Оценка эффективности и безопасности препаратов прямого противовирусного действия у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, и полиморфизмом UGT1A1*28

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020; 22(1):71-80

​ Лукашик С.П., Карпов И.А., Синявская М.В., Даниленко Н.Г., Анисько Л.А., Давыденко О.Г., Красько О.В.
10.36488/cmac.2020.1.71-80
хронический гепатит С полиморфизм UGT1A1\*28 препараты прямого противовирусного действия эффективность нежелательные явления
Раздел
Опыт работы
Тип
Оригинальная статья
Публикация
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020; 22(1):71-80

Цель.

Определить эффективность и безопасность препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), и полиморфизмом UGT1A1*28.

Материалы и методы.

Проведено открытое нерандомизированное наблюдательное исследование эффективности и безопасности ПППД у пациентов (n = 143) с хроническим гепатитом С (ХГС) и циррозом печени (ВГС-ЦП) и полиморфизмом UGT1A1*28. В анализ эффективности (отсутствие РНК ВГС в сыворотке крови методом ПЦР) по устойчивому вирусологическому ответу на 12-й неделе (УВО12) включено 139 пациентов.

Результаты.

Частота УВО12 у пациентов с ХГС составила 92,5%, у пациентов с ВГС-ЦП – 87,9% (р = 0,508) (независимо от наличия полиморфизма UGT1A1*28). Частота УВО12 у больных c хронической ВГС-инфекцией и генотипом (ТА)7/(ТА)7 была равна 84,8%, с (ТА)6/(ТА)7 – 92,2%, при этом у пациентов с генотипом (ТА)6/(ТА)6 она составила 90,5% (р = 0,518). Частота УВО12 у больных ХГС с генотипами (ТА)7/(TA)7 и (ТА)6/(ТА)7 была равна 80% и 95% соответственно, с генотипом (ТА)6/(ТА)6 – 95,2%. Частота УВО12 у пациентов с ВГС-ЦП и генотипами (ТА)7/(ТА)7 и (ТА)6/(ТА)7 составила 92,3% и 87,5% соответственно, с генотипом (ТА)6/(ТА)6 – 85,7% (p = 0,845). Частота УВО12 при 12-недельном лечении была равна 88,2%, при лечении в течение 24 недель – 96,6% (р = 0,30). Пациенты, которые ранее получали противовирусное лечение, включавшее интерферон и рибавирин, достигали УВО12 в 96,2% случаев; больные, ранее не принимавшие противовирусные препараты, – в 88,5% (р = 0,486). Нежелательные явления (НЯ) 1-й степени наблюдались у 24% больных; у 2 пациенток развились НЯ 4-й степени.

Выводы.

Лечение ПППД пациентов с хроническим гепатитом С и полиморфизмом UGT1A1*28 является эффективным и безопасным.

Лукашик Светлана Петровна

УО «Белорусский государственный медицинский университет», Минск, Республика Беларусь

Карпов Игорь Александрович

УО «Белорусский государственный медицинский университет», Минск, Республика Беларусь

Синявская М.В.

Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь

Даниленко Н.Г.

Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь

Анисько Л.А.

УО «Белорусский государственный медицинский университет», Минск, Республика Беларусь

Давыденко О.Г.

Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь

Красько О.В.

Объединенный институт проблем информатики НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь

  • 1. Petruzziello A., Loquercio G., Sabatino R., Vasile D., Najeeb B., Khan U., et al. Prevalence of Hepatitis C virus genotypes in nine selected European countries: A systematic review. J Clin Lab Anal. 2019;33(5):e22876. DOI: 10.1002/jcla.22876
  • 2. Hanafiah K.M., Groeger J., Flaxman A.D., Wiersma S.T. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: New estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology. 2013;57(4):1333-1342. DOI: 10.1002/hep.26141
  • 3. Leroy V., Dumortier J., Coilly A., Sebagh M., Fougerou-Leurent C., Radenne S., et al. Efficacy of sofosbuvir and daclatasvir in patients with fibrosing cholestatic hepatitis c after liver transplantation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(11):1993-2001.e1-2. DOI: 10.1016/j.cgh.2015.05.030
  • 4. Reddy K.R., Bourlière M., Sulkowski M., Omata M., Zeuzem S., Feld J.J., et al. Ledipasvir and sofosbuvir in patients with genotype 1 hepatitis C virus infection and compensated cirrhosis: An integrated safety and efficacy analysis. Hepatology. 2015;62(1):79-86. DOI: 10.1002/hep.27826
  • 5. Saxena V., Koraishy F.M., Sise M.E., Lim J.K., Schmidt M., Chung R.T., et al. Safety and efficacy of sofosbuvir-containing regimens in hepatitis C-infected patients with impaired renal function. Liver Int. 2016;36(6):807-816. DOI: 10.1111/liv.13102.
  • 6. Caudle K.E., Klein T.E., Hoffman J.M., Muller D.J., WhirlCarrillo M., Gong L., et al. Incorporation of pharmacogenomics into routine clinical practice: The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline development process. Curr Drug Metab. 2014;15(2):209-217. DOI: 10.2174/1389200215666140130124910
  • 7. Swen J.J., Nijenhuis M., de Boer A., Grandia L., Maitland-van der Zee A.H., Mulder H., Pharmacogenetics: From Bench to Byte – An Update of Guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89(5):662-673. DOI: 10.1038/clpt.2011.34
  • 8. Torres A .К., Escartín N., Monzó C., Guzmán C., Ferrer I., González-Muñoz C. et al. Genetic susceptibility to Gilbert’s syndrome in a valencian population; efficacy of the fasting test. Rev Clin Esp. 2017;217(1):1-6. DOI: 10.1016/j.rce.2016.10.001
  • 9. Köhle C., Möhrle B., Münzel P.A., Schwab M., Wernet D., Badary O.A. Frequent co-occurrence of the TATA box mutation associated with Gilbert’s syndrome (UGT1A1\*28) with other polymorphisms of the UDP-glucuronosyltransferase-1 locus (UGT1A6\*2 and UGT1A7\*3) in Caucasians and Egyptians. Biochem. Pharmacol. 2003;65(9):1521-1527. DOI: 10.1016/s0006-2952(03)00074-1
  • 10. Balram C., Sabapathy K., Fei G., Khoo K.S., Lee E.J. Genetic polymorphisms of UDP-glucuronosyltransferase in Asians: UGT1A1\*28 is a common allele in Indians. Pharmacogenetics. 2002;12(1):81-83. DOI: 10.1097/00008571-20020100000012
  • 11. Beutler E., Gelbart T., Demina A. Racial variability in the UDPglucuronosyltransferase 1 (UGT1A1) promoter: a balanced polymorphism for regulation of bilirubin metabolism? Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(14):8170-8174. DOI: 10.1073/pnas.95.14.8170
  • 12. Ando Y., Chida M., Nakayama K., Saka H., Kamataki T. The UGT1A1\*28 allele is relatively rare in a Japanese population. Phar macogenetics.1998;8(4):357-360. DOI: 10.1097/00008571199808000-00010
  • 13. Bosma P.J., Chowdhury J.R., Bakker C., Gantla S., de Boer A., Oostra B.A., et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert’s syndrome. N Engl J Med. 1995;333(18):1171-1175. DOI: 10.1056/NEJM199511023331802
  • 14. Melnikova L.I., Ilchenko L.Yu., Dunaeva E.A., Kozitsyna M.V., Dribnokhodova O.P., Mironov K.O. Diagnosis of gilbert’s syndrome via pyrosequencing in clinical practice. Arhiv’’ vnutrennej mediciny. 2019;9(6):475-482. Russian. (Мельникова Л.И., Ильченко Л.Ю., Дунаева Е.А., Козицына М.В., Дрибноходова О.П., Миронов К.О. Выявление синдрома Жильбера методом пиросеквенирования у пациентов в реальной клинической практике. Архив внутренней медицины. 2019;9(6):475-482.) DOI: 10.20514/2226-6704-2019-9-6475-482
  • 15. Il'chenko L.J., Drozdov V.N., Shuljap'ev I.S., Petrakov A.V., Karabinov A.V. Sindrom Gilbert's syndrome: a clinical genetic study. Terapevticheskij arhiv. 2006;78(2):48-52. Russian. (Ильченко Л.Ю., Дроздов В.И., Шулятьев И.С., Петраков А.В., Карабинов А.В. Синдром Жильбера: клинико-генетическое исследование. Терапевтический архив. 2006;78(2):48-52.)
  • 16. Nambu M., Namihisa T. Hepatic transport of serum bilirubin, bromsulfophthalein, and indocyanine green in patients with congenital non-hemolytic hyperbilirubinemia and patients with constitutional indocyanine green excretory defect. J Gastroenterol. 1996;31(2):228-236. DOI: 10.1007/bf02389522
  • 17. Martin J.F., Vierling J.M., Wolkoff A.W., Scharschmidt B.F., Vergalla J., Waggoner J.G., et al. Abnormal hepatic transport of indocyanine green in Gilbert’s syndrome. Gastroenterology. 1976;70(3):385-391.
  • 18. Ha V.H., Jupp J., Tsang R.Y. Oncology drug dosing in gilbert syndrome associated with ugt1a1: A summary of the literature. Pharmacotherapy. 2017;37(8):956-972. DOI: 10.1002/phar.1946
  • 19. Lankisch T.O., Vogel A., Eilermann S., Fiebeler A., Krone B., Barut A., et al. Identification and characterization of a functional TATA box polymorphism of the UDP glucuronosyltransferase 1A7 gene. Mol Pharmacol. 2005;67(5):1732-1739. DOI: 10.1124/mol.104.007146
  • 20. Kirby B.J., Symonds W.Т., Kearney B.P., Mathias A.A. Pharmacokinetic, pharmacodynamic, and drug-interaction profile of the Hepatitis C Virus NS5B polymerase inhibitor sofosbuvir. Clin Pharmacokinet. 2015;54(7):677-690. DOI: 10.1007/s40262-015-0261-7
  • 21. Garimella T., You X., Wang R., Huang S.-P., Kandoussi H., Bifano M., et al. A review of daclatasvir drug-drug interaction. Adv Ther. 2016;33(11):1867-1884. DOI: 10.1007/s12325016-0407-5
  • 22. Mogalian E., Stamm L.M., Osinusi A., Brainard D.M., Shen G., Ling K.H., et al. Drug-drug interaction studies between hepatitis c virus antivirals sofosbuvir/velpatasvir and boosted and unboosted human immunodeficiency virus antiretroviral regimens in healthy volunteers. Clin Infect Dis. 2018;67(6):934-940. DOI: 10.1093/cid/ciy201.
  • 23. German P., Mathias A., Brainard D.M., Kearney B.P. Drug-drug interaction profile of the fixed-dose combination tablet regimen ledipasvir/sofosbuvir. Clin Pharmacokinet. 2018;57(11):13691383. DOI: 10.1007/s40262-018-0654-5
  • 24. Garrison K.L., German P., Mogalian E., Mathias A. The drug-drug interaction potential of antiviral agents for the treatment of chronic Hepatitis C infection. Drug Metab Dispos. 2018;46(8):12121225. DOI: 10.1124/dmd.117.079038
  • 25. Stroup W.W. Generalized Linear Mixed Models: Modern Concepts, Methods and Applications. CRC Press; 2012. 547 р.
  • 26. Jiang J. Linear and Generalized Linear Mixed Models and Their Applications. Springer Science & Business Media. 2007. 257 р.
  • 27. Konietschke F., Brunner E., Hothorn L.A. Nonparametric Relative Contrast Effects: Asymptotic Theory and Small Sample Approximations; 2008. Available at: https://rdrr.io/cran/nparcomp/man/nparcomp.html.
  • 28. Agresti A. Categorical Data Analysis. 2nd Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York. 2002, 320-332. Available at: http://dx.DOI.org/10.1002/0471249688 DOI: 10.1002/0471249688
  • 29. Jonckheere A.R. A distribution-free k-sample test again ordered alternatives. Biometrika. 1954;41:133-145. DOI: 10.2307/2333011
  • 30. Terpstra T.J. The asymptotic normality and consistency of Kendall's test against trend, when ties are present in one ranking. Indagationes Mathematicae. 1952;14:327-333.
  • 31. R Core Team. The R Project for Statistical Computing. Available at: www.r-project.org/. Accessed 09.02.2020.
Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились