Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2025; 27(1):33-41
Изучение фармакодинамики меропенема при его применении отдельно и в комбинации с авибактамом в динамической системе in vitro; оценка эффективности меропенема при его действии на штаммы K. pneumoniae, продуцирующие и не продуцирующие карбапенемазы; изучение влияния концентрации бактерий на активность меропенема и его эффект.
Штаммы K. pneumoniae, продуцирующие карбапенемазы типа KPC и OXA-48, и штаммы, не продуцирующие карбапенемазы, подвергали воздействию меропенема или его комбинации с авибактамом (только продуценты карбапенемаз) в модифицированной динамической системе in vitro диализного типа, воспроизводящей фармакокинетические профили препаратов в легких человека при ежедневном 3-кратном введении на протяжении 5 суток. Оценивали эффект препаратов в отношении общей популяции K. pneumoniae при разных стартовых бактериальных титрах (106 и 108 КОЕ/мл) путем высева проб на твердые среды.
В динамической системе in vitro эффект меропенема был бактерицидным для штаммов K. pneumoniae, не продуцирующих карбапенемазы, с МПК 2-4 мг/л, в то время как штаммы-продуценты карбапенемаз с сопоставимыми МПК меропенема преимущественно демонстрировали быстрый вторичный рост как при высокой, так и при низкой стартовой концентрации бактерий в эксперименте. Добавление авибактама приводило к усилению эффекта меропенема и снижению численности клеток всех штаммов-продуцентов при обоих стартовых инокулятах.
На основании данных о чувствительности штаммов K. pneumoniae к меропенему, но без проверки их способности к продукции карбапенемаз, невозможно гарантировать успешный исход терапии карбапенемами как при низком (имитация легкой инфекции), так и при высоком (имитация тяжелой инфекции) стартовом титре бактерий. Добавление авибактама позволило значительно усилить эффект меропенема в отношении всех продуцентов карбапенемаз.