Новые подходы к оптимизации антимикробной терапии инфекций дыхательных путей с использованием фармакокинетических / фармакодинамических параметров

Аннотация

Чтобы понять зависимость между дозой препарата и эффективностью терапии, следует в совокупности рассмотреть фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) параметры. Существует два типа антимикробной активности: время-зависимый и концентрация-зависимый. К препаратам с время-зависимой активностью относятся β-лактамы и некоторые макролиды. Основным ФК/ФД параметром, определяющим эффективность антибиотиков первого типа, является концентрация препарата в сыворотке крови, определяемая в течение 40-50% от длительности интервала дозирования; именно эта концентрация является пограничной для используемого режима терапии. Концентрация-зависимый тип антимикробной активности характерен для аминогликозидов, фторхинолонов, некоторых макролидов и азалидов. Основным ФК/ФД параметром, определяющим эффективность этих антибиотиков, является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (ПФК24) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК), значение которого должно быть ≥25 для нетяжёлых инфекций (≥100 для тяжёлых инфекций или у пациентов с иммунодефицитными состояниями). Таким образом, ФК/ФД пограничные концентрации для концентрация-зависимых антибиотиков могут быть вычислены по формуле ПФК/25. Для антибиотиков, используемых при эмпирической терапии, МПК90 в отношении наиболее распространённых возбудителей должны быть ниже ФК/ФД пограничных концентраций. Это особенно важно при проведении пероральной антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей, когда требуется высокая активность против S.pneumoniae и H.influenzae, включая штаммы со сниженной чувствительностью. В данной статье продемонстрировано применение ФК/ФД принципов в отношении штаммов пневмококков и гемофильной палочки, выделенных в России.