Прогнозирование развития антибиотикоустойчивости при моделировании клинических режимов дозирования в динамической системе in vitro | КМАХ

Прогнозирование развития антибиотикоустойчивости при моделировании клинических режимов дозирования в динамической системе in vitro

Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2009; 11(2):152-160

Тип
Журнальная статья

Аннотация

Согласно концепции окна селекции мутантов (ОСМ) отбор устойчивых бактериальных клеток происходит при концентрации антибиотика, которая превышает МПК, но не достигает минимальной концентрации, предотвращающей селекцию мутантов (МПКМ). Существующие представления о возможности прогнозирования развития резистентности по величине площади под фармакокинетической кривой (ПФК), отнесённой к МПК или МПКМ, противоречивы. С целью оценки прогностической ценности отношения ПФК24/МПК и ПФК24/МПКМ исследовали процессы селекции резистентных мутантов метициллиноустойчивых штаммов Staphylococcus aureus ATCC 43300 и ATCC 6538, для которых отношения МПКМ к МПК резко различаются (4 и 16 соответственно). В динамической системе in vitro были смоделированы такие фармакокинетические профили, при которых уровни ципрофлоксацина находились в пределах ОСМ на протяжении большей части интервала дозирования. Рост резистентных мутантов S. aureus АТСС 43300 наблюдался при отношениях ПФК24/МПК, составляющих 30, 72 и 100 ч; время, на протяжении которого концентрация ципрофлоксацина находилась внутри ОСМ (ТОСМ) — 56-63% интервала дозирования. Селекция мутантов S. aureus АТСС 6538 происходила при отношениях ПФК24/МПК, равных 48, 140 и 260 ч (ТОСМ — 75-100%). Применительно к каждому штамму она начиналась тем раньше, чем ниже было моделируемое отношение ПФК24/МПК. При этом величина AUBCM (площадь под кривой изменения численности устойчивых клеток) систематически снижалась по мере повышения моделируемого значения ПФК24/МПК. Несмотря на то что резистентность индивидуального штамма можно прогнозировать как по значениям ПФК24/МПК, так и по ПФК24/МПКМ, взаимосвязь между развитием резистентности и ПФК24/МПКМ, но не ПФК24/МПК, была инвариантной относительно бактериального штамма. Так, при объединении данных, полученных со штаммами S. aureus ATCC 43300 и ATCC 6538, установлена чёткая корреляция между AUBCM и логарифмом ПФК24/МПКМ. Для мутантов, устойчивых к 2×, 4× и 8×МПК ципрофлоксацина, значения r2 были значительно выше (0,88, 0,96 и 0,97 соответственно), чем для корреляций между AUBCM и логарифмом ПФК24/МПК (0,33-0,49). По результатам данного исследования можно заключить, что прогноз развития резистентности по величине ПФК24/МПКМ надёжнее, чем по ПФК24/МПК.

Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились