Аннотация
Одним из основных механизмов резистентности грамотрицательных микроорганизмов к антимикробным препаратам является ферментативный гидролиз бета-лактамазами (в частности, металло-бета-лактамазы). Одним из путей усиления действия карбапенемов является их сочетанное применение с препаратами, ингибирующими действие металло-бета-лактамаз, независимо от генотипа ферментов и их локализации, в частности лекарственными средствами из группы бисфосфонатов, разрешёнными для применения в клинике. Впервые в наших исследованиях показано, что сочетанное применение меропенема или имипенема с препаратом «Бонефос» (клодроновая кислота) усиливает действие соответствующего антибиотика в 4–1024 раза. Данный эффект выявлен у бисфосфоната в концентрациях ниже МПК карбапенемов в 2÷64 раза, которые оказались в 2÷68 раз меньше максимальной концентрации этого препарата в сыворотке крови через 30 мин после перорального приёма однократной дозы. Сочетанное применение карбапенемов и бисфосфонатов позволит клиницистам добиться эффективной терапии тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными высокорезистентными бактериями, продуцирующими металло-бета-лактамазы.
Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург, Россия
Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург, Россия
-
1.
Шевченко О. В., Эйдельштейн М. В., Степанова М. Н. Металло-β-лактамазы: значение и методы выявления у грамотрицательных неферментирующих бактерий. Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия 2007; 9(3):211-19.
-
2.
Ambler R., Coulson A., Frere J., et al. A standart numbering scheme for the Class A beta-lactamases. Biochem J 1991; 276 (1):269-72.
-
3.
Поляк М. С. Лабораторное обеспечение антибиотикотерапии 2012; 256.
-
4.
Афиногенова А. Г., Мадай Д.Ю., Афиногенов Г.Е., Лебедева И.К., Петрова Т.М. Влияние бисгуанидинов и бисфосфонатов на факторы антибиотикорезистентности грамотрицательных бактерий. Инфекции в хирургии 2013; 11 (3):15-8.
-
5.
Eliopoulos G. M., Moellering R. C. 1991. Antimicrobial combinations, p. 432-492. In: V. Lorian (ed.), Antibiotics in laboratory medicine. The Williams & Wilkins Co., Baltimore, MD.
-
6.
Moody J. Sinergism Testing: Broth Microdilution Checkerboard and Broth Macrodilution Methods. In H. Isenberg (Ed.) Clinical Microbiology Procedures Handbook 2004; 2:5.12.1-21.
-
7.
Приказ МЗ СССР от 22.04.1985 г. № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений».
-
8.
Руководство по медицинской микробиологии. Общая и санитарная микробиология. Книга I. Под редакцией Лабинской А. С., Волиной Е. Г. 2008; 1080.
-
9.
Методические указания «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам». МУК 4.2.1890-04.
-
10.
Сидоренко С. В., Партина И. В., Агеевец В. А. Имипенем: 30 лет терапии. Антибиотики и химиотерапия 2013; 58 (5-6):55-61.
-
11.
Watanabe M., Iyobe S., Inoue M., Mitsuhashi S. Transferable imipenem resistance in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:147-51.
-
12.
Lambert R. G.W. The synergistic effect of EDTA/antimicrobial combinations on Pseudomonas aeruginosa. JAMA 2004; 96:244-53.
-
13.
Kruszewska H. Search of antimicrobial activity of selected non-antibiotic drugs. Acta Pol Pharm 2002; 59(6):436-9.
-
14.
Bush K., Jacoby G. Updated functional classification of beta-lactamases. Antimicrob Agents Chemother 2010; 54(3):969-76.
-
15.
Drawz S., Bonomo R. Three decades of beta-lactamase inhibitors. Clin Microbiol Rev 2010; 23 (1):160-201.
-
16.
Афиногенов Г.Е, Панарин Е. Ф., Копейкин В. В. Влияние полимерных комплексонов на основе сополимеров винилпирролидона с винилиминодиуксусной кислотой и метакрилоилацетоном на чувствительность к антибиотикам антибиотикочувствительных штаммов бактерий. Антибиотики 1978; 5:419-24.
-
17.
Поляк М. С. Антибиотикотерапия. Теория и практика 2010; 424.
-
18.
Государственный реестр лекарственных средств РФ (http://grls.rosminzdrav.ru).
-
19.
Muratore M. Clinical utility of clodronate in the prevention and management of osteoporosis in patients intolerant of oral bisphosphonates. Drug Design, Development and Therapy 2011; 5:445-54.
-
20.
Castren-Kortekangas P., Löyttyniemi E., Liukko-Sipi S., Juhakoski A, Smal J., Laitinen L. Pooling of clodranate urinary excretion data: A new pharmacokinetic method to study drugs with highly variable gastrointestinal absorption. J Bone Miner Res 1997; 12:66-71.