Аннотация
Фторхинолоны (ФХ) широко применяются в лечении внебольничной пневмонии (ВП) в определенных ситуациях, указанных в российских клинических рекомендациях. Однако известно, что ФХ обладают кардиотоксическими свойствами. Сообщается об их проаритмогенном эффекте, который чаще проявляется удлинением интервала QT, что приводит к развитию пируэтной желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. Кроме того, в литературе имеются сведения о неблагоприятном воздействии ФХ на стенку аорты, приводящем к формированию аневризмы. В связи с этим, особенности лечения ВП у больных с хронической сердечной недостаточностью представляют серьезную проблему. В данном обзоре рассматривается клиническая фармакология ФХ, их роль в лечении ВП, основные аспекты, касающиеся кардиотоксичности в целом, а также возможные проявления кардиотоксичности этого класса антибиотиков.
ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия
ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия
ОГБУЗ «Иркутская городская клиническая больница № 1», Иркутск, Россия
ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия
ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия
ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия
ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия
-
1.
Patel N., Hatley O., Berg A., Romero K., Wisniowska B., Hanna D., et al. Towards bridging translational gap in cardiotoxicity prediction: an application of progressive cardiac risk assessment strategy in TdP risk assessment of moxifloxacin. AAPS J. 2018;20(3):47.
DOI: 10.1208/s12248-018-0199-4
-
2.
Molchan N.V., Smirnova Ju.A., Vel’c N.Ju., Darmostukova M.A., Kazakov A.S., Polivanov V.A. Fluoroquinolone antibiotics: safety of use by the example of ciprofloxacin. Safety and risk of pharmacotherapy. 2019;7(2):72-83. Russian. (Молчан Н.В., Смирнова Ю.А., Вельц Н.Ю., Дармостукова М.А., Казаков А.С., Поливанов В.А. Фторхинолоновые антибиотики: безопасность применения на примере ципрофлоксацина. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(2):72-83.)
DOI: 10.30895/2312-7821-2019-7-2-72-83
-
3.
Pena R.C.F., Hofmann Bowman M.A., Ahmad M., Pham J., Kline-Rogers E., Case M.J., et al. Aortic Dissection Collaborative. An assessment of the current medical management of thoracic aortic disease: a patient-centered scoping literature review. Semin Vasc Surg. 2022;35(1):16-34.
DOI: 10.1053/j.semvascsurg.2022.02.007
-
4.
Tamargo J., Agewall S. Fluoroquinolone use and valvular heart disease: is the jury still out? Eur Heart J. 2021;42(30):2909-2911.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehab426
-
5.
Hussen N.H.A., Qadir S.H., Rahman H.S., Hamalaw Y.Y., Kareem P.S.S., Hamza B.A. Long-term toxicity of fluoroquinolones: a comprehensive review. Drug Chem Toxicol. 2023:1-12.
DOI: 10.1080/01480545.2023.2240036
-
6.
Kuula L.S.M., Backman J.T., Blom M.L. Healthcare costs and mortality associated with serious fluoroquinolonerelated adverse reactions. Pharmacol Res Perspect. 2022;10(2):e00931.
DOI: 10.1002/prp2.931
-
7.
Kukes V.G., Sychev D.A. Clinical pharmacology: textbook. 5nd ed. M.: GJeOTAR-Media 2017. 1024 p. Russian. (Кукес В. Г., Сычев Д.А. Клиническая фармакология: учебник. 5-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа 2017. 1024 с.)
-
8.
Sauer A., Peukert K., Putensen C., Bode C. Antibiotics as immunomodulators: a potential pharmacologic approach for ARDS treatment. Eur Respir Rev. 2021;30:210093.
DOI: 10.1183/16000617.0093-2021
-
9.
Yudhawati R., Wicaksono N.F. Immunomodulatory effects of fluoroquinolones in community-acquired pneumonia-associated acute respiratory distress syndrome. Biomedicines. 2024;12(4):761.
DOI: 10.3390/biomedicines12040761
-
10.
Tsai Y.F., Chen C.Y., Yang S.C., Syu Y.T., Hwang T.L. Apremilast ameliorates acute respiratory distress syndrome by inhibiting neutrophil-induced oxidative stress. Biomed J. 2023;46:100560.
DOI: 10.1016/j.bj.2022.09.001
-
11.
Muanda F.T., Sood M.M., Weir M.A., Sontrop J.M., Ahmadi F., Yoo E., et al. Association of higher-dose fluoroquinolone therapy with serious adverse events in older adults with advanced chronic kidney disease. JAMA Netw Open. 2022;5(8):e2224892.
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.24892
-
12.
Bertino J.S. Jr., Fish D. The safety profile of the fluoroquinolones. Clin Ther. 2000;22(7):798-817.
DOI: 10.1016/S0149-2918(00)80053-3
-
13.
Eyler R.F., Shvets K. Clinical pharmacology of antibiotics. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(7):1080-1090.
DOI: 10.2215/CJN.08140718
-
14.
Avdeev S.N., Dekhnich A.V., Zajcev A.A., Kozlov R.S., Rachina S.A., Rudnov V.A., et al. Federal guidelines on diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia. Pulmonologiya. 2022;32(3):295-355. Russian. (Авдеев С.Н., Дехнич А.В., Зайцев А.А., Козлов Р.С., Рачина С.А., Руднов В.А. и соавт. Внебольничная пневмония: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):295-355.)
DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-295-355
-
15.
Avdeev S.N., Beloborodov V.B., Belocerkovskij B.Z., Grican A.I., Dekhnich A.V., Zajcev A.A., et al. Severe community-acquired pneumonia in adults. Clinical recommendations from Russian Federation of Anaesthesiologists and Reanimatologists. Russian journal of anesthesiology and reanimatology. 2022;(1):6-35. Russian. (Авдеев С.Н., Белобородов В.Б., Белоцерковский Б.З., Грицан А.И., Дехнич А.В., Зайцев А.А. и соавт. Тяжелая внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов России. Анестезиология и реаниматология. 2022;(1):6-35.)
DOI: 10.17116/anaesthesiology20220116
-
16.
Xu L.Y., Wang C.C., Peng X.X., Jiao Y., Zhao C.Z., Zhang L., et al. Empirical antibiotic treatment strategies for community-acquired pneumonia: a network meta-analysis. J Glob Antimicrob Resist. 2022;30:1-9.
DOI: 10.1016/j.jgar.2022.05.009
-
17.
Han X., Chen L., Wang Y., Li H., Wang H., Xing X., et al., CAP-China Network. Cost effectiveness of different initial antimicrobial regimens for elderly community-acquired pneumonia patients in general ward. Infect Drug Resist. 2021;14:1845-1853.
DOI: 10.2147/IDR.S302852
-
18.
Li J., Peng Y., Li X. Meta-analysis of the effects of combination therapies of β-lactams and fluoroquinolones or macrolides in the treatment of community-acquired pneumonia. Am J Transl Res. 2021;13(4):2439-2446. PMID: 34017402.
-
19.
Horcajada J.P., Salata R.A., Álvarez-Sala R., Nitu F.M., Lawrence L., Quintas M., et al., DEFINE-CABP Study Group. A phase 3 study to compare delafloxacin with moxifloxacin for the treatment of adults with communityacquired bacterial pneumonia (DEFINE-CABP). Open Forum Infect Dis. 2019;7(1):ofz514.
DOI: 10.1093/ofid/ofz514
-
20.
Zhang Y., Wang X., Cheng Y., Wang X., Zhang Y. A typical presentation of moxifloxacin-induced DRESS syndrome with pulmonary involvement: a case report and review of the literature. BMC Pulm Med. 2022;22(1):279.
DOI: 10.1186/s12890-022-02064-1
-
21.
Kuz’mina T.P., Davydkin I.L., Tereshina O.V., Danilova O.E., Shpigel’ A.S., Betaneli T.Sh., et al. Cardiotoxicity and methods of its diagnosis in hematology patients (review). Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal. 2019;39(1):34-42. Russian. (Кузьмина Т.П., Давыдкин И.Л., Терешина О.В., Данилова О.Е., Шпигель А.С., Бетанели Т.Ш. и соавт. Кардиотоксичность и методы ее диагностики у пациентов гематологического профиля (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(1):34-42.)
DOI: 10.15372/SSMJ20190105
-
22.
Kogonija L.M., Rusanov M.O., Shikina V.E. Cardiotoxicity of anticancer drugs and radiotherapy in patients with hematologic malignancies and solid tumors. Oncohematology. 2022;17(3):127-136. Russian. (Когония Л.М., Русанов М.О., Шикина В.Е. Кардиотоксичность противоопухолевых препаратов и лучевой терапии у пациентов со злокачественными заболеваниями крови и солидными злокачественными новообразованиями. Онкогематология. 2022;17(3):127-136.)
DOI: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-127-136
-
23.
Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J., et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43:4229-4361.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244
-
24.
Tlegenova Zh.Sh., Zholdin B.K., Gendlin G.E., Balmagambetova S.K., Kurmanalina G.L., Talipova I.Zh. The troponin prognostic capability in diagnosing cardiotoxicity during chemotherapy with anthracyclines and monoclonal antibodies in breast cancer patients. Nauka i zdravookhranenie. 2021;23(5):132-148. Russian. (Тлегенова Ж.Ш., Жолдин Б.К., Гендлин Г.Е., Балмагамбетова С.К., Курманалина Г.Л., Талипова И.Ж. Прогностический потенциал тропонина в диагностике кардиотоксичности при химиотерапии антрациклинами и моноклональными антителами у больных раком молочной железы. Наука и здравоохранение. 2021;23(5):132-148.)
DOI: 10.34689/SH.2021.23.5.016
-
25.
Seliverstova D.V., Evsina O.V. Cardiotoxicity of chemotherapy. Russian heart journal. 2016;15(1):50-57. Russian. (Селиверстова Д.В., Евсина О.В. Кардиотоксичность химиотерапии. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;15(1):50-57.)
DOI: 10.18087/rhj.2016.1.2115
-
26.
Kaljuta T.Ju., Kiselev A.R., Bazarbaeva A.H. Medication cardiotoxicity: potential of prevention and correction (review). Saratov journal of medical scientific research. 2020;16(3):736-743. Russian. (Калюта Т.Ю., Киселев А.Р., Базарбаева А.Х. Кардиотоксичность лекарственных препаратов: возможности профилактики и коррекции (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал. 2020;16(3):736-743.)
-
27.
Jesaulenko A.N., Moiseeva A.Ju., Ivannikov A.A., Bratishhev I.V., Alidzhanova H.G. Cardiotoxicity with antihypertensive drugs (literature review). Part 1. Calcium channel blockers and beta-blockers. Medical alphabet. 2021;(25):12-19. Russian. (Эсауленко А.Н., Моисеева А.Ю., Иванников А.А., Братищев И.В., Алиджанова Х.Г. Кардиотоксичность гипотензивных препаратов (обзор литературы). Часть I. Блокаторы кальциевых каналов и β-блокаторы. Медицинский алфавит. 2021;(25):12-19.)
DOI: 10.33667/2078-5631-2021-25-12-19
-
28.
Moiseeva A.Ju., Jesaulenko Je.N., Ivannikov A.A., Bratishhev I.V., Alidzhanova H.G. Cardiotoxicity with antihypertensive drugs (literature review). Part II. Angiotensin converting enzyme inhibitors and multi-drug intoxication. Medical alphabet. 2021;(42):8-14. Russian. (Моисеева А.Ю., Эсауленко Э.Н., Иванников А.А., Братищев И.В., Алиджанова Х.Г. Кардиотоксичность гипотензивных препаратов (обзор литературы). Часть II. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента и смешанная лекарственная передозировка. Медицинский алфавит. 2021;(42):8-14.)
DOI: 10.33667/2078-5631-2021-42-8-14
-
29.
Chang H.M., Moudgil R., Scarabelli T., Okwuosa T.M., Yeh E.T.H. Cardiovascular complications of cancer therapy: best practices in diagnosis, prevention, and management: part 1. J Am Coll Cardiol. 2018;71(5):587.
DOI: 10.1016/j.jacc.2017.12.041
-
30.
Assimon M.M., Pun P.H., Wang L.C., Al-Khatib S.M., Brookhart M.A., Weber D.J., et al. Analysis of respiratory fluoroquinolones and the risk of sudden cardiac death among patients receiving hemodialysis. JAMA Cardiol. 2022;7(1):75-83.
DOI: 10.1001/jamacardio.2021.4234
-
31.
Mozhokina G.N., Samojlova A.G. Cardiac toxicity of fluoroquinolones and bedaquiline. Tuberculosis and lung diseases. 2019;97(4):56-62. Russian. (Можокина Г.Н., Самойлова А.Г. Кардиотоксические свойства фторхинолонов и бедаквилина. Туберкулёз и болезни лёгких. 2019;97(4):56-62.)
DOI: 10.21292/2075-1230-2019-97-4-56-62
-
32.
Stahlmann R. Clinical toxicological aspects of fluoroquinolones. Toxicol Lett. 2002;127(1-3):269-277.
DOI: 10.1016/s0378-4274(01)00509-4
-
33.
Tisdale J.E., Chung M.K., Campbell K.B., Hammadah M., Joglar J.A., Leclerc J., et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. Drug-induced arrhythmias: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2020;142(15):e214-e233.
DOI: 10.1161/CIR.0000000000000905
-
34.
Zünkler B.J., Claassen S., Wos-Maganga M., Rustenbeck I., Holzgrabe U. Effects of fluoroquinolones on HERG channels and on pancreatic beta-cell ATP-sensitive K+ channels. Toxicology. 2006;228(2-3):239-248.
DOI: 10.1016/j.tox.2006.09.002
-
35.
Lenz K.D., Klosterman K.E., Mukundan H., KubicekSutherland J.Z. Macrolides: from toxins to therapeutics. Toxins. 2021;13:347.
DOI: 10.3390/toxins13050347
-
36.
Täubel J., Prasad K., Rosano G., Ferber G., Wibberley H., Cole S.T., et al. Effects of the fluoroquinolones moxifloxacin and levofloxacin on the QT subintervals: sex differences in ventricular repolarization. J Clin Pharmacol. 2020;60(3):400-408.
DOI: 10.1002/jcph.1534
-
37.
Shojaei L., Ruzbahani M., Khajavian S., Shahsavari S., Tamasoki N., Rajabian M., et al. Analysis of QTc interval during levofloxacin prescription in cardiac patients with pneumonia. Curr Drug Saf. 2020;15(2):111-116.
DOI: 10.2174/1574886315666200213112702
-
38.
Täubel J., Ferber G., Fernandes S., Camm A.J. Diurnal profile of the QTc interval following moxifloxacin administration. J Clin Pharmacol. 2019;59(1):35-44.
DOI: 10.1002/jcph.1283
-
39.
Khan F., Ismail M., Khan Q., Ali Z. Moxifloxacin-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: a narrative review. Expert Opin Drug Saf. 2018;17(10):1029-1039.
DOI: 10.1080/14740338.2018.1520837
-
40.
Berger F.A., Monadian N., de Groot N.M.S., Santbergen B., van der Sijs H., Becker M.L., et al. QTc prolongation during ciprofloxacin and fluconazole combination therapy: prevalence and associated risk factors. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(2):369-378.
DOI: 10.1111/bcp.13457
-
41.
Postma D.F., Spitoni C., van Werkhoven C.H., van Elden L.J.R., Oosterheert J.J., Bonten M.J.M. Cardiac events after macrolides or fluoroquinolones in patients hospitalized for community-acquired pneumonia: posthoc analysis of a cluster-randomized trial. BMC Infect Dis. 2019;19(1):17.
DOI: 10.1186/s12879-018-3630-7
-
42.
Aspinall S.L., Sylvain N.P., Zhao X., Zhang R., Dong D., Echevarria K., et al. Serious cardiovascular adverse events with fluoroquinolones versus other antibiotics: a selfcontrolled case series analysis. Pharmacol Res Perspect. 2020;8(6):e00664.
DOI: 10.1002/prp2.664
-
43.
Yang P.C., DeMarco K.R., Aghasafari P., Jeng M.T., Dawson J.R.D., Bekker S., et al. A computational pipeline to predict cardiotoxicity: from the atom to the rhythm. Circ Res. 2020;126(8):947-964.
DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316404
-
44.
Blinova K., Schocken D., Patel D., Daluwatte C., Vicente J., Wu J.C., et al. Clinical trial in a dish: personalized stem cell-derived cardiomyocyte assay compared with clinical trial results for two QT-prolonging drugs. Clin Transl Sci. 2019;12(6):687-697.
DOI: 10.1111/cts.12674
-
45.
Smith A.S., Macadangdang J., Leung W., Laflamme M.A., Kim D.H. Human iPSC-derived cardiomyocytes and tissue engineering strategies for disease modeling and drug screening. Biotechnol Adv. 2017;35(1):77-94.
DOI: 10.1016/j.biotechadv.2016.12.002
-
46.
Cho Y., Park H.S. Association of oral ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin and moxifloxacin with the risk of serious ventricular arrhythmia: a nationwide cohort study in Korea. BMJ Open. 2018;8(9):e020974.
DOI: 10.1136/bmjopen-2017-020974
-
47.
Assimon M.M., Pun P.H., Wang L., Al-Khatib S.M., Brookhart M.A., Weber D.J., et al. Azithromycin use increases the risk of sudden cardiac death in patients with hemodialysisdependent kidney failure. Kidney Int. 2022;102(4):894-903.
DOI: 10.1016/j.kint.2022.05.024
-
48.
Taubel J., Pimenta D., Cole S.T., Graff C., Kanters J.K., Camm A.J. Effect of hyperglycaemia in combination with moxifloxacin on cardiac repolarization in male and female patients with type I diabetes. Clin Res Cardiol. 2022;111(10):1147-1160.
DOI: 10.1007/s00392-022-02037-8
-
49.
Ellenardóttir V., Coronel R., Folke F., Halili A., Arulmurugananthavadivel A., Parveen S., et al. Fluoroquinolones do not provide added risk of out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide study. Open Heart. 2024;11(1):e002520.
DOI: 10.1136/openhrt-2023-002520
-
50.
Mennander A.A. The dark side of fluoroquinolones. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019;157(1):122-123.
DOI: 10.1016/j.jtcvs.2018.09.021
-
51.
Wee I., Chin B., Syn N., Lee K.S., Ng J.J., Choong A.M.T.L. The association between fluoroquinolones and aortic dissection and aortic aneurysms: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1):11073.
DOI: 10.1038/s41598-021-90692-8
-
52.
Frankel W.C., Trautner B.W., Spiegelman A., Grigoryan L., LeMaire S.A. Patients at risk for aortic rupture often exposed to fluoroquinolones during hospitalization. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(2):e01712-18.
DOI: 10.1128/AAC.01712-18
-
53.
Chen Y.Y., Yang S.F., Yeh H.W., Yeh Y.T., Huang J.Y., Tsao S.L., et al. Association between aortic aneurysm and aortic dissection with fluoroquinolones use in patients with urinary tract infections: a population-based cohort study. J Am Heart Assoc. 2022;11(6):e023267.
DOI: 10.1161/JAHA.121.023267
-
54.
Strange J.E., Holt A., Blanche P., Gislason G., TorpPedersen C., Christensen D.M., et al. Oral fluoroquinolones and risk of aortic or mitral regurgitation: a nationwide nested case-control study. Eur Heart J. 2021;42(30):2899-2908.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehab374
-
55.
Chen S.W., Chan Y.H., Chien-Chia Wu.V., Cheng Y.T., Chen D.Y., Lin C.P., et al. Effects of fluoroquinolones on outcomes of patients with aortic dissection or aneurysm. J Am Coll Cardiol. 2021;77(15):1875-1887.
DOI: 10.1016/j.jacc.2021.02.047
-
56.
DeGette R.L., Grant R.W., Mph M.D. Observational study design challenges-the case of fluoroquinolones and aortic disease. JAMA Intern Med. 2020;180(12):1605-1606.
DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.4191
-
57.
Lai C.C., Wang Y.H., Chen K.H., Chen C.H., Wang C.Y. The association between the risk of aortic aneurysm/aortic dissection and the use of fluroquinolones: a systematic review and meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2021;10(6):697.
DOI: 10.3390/antibiotics10060697
-
58.
Newton E.R., Akerman A.W., Strassle P.D., Kibbe M.R. Association of fluoroquinolone use with shortterm risk of development of aortic aneurysm. JAMA Surg. 2021;156(3):264-272.
DOI: 10.1001/jamasurg.2020.6165
-
59.
Lawaetz Kristensen K., Hallas J., Sanddal Lindholt J. Fluoroquinolones as a trigger for rupture of abdominal aortic aneurysm: a case-crossover analysis. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2021;129(1):44-51.
DOI: 10.1111/bcpt.13591
-
60.
Sim S., Wong N.K. Nanotechnology and its use in imaging and drug delivery (review) Biomed. Rep. 2021;14:42.
DOI: 10.3892/br.2021.1418
-
61.
Kucukoglu V., Uzuner H., Kenar H., Karadenizli A. In vitro antibacterial activity of ciprofloxacin loaded chitosan microparticles and their effects on human lung epithelial cells. Int. J. Pharm. 2019;569:118578.
DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.118578
-
62.
Iervolino A., Spadafora L., Spadaccio C., Iervolino V., Biondi Zoccai G., Andreotti F. Myocardial cell preservation from potential cardiotoxic drugs: the role of nanotechnologies. Pharmaceutics. 2022;15(1):87.
DOI: 10.3390/pharmaceutics15010087