Аннотация
Инфекционные осложнения, связанные с кистами поджелудочной железы, представляют серьёзную проблему из-за отсутствия единых стандартов антибактериальной терапии и профилактики с учётом фармакокинетических особенностей применяемых антибиотиков. Одним из потенциально перспективных препаратов для терапии инфекции кист поджелудочной железы (КПЖ) является моксифлоксацин. В то же время в литературе отсутствуют данные о его фармакокинетеке в КПЖ. В исследование было включено 27 пациентов с КПЖ, от которых получено 28 образцов содержимого кист и 27 образцов плазмы крови. Клинический материал получали через три часа после однократного внутривенного введения 400 мг оригинального препарата моксифлоксацина. Концентрации препарата устанавливались методом обращёно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Для расчёта концентрации использовали невзвешенную линейную регрессию для площади хроматографических пиков по отношению к теоретической концентрации моксифлоксацина в калибровочных уровнях. Все расчёты проводились с использованием программного обеспечения Millennium v2.1. Концентрация моксифлоксацина в содержимом КПЖ составила 0,04-1,98 мг/л (mean±SD=0,57±0,41). Соответствующие концентрации в плазме крови составили 0,86-2,45 мг/л (mean±SD=1,67±0,39). Концентрация в содержимом КПЖ через 3 часа после внутривенного введения 400 мг препарата была, как правило, ниже таковой в плазме крови, однако выше минимальной подавляющей концентрации большинства бактериальных патогенов. При культуральном исследовании содержимого КПЖ, роста патогенной микрофлоры выявлено не было. Кроме того, у всех оперированных пациентов, получавших МОКС, отсутствовали признаки инфекционных осложнений в послеоперационном периоде. С учётом того, что концентрация препарата в содержимом КПЖ превышает показатели МПК большинства потенциальных возбудителей, моксифлоксацин может быть эффективен при проведении периоперационной профилактики и терапии у пациентов с кистами поджелудочной железы.
-
1.
Borman P.C., Beckingham I.J., Chronic pancreatitis. BMJ 2001; 322:660-3.
-
2.
Dunkin B.J., Ponsky J.L., Hale J.C. Ultrasound-direct percutaneous endoscopic cyst-gastrostomy for the treatment of a pancreatic pseudocyst. Surg Endosc 1998; 12:1426-9.
-
3.
Maringhini A., Uomo R., Patti R., Rabitty P., Termini A., Cavallera A., et al. Pseudocysts in acute nonalcoholic pancreatitis - Incidence and natural history. Dig Dis Sci 1999; 44:1669-73.
-
4.
Lumsden A., Bradley E.L. 3d. Secondary pancreatic infection. Surg Gynecol Obstet 1990; 170:459-67.
-
5.
Berger H.G., Rau B., Mayer J., Pralle U. Natural course of acute pancreatitis. World J Surg 1997; 21:130-5.
-
6.
Trinidad E.E., Ramirez-Ronda C.H., [Pancreatic abscess and infected pseudocyst] Article in Spanish. Bol Asoc Med P R 1994; 86:68-70.
-
7.
Kothaj P., Melus P., Marco L., Pelikan A. [Pancreatic abscesses] Article in Cczech. Bratisl Lek Listy 1995; 96:250-3.
-
8.
Fedorac I.J., Ko T.C., Djuricin G., McMahon M., Thrompson K., Prinz R.A. Secondary pancreatic infections: are they distinct clinical entities? Surgery 1992; 112:824-30.
-
9.
Delcenserie R., Dellion-Lozinguez M.P., Yzet T., et al. Pancreatic concentration of cefepime. J Antimicrob Chemother 2001; 47:711-13.
-
10.
O’Malley V.P., Cannon J.P., Postier R.G. Pancreatic pseudocysts: cause, therapy, and results. Am J Surg 1985; 150:680-2.
-
11.
Isenmann R., Beger H.G. Natural history of acute pancreatitis and the role of infection. Bailliere’s best practice & research 1999; 13:291-301.
-
12.
Baron T.H., Morgan D.E. Acute necrotizing pancreatitis. N Engl J Med 1999; 340:1412-7.
-
13.
Runzi M., Layer P., Buchler M.W., et al. [The therapy of acute pancreatitis. General guidelines]. Zeitschrift fur Gastroenterologie 2000; 38:571-81.
-
14.
Uhl W., Isenmann R., Buchler M.W. Infections complicating pancreatitis: diagnosing, treating, preventing. New horizons (Baltimore, Md 1998; 6 (2 Suppl):S72-9.
-
15.
Banks P.A., Freeman M.L. Practice guidelines in acute pancreatitis. Am J Gastroenter 2006; 101:2379-400.
-
16.
VanSonnenberg E., Wittich G.R., Casola G., et al. Percutaneous drainage of infected and noninfected pancreatic pseudocysts: experience in 101 cases. Radiology 1989; 170 (3 Pt 1):757-61.
-
17.
Frommeyer L., Bihl P., Schmidt-Wilcke H.A. [Iatrogenic Candida infection in pancreatic pseudocyst] Article in German. Gastroenterol 1991 Aug; 29(8):392-4.
-
18.
Boerman D., van Gulic T.M., Obertop H., Gouma D.J. Internal drainage of infected pancreatic pseudocysts: safe or sorry? Dig Surg 1999;16(6):501-5.
-
19.
Kolvenbach H., Hirner A. Infected pancreatic necrosis possibly due to combined percutaneous aspiration, cystogastric pseudocyst drainage and injection of a sclerosant. Endoscopy 1991; 2:102-105.
-
20.
Criano E., De Stefano A.A., Weiner T.M., Jaques P.f. Long term results of percutaneous catheter drainage of pancreatic pseudocysts. Surg Gynecol Obstet 1992; 4:293-298.
-
21.
Malecka-Panas E., Juszynski A., Chrzastek J., Nowacka B., Jarkowska J., Studniarek M. Pancreatic fluid collections: diagnostic and therapeutic implications of percutaneous drainage guided by ultrasound. Hepatogastroenter 1998; 45:873-8.
-
22.
Yung-Fang Chen, Hsein-Jar Chiang, Jeng-Her Chang. Abdominal fluid collection secondary to acute pancreatitis: treated with percutaneous catheter drainage. Chin Med J 1997; 60:265-72.
-
23.
Delcenserie R., Dellion-Lozinguez M.P., Yzet T., Leponite B., Hary L., Badoui R., et.al. Pancreatic concentration of cefepime. J Antimicrob Chemother 2001; 47:711-3.
-
24.
Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R., editors. Principles and Practice of Infectious Diseases. 7th ed. USA: Churchill Livingstone; 2010:1045-54.
-
25.
Singer M.V., Forssmann K. [Non-surgical therapy of pancreatitis complications (pseudocyst, abscesses, stenoses)] Schweiz Rundsch Med Prax 1994;83:865-9.
-
26.
Gerzof S.G., Johnson W.C., Robbins A.H., Spechlrer S.J., Nabseth D.C. Arch Surg 1984;119:888-93.
-
27.
G. Gopal Rao, A. Steiger. Linesolid levels in pancreatic abscess. Clin Microbiol Infection, Vol.7,Supp.1,2001,269.
-
28.
Takhtani D., Gupta S., Suman K., Kakkar N., Challa S., Wig J.D., Suri S. Radiology of pancreatic tuberculosis: a report of three cases. Am J Gastroenterol 1996; 91:1832-4.
-
29.
Lutwick L.I. Pancreatic abscess with Haemophilus influenzae and Eikenella corrodens. JAMA 1976; 236:2091-2.
-
30.
Ljubicic N., Bilic A. Inflamed pancreatic pseudocysts: optimization of pseudocysts fluid culture technique. Z Gastroenterol 1993; 3:198-200.
-
31.
Bu¨chler M., Malfertheiner P., Friess H., et al. Human pancreatic tissue concentration of bactericidal antibiotics. Gastroenterology 1992; 103:1902-8.
-
32.
Adam U., Herms S., Werner U., et al. The penetration of ciprofloxacin into human pancreatic and peripancreatic necroses in acute necrotizing pancreatitis. Infection 2001; 29:326-31.
-
33.
Gloor B., Müller C.A., Worni M., et al. Pancreatic infection in severe pancreatitis: the role of fungus and multiresistant organisms. Arch Surg 2001; 136:592-6.
-
34.
Beger H.G., Rau B., Isenmann R., et al. Antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis. Pancreatology 2005; 5:10-9.
-
35.
Siefert H.M., Kohlsdorfer C., Steinke W., et al. Pharmacokinetics of the 8-methoxyquinolone, moxifloxacin: tissue distribution in male rats. J Antimicrob Chemother 1999; 43(Suppl B):61-7.
-
36.
Wacke R., Park S., Mundkowski R.G., et al. The penetration of moxifloxacin into the pancreas of male rats in experimental acute necrotizing pancreatitis. Chemotherapy 2003; 49: 167-71.
-
37.
Wacke R., Förster S., Adam U., et al. Penetration of moxifloxacin into the human pancreas following a single intravenous or oral dose. J Antimicrob Chemother 2006; 58:994-9.