Инвазивный аспергиллез у больных COVID-19 в отделениях реанимации и интенсивной терапии: результаты многоцентрового исследования

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022; 24(4):295-302

​ Шадривова О.В., Рачина С.А., Стрелкова Д.А., Панчишина К.А., Гусев Д.А., Вашукова М.А., Мещанинова С.Г., Завражнов А.А., Митичкин М.С., Мамонов А.Г., Хостелиди С.Н., Козлова О.П., Гусаров В.Г., Замятин М.Н., Ловцевич Н.В., Кулешов В.Г., Шагдилеева Е.В., Оганесян Э., Десятик Е.А., Борзова Ю.В., Игнатьева С.М., Васильева Н.В., Климко Н.Н.
10.36488/cmac.2022.4.295-302
инвазивный аспергиллёз Aspergillus spp COVID-19 ОРИТ
Раздел
Болезни и возбудители
Тип
Оригинальная статья
Публикация
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022; 24(4):295-302

Цель.

Изучить факторы риска, особенности клинических и радиологических симптомов, а также определить эффективность лечения инвазивного аспергиллеза (ИА) у взрослых больных COVID-19 (COVID-ИА) в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Материалы и методы.

В многоцентровое проспективное исследование включили 60 больных COVID-ИА, получавших терапию в ОРИТ (медиана возраста – 62 года, мужчин – 58%). Группа сравнения – 34 больных COVID-ИА вне ОРИТ (медиана возраста – 62 года, мужчин – 68%). Для диагностики и оценки эффективности терапии COVID-ИА использовали рекомендации ECMM/ISHAM, 2020 и критерии EORTС/MSGERC, 2020. Для анализа факторов риска развития COVID-ИА провели исследование типа «случай-контроль», в которое включили больных COVID-19 (120 пациентов в ОРИТ, медиана возраста – 63 года, мужчин – 67%).

Результаты.

64% больных COVID-ИА находились в ОРИТ. Факторы риска развития ИА у больных COVID-19 в ОРИТ: хроническая обструктивная болезнь легких (ОШ = 3,538 [1,104–11,337], p = 0,02) и длительная (> 10 дней) лимфопения (ОШ = 8,770 [4,177–18,415], p = 0,00001). Основная локализация COVID-ИА у пациентов в ОРИТ – легкие (98%). Характерные клинические признаки: лихорадка (97%), кашель (92%), тяжелая дыхательная недостаточность (72%), ОРДС (64%) и кровохарканье (23%). Типичные КТ-признаки: зоны консолидации (97%), гидроторакс (63%) и очаги деструкции (53%). Основные методы лабораторной диагностики COVID-ИА: тест на галактоманнан в БАЛ (62%), посев (33%) и микроскопия (22%) БАЛ. Основные возбудители COVID-ИА: A. fumigatus (61%), A. niger (26%) и A. flavus (4%). Общая выживаемость больных COVID-ИА в ОРИТ в течение 12 недель составила 42%. Отрицательными прогностическими факторами были тяжелая дыхательная недостаточность (27,5% vs 81%, p = 0,003), ОРДС (14% vs 69%, p = 0,001), ИВЛ (25% vs 60%, p = 0,01), а также появление признаков деструкции легочной ткани на КТ (23% vs 59%, p = 0,01).

Выводы.

ИА у взрослых больных COVID-19 в ОРИТ развивается преимущественно на фоне сахарного диабета, гематологических и онкологических заболеваний, ХОБЛ. Вероятность развития COVID-ИА повышается при длительной лимфопении, а также на фоне ХОБЛ. В подавляющем большинстве случаев при COVID-ИА поражаются легкие, при этом клинические признаки ИА неспецифичны (лихорадка, кашель, нарастающая дыхательная недостаточность). Характерна низкая общая 12-недельная выживаемость больных COVID-ИА в ОРИТ. Неблагоприятными прогностическими факторами для взрослых больных в ОРИТ являются тяжелая дыхательная недостаточность, ОРДС, ИВЛ, а также появление КТ-признаков деструкции легочной ткани.

Ольга Витальевна Шадривова

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Рачина Светлана Александровна

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

Дарья Александровна Стрелкова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

Панчишина К.А.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Гусев Д.А.

СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина», Санкт-Петербург, Россия

Вашукова М.А.

СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина», Санкт-Петербург, Россия

Мещанинова С.Г.

СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина», Санкт-Петербург, Россия

Завражнов А.А.

СПб ГБУЗ «Городская Мариинская больница», Санкт-Петербург, Россия

Митичкин М.С.

СПб ГБУЗ «Городская Мариинская больница», Санкт-Петербург, Россия

Мамонов А.Г.

СПб ГБУЗ «Городская Мариинская больница», Санкт-Петербург, Россия

Софья Николаевна Хостелиди

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Козлова О.П.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Гусаров Виталий Геннадьевич

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Замятин М.Н.

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Ловцевич Н.В.

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Кулешов В.Г.

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия

Елена Владимировна Шагдилеева

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Оганесян Э.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Десятик Е.А.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Борзова Ю.В.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Игнатьева С.М.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Васильева Н.В.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Климко Николай Николаевич

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

  • 1. World Health Organization. WHO Fungal Priority Pathogens List to Guide Research, Development and Public Health Action. World Health Organization; 2022. November 1, 2022. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/363682.
  • 2. Koehler P., Cornely O.A., Böttiger B.W., Dusse F., Eichenauer D.A., Fuchs F., et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2020;63(6):528-534. DOI: 10.1111/myc.13096
  • 3. Prattes J., Wauters J., Giacobbe D.R., Salmanton-García J., Maertens J., Bourgeois M., et al. Risk factors and outcome of pulmonary aspergillosis in critically ill coronavirus disease 2019 patients – a multinational observational study by the European Confederation of Medical Mycology. Clin Microbiol Infect. 2022;28(4):580-587. DOI: 10.1016/j.cmi.2021.08.014
  • 4. Bartoletti M., Pascale R., Cricca M., Rinaldi M., Maccaro A., Bussini L., et al. Epidemiology of invasive pulmonary aspergillosis among intubated patients with COVID-19: a prospective study. Clin Infect Dis. 2021;73(11): e3606-e3614. DOI: 10.1093/cid/ciaa1065
  • 5. White P.L., Dhillon R., Cordey A., Hughes H., Faggian F., Soni S., et al. A national strategy to diagnose coronavirus disease 2019 – associated invasive fungal disease in the intensive care unit. Clin Infect Dis. 2021;73(7):e1634-e1644. DOI: 10.1093/cid/ciaa1298
  • 6. Lahmer T., Kriescher S., Herner A., Rothe K., Spinner C.D., Schneider J., et al. Invasive pulmonary aspergillosis in critically ill patients with severe COVID-19 pneumonia: results from the prospective AspCOVID-19 study. PLoS One. 2021;16(3):e0238825. DOI: 10.1371/journal.pone.0238825
  • 7. Koehler P., Bassetti M., Chakrabarti A., Chen S.C.A., Colombo A.L., Hoenigl M., et al. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):e149-e162. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1
  • 8. Donnelly J.P., Chen S.C., Kauffman C.A., Steinbach W.J., Baddley J.W., Verweij P.E., et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin Infect Dis. 2020;71(6): 1367-1376. DOI: 10.1093/cid/ciz1008
  • 9. Marr K., Platt A., Tornheim J., Zhang S., Datta K., Cardozo C., et al. Aspergillosis complicating severe coronavirus disease. Emerg Infect Dis J. 2021;27(1):18-25. DOI: 10.3201/eid2701.202896
  • 10. Mitaka H., Kuno T., Takagi H., Patrawalla P. Incidence and mortality of COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: a systematic review and meta-analysis. Mycoses. 2021;64(9):993-1001. DOI: 10.1111/myc.13292
  • 11. Lamoth F., Glampedakis E., Boillat-Blanco N., Oddo M., Pagani J.L. Incidence of invasive pulmonary aspergillosis among critically ill COVID-19 patients. Clin Microbiol Infect. 2020;26(12):1706-1708. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.010
  • 12. Nasir N., Farooqi J., Mahmood S.F., Jabeen K. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) in patients admitted with severe COVID-19 pneumonia: an observational study from Pakistan. Mycoses. 2020;63(8):766-770. DOI: 10.1111/myc.13135
  • 13. Fekkar A., Neofytos D., Nguyen M.H., Clancy C.J., Kontoyiannis D.P., Lamoth F. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA): how big a problem is it? Clin Microbiol Infect. 2021;27(9):1376-1378. DOI: 10.1016/j.cmi.2021.06.025
  • 14. Huang J.-R., Shen H.-C., Sun C.-Y., Chen W.-C., Chen Y.-M., Feng J.-Y., et al. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis is associated with increased inhospital mortality and prolonged SARS-CoV-2 viral shedding. J Formos Med Assoc. 2022;121(12): 2617-2625. DOI: 10.1016/j.jfma.2022.07.006
  • 15. Gangneux J.P., Dannaoui E., Fekkar A., Luyt C.E., Botterel F., De Prost N., et al. Fungal infections in mechanically ventilated patients with COVID-19 during the first wave: the French multicentre MYCOVID study. Lancet Respir Med. 2022;10:180-190. DOI: 10.1016/S22132600(21)00442-2
  • 16. Dellière S., Dudoignon E., Fodil S., Voicu S., Collet M., Oillic P.-A., et al. Risk factors associated with COVID-19associated pulmonary aspergillosis in ICU patients: a French multicentric retrospective cohort. Clin Microbiol Infect. 2020;27(5):790.e1-790.e5. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.12.005
  • 17. Janssen N.A.F., Nyga R., Vanderbeke L., Jacobs C., Ergün M., Buil J.B., et al. Multinational observational cohort study of COVID-19-associated pulmonary aspergillosis. Emerg Infect Dis. 2021;27(11):2892-2898. DOI: 10.3201/eid2711.211174
  • 18. Shadrivova O., Gusev D., Vashukova M., Lobzin D., Gusarov V., Zamyatin M., et al. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis in Russia. J Fungi. 2021;7(12):1059. DOI: 10.3390/jof7121059
  • 19. Verweij P.E., Brüggemann R.J.M., Azoulay E., Bassetti M., Blot S., Buil J.B., et al. Taskforce report on the diagnosis and clinical management of COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Intensive Care Med. 2021;47(8):819-834. DOI: 10.1007/s00134-021-06449-4
  • 20. Hoenigl M., Seidel D., Sprute R., Cunha C., Oliverio M., Goldman G.H., et al. COVID-19-associated fungal infections. Nat Microbiol. 2022;7(8):1127-1140. DOI: 10.1038/s41564-022-01172-2
  • 21. Interim guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19)». Version 12 (09/21/2021). Russian. (Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 12 (21.09.2021).)
Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились