., Žák P., Agbebi E.A., Braune S., Kramer S., et al. Population pharmacokinetic model-based optimization of linezolid dosing in hematooncological patients with suspected or proven gram-positive sepsis. Clin Transl Sci. 2025;18(9):e70346. DOI: 10.1111/cts.70346
  • 71. El-Gaml R.M., El-Khodary N.M., Abozahra R.R., ElTayar A.A., El-Masry S.M. Applying pharmacokinetic/pharmacodynamic measurements for linezolid in critically ill patients: optimizing efficacy and reducing resistance occurrence. Eur J Clin Pharmacol. 2022;78(8):1301-1310. DOI: 10.1007/s00228-022-03340-z
  • 72. Barrasa H., Soraluce A., Usón E., Sainz J., Martín A., Sánchez-Izquierdo J.Á., et al. Impact of augmented renal clearance on the pharmacokinetics of linezolid: advantages of continuous infusion from a pharmacokinetic/pharmacodynamic perspective. Int J Infect Dis. 2020;93:329-338. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.02.044
  • 73. Ide T., Takesue Y., Ikawa K., Morikawa N., Ueda T., Takahashi Y., et al. Population pharmacokinetics/pharmacodynamics of linezolid in sepsis patients with and without continuous renal replacement therapy. Int J Antimicrob Agents. 2018;51(5):745-751. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2018.01.021
  • 74. El-Assal M.I., Helmy S.A. Single-dose linezolid pharmacokinetics in critically ill patients with impaired renal function especially chronic hemodialysis patients. Biopharm Drug Dispos. 2014;35(7):405-416. DOI: 10.1002/bdd.1910
  • 75. Slatter J.G., Stalker D.J., Feenstra K.L., Welshman I.R., Bruss J.B., Sams J.P., et al. Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of linezolid following an oral dose of [(14) C]linezolid to healthy human subjects. Drug Metab Dispos. 2001;29(8):1136-1145. PMID: 11454733.
  • 76. Boak L.M., Rayner C.R., Grayson M.L., Paterson D.L., Spelman D., Khumra S., et al. Clinical population pharmacokinetics and toxicodynamics of linezolid. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(4):2334-2343. DOI: 10.1128/AAC.01885-13
  • 77. Brier M.E., Stalker D.J., Aronoff G.R., Batts D.H., Ryan K.K., O’Grady M., et al. Pharmacokinetics of linezolid in subjects with renal dysfunction. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(9):2775-2780. DOI: 10.1128/AAC.47.9.2775-2780.2003
  • 78. Takahashi Y., Takesue Y., Nakajima K., Ichiki K., Tsuchida T., Tatsumi S., et al. Risk factors associated with the development of thrombocytopenia in patients who received linezolid therapy. J Infect Chemother. 2011;17(3):382-387. DOI: 10.1007/s10156-010-0182-1
  • 79. Thabit A.K., Alghamdi A.A., Alsaeed A.K., Magbool N.M., Alsowaida Y.S., Mahrous A.J., et al. Linezolidassociated thrombocytopenia: assessment of risk factors in patients without hemato-oncologic diseases. J Clin Med. 2024; 13(8):2380. DOI: 10.3390/jcm13082380
  • 80. Shi L., Zhang Y., Duan L., Huang L., Li J., Lu J., et al. Dose optimisation of linezolid in critically ill patients based on a population pharmacokinetic model: A two-centre prospective interventional study. Int J Antimicrob Agents. 2023;62(2):106881. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2023.106881
Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились