Систематический обзор и метаанализ данных по безопасности антиинтерлейкиновой терапии COVID-19

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022; 24(2):93-107

​ Гомон Ю.М., Колбин А.С., Стрижелецкий В.В., Иванов И.Г., Султанова Ф.М., Балыкина Ю.Е.
10.36488/cmac.2022.2.93-107
COVID-19 патогенетическая терапия антиинтерлейкиновые лекарственные средства нежелательные явления инфекции
Раздел
Болезни и возбудители
Тип
Оригинальная статья
Публикация
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022; 24(2):93-107

Цель.

Оценить безопасность антиинтерлейкиновых лекарственных средств, используемых в рамках патогенетической терапии COVID-19, в отношении рисков развития инфекционных осложнений.

Материалы и методы.

Проведен систематический обзор публикаций, касающихся оценки безопасности в плане частоты развития серьезных нежелательных явлений, а также нежелательных явлений, относящихся к классу «Инфекции и инвазии» антиинтерлейкиновых лекарственных средств, рекомендованных к использованию в качестве патогенетической терапии COVID-19, с метаанализом полученных данных.

Результаты.

В метаанализ было включено 16 рандомизированных и 3 нерандомизированных исследования. Отношение рисков развития серьезных нежелательных явлений в группах сравнения составило 0,93 95% ДИ 0,85; 1,01, отношение рисков «Инфекций и инвазий» – 0,9 95% ДИ 0,8; 1,02, что свидетельствует об отсутствии различий в частоте указанных событий между группами.

Выводы.

Проведенный метаанализ не продемонстрировал статистически значимых различий в относительных рисках развития серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, относящихся к классу «Инфекции и инвазии», при использовании антиинтерлейкиновых лекарственных средств в терапии COVID-19.

Гомон Юлия Михайловна

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
СПб ГБУЗ «Больница Святого Великомученика Георгия», Санкт-Петербург, Россия

Колбин Алексей Сергеевич

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия

Стрижелецкий В.В.

СПб ГБУЗ «Больница Святого Великомученика Георгия», Санкт-Петербург, Россия
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия

Иванов И.Г.

СПб ГБУЗ «Больница Святого Великомученика Георгия», Санкт-Петербург, Россия
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия

Султанова Ф.М.

СПб ГБУЗ «Больница Святого Великомученика Георгия», Санкт-Петербург, Россия

Балыкина Ю.Е.

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия

  • 1. Temporary methodological recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (version 15.0 of 02/22/2022). Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf. Accessed April 05, 2022. Russian. (Временные методические рекомендации. Профилактика диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (версия 15.0 от 22.02.2022. Доступно по ссылке: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf. Ссылка активна на 05 апреля 2022 г.)
  • 2. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395:507-513. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
  • 3. Del Valle D.M., Kim-Schulze S., Huang H.H., BeckmannN.D., Nirenberg S., Wang B., et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat Med. 2020;26:1636-1643. DOI: 10.1038/s41591020-1051-9
  • 4. Dorward D.A., Russell C.D., Um I.H., Elshani M., Armstrong S.D., Penrice-Randal R., et al. Tissue-specific immunopathology in fatal COVID-19. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203:192-201. DOI: 10.1164/rccm.2020083265OC
  • 5. RECOVERY Collaborative Group, Horby P., Lim W.S., Emberson J.R., Mafham M., Bell J.L., Linsell L., et al. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384:693-704. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436
  • 6. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne J., Murthy S., Diaz J.V., Slutsky A.S., Villar J., Angus D.C., et al. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis. JAMA. 2020;324:1330-1341. DOI: 10.1001/jama.2020.17023
  • 7. World Health Organization. Therapeutics and COVID-19. Living guideline. Updated 03 Mar 2022. Available at: www.bmj.com/content/370/bmj.m3379. Accessed April 05, 2022.
  • 8. COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at www. covid19treatmentguidelines.nih.gov. Accessed April 05, 2022.
  • 9. State Register of Medicines. Available at: www.grls.roszdravnadzor.ru. Accessed April 05, 2022. Russian. (Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по ссылке: www.grls.roszdravnadzor.ru. Ссылка активна на 05 апреля 2022 г.)
  • 10. Romero J., Valencia S., Guerrero A. Acute appendicitis during Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): changes in clinical presentation and CT findings. J Am Coll Radiol. 2020;17(8):1011-1013. DOI: 10.1016/j.jacr.2020.06.002
  • 11. Orthopoulos G., Santone E., Izzo F., Tirabassi M., PérezCaraballo A.M., Corriveau N., et al. Increasing incidence of complicated appendicitis during COVID-19 pandemic. Am J Surg. 2021;221(5):1056-1060. DOI: 10.1016/j.amjsurg.2020.09.026
  • 12. Emile S.H., Hamid H.K.S., Khan S.M., Davis G.N. Rate of application and outcome of non-operative management of acute appendicitis in the setting of COVID-19: systematic review and meta-analysis. J Gastrointest Surg. 2021;25(7):1905-1915. DOI: 10.1007/s11605-02104988-1
  • 13. Tankel J., Keinan A., Blich O., Koussa M., Helou B., Shay S., et al. The decreasing incidence of acute appendicitis during COVID-19: a retrospective multi-centre study. World J Surg. 2020;44(8):2458-2463. DOI: 10.1007/s00268020-05599-8
  • 14. Rebrova O.Yu., Fedyaeva V.K., Khachatryan G.R. Adaptation and validation of the questionnaire to assess the risk of systematic errors in randomized controlled trials. Medical technologies. Assessment and choice. 2015;1:9-17. Russian. (Реброва О.Ю., Федяева В.К., Хачатрян Г.Р. Адаптация и валидизация вопросника для оценки риска систематических ошибок в рандомизированных контролируемых испытаниях. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2015;1:9-17.)
  • 15. Rebrova O.Yu., Fedyaeva V.K. Questionnaire for assessing the risk of systematic errors in non-randomized comparative studies: the Russian version of the Newcastle-Ottawa scale. Medical technologies. Assessment and choice. 2016;3:1419. Russian. (Реброва О.Ю., Федяева В.К. Вопросник для оценки риска систематических ошибок в нерандомизированных сравнительных исследованиях: русскоязычная версия шкалы Ньюкасл-Оттава. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2016;3:14-19.)
  • 16. Maslennikov R., Ivashkin V., Vasilieva E., Chipurik M., Semikova P., Semenets V., et al. Interleukin 17 antagonist netakimab is effective and safe in the new coronavirus infection (COVID-19). Eur Cytokine Netw. 2021;32(1):814. DOI: 10.1684/ecn.2021.0463
  • 17. Pavlov R.E., Tsarenko S.V., Sekinaeva A.V., Rybin P.N., Nagibina M.V., Soshnikova E.V., et al. Experience in the use of glucocorticoids and netakimab in the treatment of patients with COVID-19 on an outpatient basis. Klinicheskaja medicina. 2020;98(6):449-455. Russian. (Павлов Р.Е., Царенко С.В., Секинаева А.В., Рыбин П.Н., Нагибина М.В., Сошникова Е.В. и соавт. Опыт применения глюкокортикоидов и нетакимаба при лечении больных с COVID-19 в амбулаторных условиях. Клиническая медицина. 2020;98(6):449-455.) DOI: 10.30629/0023-2149-2020-98-6-449-455
  • 18. Bobkova S.S., Zhukov A.A., Protsenko D.N., Samoylenko V., Tyurin I.N. Comparative efficacy and safety of the use of IL-6 monoclonal antibodies in patients with severe new COVID-19 coronavirus infection. A retrospective cohort study. Bulletin of Intensive Care named after A.I. Saltanov. 2021;1:69-76. Russian. (Бобкова С.С., Жуков А.А., Проценко Д.Н., Самойленко В.В., Тюрин И.Н. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов моноклональных антител к ИЛ-6 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тяжелого течения. Ретроспективное когортное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021;1:69-76.) DOI: 10.21320/1818-474X-2021-1-69-76
  • 19. Antonov V.N., Ignatova G.L., Pribytkova O.V., Sleptsova S.S., Strebkova E.A., Khudyakova E.A., et al. Experience of olokizumab use in COVID-19 patients. Terapevticheskij arhiv. 2020;92(12):148-154. Russian. (Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В., Слепцова С.С., Стребкова Е.А., Худякова Е.А. и соавт. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020;92(12):148-154.) DOI: 10.26442/00403660.2020.12.200522
  • 20. Tocilizumab for patients with cancer and COVID-19 disease. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04370834. Accessed April 05, 2022.
  • 21. Kumar P.N., Hernández-Sánchez J., Nagel S., Feng Y., Cai F., Rabin J., et al. Safety and efficacy of tocilizumab 4 or 8 mg/kg in hospitalized patients with moderate to severe coronavirus disease 2019 pneumonia: a randomized clinical trial. Open Forum Infect Dis. 2021;9(1):ofab608. DOI: 10.1093/ofid/ofab608
  • 22. Zhao H., Zhu Q., Zhang C., Li J., Wei M., Qin Y., et al. Tocilizumab combined with favipiravir in the treatment of COVID-19: a multicenter trial in a small sample size. Biomed Pharmacother. 2021;133:110825. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110825
  • 23. Wang D., Fu B., Peng Z., Yang D., Han M., Li M., et al. Tocilizumab in patients with moderate or severe COVID-19: a randomized, controlled, open-label, multicenter trial. Front Med. 2021;15(3):486-494. DOI: 10.1007/s11684-0200824-3
  • 24. Rodríguez-Baño J., Pachón J., Carratalà J., Ryan P., Jarrín I., Yllescas M., et al. Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAMCOVID-19). Clin Microbiol Infect. 2021;27(2):244-252. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.08.010
  • 25. Moiseev S.V., Avdeev S.N., Tao E.A., Brovko M.Yu., Yavorovsky A.G., Umbetova K.T., et al. Efficacy of tocilizumab in patients with COVID-19 hospitalized in the ICU: a retrospective cohort study. Klinicheskaja farmakologija i terapija. 2020;29(4):17-25. Russian. (Моисеев С.В., Авдеев С.Н., Тао Е.А., Бровко М.Ю., Яворовский А.Г., Умбетова К.Т. и соавт. Эффективность тоцилизумаба у пациентов с COVID-19, госпитализированных в ОРИТ: ретроспективное когортное исследование. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29(4):17-25.) DOI: 10.32756/0869-5490-2020-4-17-25
  • 26. Della-Torre E., Campochiaro C., Cavalli G., De Luca G., Napolitano A., La Marca S., et al. Interleukin-6 blockade with sarilumab in severe COVID-19 pneumonia with systemic hyperinflammation: an open-label cohort study. Ann Rheum Dis. 2020;79(10):1277-1285. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218122
  • 27. Kooistra E.J., Waalders N.J.B., Grondman I., Janssen N.A.F., de Nooijer A.H., Netea M.G., et al. Anakinra treatment in critically ill COVID-19 patients: a prospective cohort study. Crit Care. 2020;24(1):688. DOI: 10.1186/s13054-02003364-w
  • 28. Huet T., Beaussier H., Voisin O., Jouveshomme S., Dauriat G., Lazareth I., et al. Anakinra for severe forms of COVID-19: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2(7):e393-e400. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30164-8
  • 29. Pontali E., Volpi S., Signori A., Antonucci G., Castellaneta M., Buzzi D., et al. Efficacy of early anti-inflammatory treatment with high doses of intravenous anakinra with or without glucocorticoids in patients with severe COVID-19 pneumonia. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(4):12171225. DOI: 10.1016/j.jaci.2021.01.024
  • 30. Avdeev S.N., Trushenko N.V., Tsareva N.A., Yaroshetskiy A.I., Merzhoeva Z.M., Nuralieva G.S., et al. Anti-IL-17 monoclonal antibodies in hospitalized patients with severe COVID-19: a pilot study. Cytokine. 2021;146:155627. DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155627
  • 31. Lomakin N.V., Bakirov B.A., Protsenko D.N., Mazurov V.I., Musaev G.H., Moiseeva O.M., et al. The efficacy and safety of levilimab in severely ill COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation: results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled phase III CORONA clinical study. Inflamm Res. 2021;70(10-12):1233-1246. DOI: 10.1007/s00011-021-01507-5
  • 32. Study of the efficacy and safety of a single administration of olokizumab and rph-104 with standard therapy in patients with Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection (COVID-19). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04380519. Accessed April 05, 2022.
  • 33. Hermine O., Mariette X., Tharaux P.L., Resche-Rigon M., Porcher R., Ravaud P., et al. Effect of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with COVID-19 and moderate or severe pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021;181(1):32-40. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.6820
  • 34. Salama C., Han J., Yau L., Reiss W.G., Kramer B., Neidhart J.D., et al. Tocilizumab in patients hospitalized with Covid-19 pneumonia. N Engl J Med. 2021;384(1):2030. DOI: 10.1056/NEJMoa2030340
  • 35. Rosas I.O., Bräu N., Waters M., Go R.C., Hunter B.D., Bhagani S., et al. Tocilizumab in hospitalized patients with severe Covid-19 pneumonia. N Engl J Med. 2021;384(16):1503-1516. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700
  • 36. Salvarani C., Dolci G., Massari M., Merlo D.F., Cavuto S., Savoldi L., et al. Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021;181(1):24-31. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.6615
  • 37. Somers E.C., Eschenauer G.A., Troost J.P., Golob J.L., Gandhi T.N., Wang L., et al. Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19. Clin Infect Dis. 2021;73(2):e445-e454. DOI: 10.1093/cid/ciaa954
  • 38. Mehta M., Purpura L.J., McConville T.H., Neidell M.J., Anderson M.R., Bernstein E.J., et al. What about tocilizumab? A retrospective study from a NYC Hospital during the COVID-19 outbreak. PLoS One. 2021;16(4):e0249349. DOI: 10.1371/journal.pone.0249349
  • 39. Soin A.S., Kumar K., Choudhary N.S., Sharma P., Mehta Y., Kataria S., et al. Tocilizumab plus standard care versus standard care in patients in India with moderate to severe COVID-19-associated cytokine release syndrome (COVINTOC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(5):511521. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00081-3
  • 40. Gordon A.C., Mouncey P.R., Al-Beidh F., Rowan K.M., Nichol A.D., Arabi Y.M., et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically ill patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491-1502. DOI: 10.1056/NEJMoa2100433
  • 41. Lescure F.X., Honda H., Fowler R.A., Lazar J.S., Shi G., Wung P., et al. Sarilumab in patients admitted to hospital with severe or critical COVID-19: a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(5):522-532. DOI: 10.1016/S22132600(21)00099-0
  • 42. An adaptive phase 2⁄3, randomized, double-blind, placebocontrolled study assessing efficacy and safety of sarilumab for hospitalized patients with COVID-19. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04315298?term=sarilumab&cond=COVID-19&draw=2&rank=1. Accessed April 05, 2022.
  • 43. CORIMUNO-19 Collaborative group. Sarilumab in adults hospitalised with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia (CORIMUNO-SARI-1): an open-label randomised controlled trial. Lancet Rheumatol. 2022;4(1):e24-e32. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00315-5
  • 44. Merchante N., Cárcel S., Garrido-Gracia J.C., TrigoRodríguez M., Moreno M.Á.E., León-López R., et al. Early use of sarilumab in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia and features of systemic inflammation: the SARICOR randomized clinical trial. Antimicrob Agents Chemother. 2022;66(2):e0210721. DOI: 10.1128/AAC.02107-21
  • 45. Sancho-López A., Caballero-Bermejo A.F., Ruiz-Antorán B., Múñez Rubio E., García Gasalla M., Buades J., et al. Efficacy and safety of sarilumab in patients with COVID19 pneumonia: a randomized, phase III clinical trial (SARTRE Study). Infect Dis Ther. 2021;10(4):2735-2748. DOI: 10.1007/s40121-021-00543-2
  • 46. CORIMUNO-19 Collaborative group. Effect of anakinra versus usual care in adults in hospital with COVID-19 and mild-to-moderate pneumonia (CORIMUNO-ANA-1): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021; 9(3):295-304. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30556-7
  • 47. Kyriazopoulou E., Poulakou G., Milionis H., Metallidis S., Adamis G., Tsiakos K., et al. Early treatment of COVID-19 with anakinra guided by soluble urokinase plasminogen receptor plasma levels: a double-blind, randomized controlled phase 3 trial. Nat Med. 2021;27(10):17521760. DOI: 10.1038/s41591-021-01499-z
  • 48. Bozzi G., Mangioni D., Minoia F., Aliberti S., Grasselli G., Barbetta L., et al. Anakinra combined with methylprednisolone in patients with severe COVID-19 pneumonia and hyperinflammation: an observational cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(2):561-566.e4. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.11.006
  • 49. Caricchio R., Abbate A., Gordeev I., Meng J., Hsue P.Y., Neogi T., et al; CAN-COVID Investigators. Effect of canakinumab vs placebo on survival without invasive mechanical ventilation in patients hospitalized with severe COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA. 2021;326(3):230-239. DOI: 10.1001/jama.2021.9508
  • 50. Rose-John S., Winthrop K., Calabrese L. The role of IL-6 in host defence against infections: immunobiology and clinical implications. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(7):399-409. DOI: 10.1038/nrrheum.2017.83
  • 51. Başaran S., Şimşek-Yavuz S., Meşe S., Çağatay A., Medetalibeyoğlu A., Öncül O., et al. The effect of tocilizumab, anakinra and prednisolone on antibody response to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19: a prospective cohort study with multivariate analysis of factors affecting the antibody response. Int J Infect Dis. 2021;105:756-762. DOI: 10.1016/j.ijid.2021.03.031
  • 52. Muraguchi A., Hirano T., Tang B., Matsuda T., Horii Y., Nakajima K., et al. The essential role of B cell stimulatory factor 2 (BSF-2/IL-6) for the terminal differentiation of B cells. J Exp Med. 1988;167(2):332-344. DOI: 10.1084/jem.167.2.332
  • 53. Cabanov A., Flood B.A., Bloodworth J., Higgs E.F., Fessler J., Leung M., et al. Abstract S04-02: treatment with tocilizumab does not inhibit induction of anti-COVID-19 antibodies in patients with severe SARS-CoV-2 infection. Clin Cancer Res. 2020;26(18 Suppl.):S04-02. DOI: 10.1158/1557-3265.COVID-19-S04-02
  • 54. Mori S., Ueki Y., Hirakata N., Oribe M., Hidaka T., Oishi K. Impact of tocilizumab therapy on antibody response to influenza vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2012;71(12):2006-2010. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201950
  • 55. Pharmacovigilance. Eds. Kolbin A.S., Zyryanov S.K., Belousov D.Yu., Loginovskaya O.A. 2nd ed. (supplemented). Moscow: OKI Publishing House: Buki Vedi, 2022. 256 p. Russian. (Фармаконадзор. Под редакцией Колбина А.С., Зырянова С.К., Белоусова Д.Ю., Логиновской О.А. 2-е изд. (дополненное). М.: Издательство ОКИ: Буки Веди, 2022. 256 с.)
  • 56. Roche says U.S. FDA grants priority review to Actemra for COVID-19. Available at: www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/roche-says-us-fda-grantspriority-review-actemra-covid-19-2022-04-04/. Accessed April 05, 2022.
  • 57. Charan J., Dutta S., Kaur R., Bhardwaj P., Sharma P., Ambwani S., et al. Tocilizumab in COVID-19: a study of adverse drug events reported in the WHO database. Expert Opin Drug Saf. 2021;20(9):1125-1136. DOI: 10.1080/14740338.2021.1946513
  • 58. Gatti M., Fusaroli M., Caraceni P., Poluzzi E., De Ponti F., Raschi E. Serious adverse events with tocilizumab: pharmacovigilance as an aid to prioritize monitoring in COVID-19. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(3):1533-1540. DOI: 10.1111/bcp.14459
Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились