Аннотация
Генитальный герпес (ГГ) – широко распространённая болезнь, вызываемая вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типов. В статье рассматриваются вопросы эпидемиологии и патогенеза ГГ, клиническая картина различных форм болезни, основные методы и критерии диагностики, особенности специфической терапии ГГ, такие, как лечение первичного эпизода ГГ, эпизодическая противовирусная терапия, профилактическое применение противовирусных препаратов. Обсуждаются перспективы лечения и профилактики ГГ, включая не только спецефические противовирусные средства, но и применение вакцин и иммуномодулирующих препаратов.
-
1.
Бутов Ю.С., Малиновская В.В., Полеско К.В. Герпети-ческая инфекция: патогенетическое обоснование те-рапии. Материалы конференции, посвященной 60-ле-тию кафедры кожвенболезней МГСМУ. Москва;1999. с. 87-8.
-
2.
Benedetti J., Corey L., Ashley R. Recurrence rates in ge-nital herpes after symptomatic first-episode infection.Ann Intern Med 1994;121:847-54.
-
3.
Fleming D.T., McQuillan G.M., Johnson R.E., et al.Herpes simplex virustype 2 in the United States. 1976 to199
-
4.
N Engl J Med 1997;337:1105-11. 4. Johnson R.E., Nahmias A.J., Magder L.S., et al. A seroepi-demiologic survey of the prevalence ofherpes simplexvirustype 2 infection in the United Slates. N Engl J Med1989;321:7-12.
-
5.
Leung D.T., Sacks S.L. Current recommendation for thetreatment of Genital Herpes. Drugs, 2000;60:1329-52.
-
6.
Павлюк А.С. Методы лабораторной диагностики за-болеваний, вызванных вирусом простого герпеса.ЗППП 1994;3:3-7.
-
7.
Халдин А.А., Самгин М.А., Малиновская В.В., Суско-ва В.С. Патогенетическое обоснование современногоподхода к терапии простого герпеса (ПГ). Актуальныепроблемы дерматологии и венерологии: Сб. науч.работ. Москва; 2000. с. 21.
-
8.
Губанова Е.И., Масюкова С.А., Яцуха М.В. Результатыанонимного анкетирования больных рецидивирую-щим генитальным герпесом. Актуальные проблемыдерматологии и венерологии 2000;2:126.
-
9.
Анохин В.А. Современные принципы клинико-лабо-раторной диагностики герпетических инфекций. Ка-зан мед журн 1999;2:127-9.
-
10.
Климова Р.Р., Масалова О.В., Атанадзе С.Н., Кущ А.А.Моноклональные антитела в диагностике инфекций,вызываемых вирусом простого герпеса. Журн микро-биол 1999;5:99-103.
-
11.
Spruance S.L., Tyring S.K., DeGregorio B., et al. A large-scale, placebo-controlled, dose-ranging trial of peroralvalaciclovir for episodic treatment of recurrent herpesgenitalis. Arch Intern Med 1996;156:1729-35.
-
12.
Earnshaw D.L., Bacon T.H., Darlison S.J., et al. Mode ofantiviral action of penciclovir in MRC-5 cells infectedwithherpes simplex virustype-1 (HSV-I) HSV-2 andvaricellaZoster virus. Antimicrob Agents Chemother1992;36:2747-57.
-
13.
Fife K.H., Barabarash R.A., Rudolph T., et al.Valaciclovir versus acyclovir in the treatment of first-episode genital herpes infection: results of an internatio-nal, multicenter, double-blind, randomized clinical trial.Sex Transm Dis 1997;24:481-6.
-
14.
Кудашов Н.И., Озерова О.Е., Ворошилова Г.П. О ро-ли вируса герпеса в патогенезе церебральных повреж-дений и висцеральных нарушений и новорожденных.Акуш и гин 1990;1:24.
-
15.
Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. Современные представле-ния о защите организма от инфекции. Иммунология2000;1:61-4.
-
16.
Климова Р.Р., Масалова О.В., Семенова Т.Б., Гребен-ча С.В., Абрамова Н.Б., Кущ А.А. Детекция антигенавируса простого герпеса 1-го и 2-го типов при помощимоноклональных антител в клинических образцах.Журн микробиол 1999;6:76-80.
-
17.
Men G.J., Benedetti J., Ashley R., et al. Risk factors forthe sexual transmission of genital herpes. Ann InternMed 1992;116:197-202.
-
18.
Яцуха М.В., Бобкова И.Н., Рыбакова Е.Ю., Новико-ва А.Г. Динамика заболеваемости вирусными аноге-нитальными инфекциями в 1993–1998 годах. Акту-альные проблемы дерматологии и венерологии2000;2:124.
-
19.
Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В.Сравнительная характеристика фамцикловира, вала-цикловира и ацикловира в терапии рецидивирующегогенитального герпеса. Актуальные проблемы дерма-тологии и венерологии: Сб. науч. работ. Москва; 2000.с. 35.
-
20.
Wald A., Zeh J., Barnum G., et al. Suppression of sub-clinical shedding ofherpes simplex virustype 2 withacyclovir. Ann Intern Med 1996;124:8-15.
-
21.
Mertz G.J., Schmidt D., Jourden J.L., et al. Frequency ofacquisition of first-episode genital infection withherpessimplex virusfrom symptomatic and asymptomatic sourcecontacts. Sex Transm Dis 1985;12:33-9.
-
22.
Wald A., Warren T., Hu H., et al. Suppression of subclin-ical shedding ofherpes simplex virustype 2 in the genitaltract with valaciclovir [abstract no. H-82]. The 38thInterscience Conference on Antimicrobial Agents andChemotherapy: 1998 Sep 24–27; San Diego (CA).
-
23.
Кубанова А.А., Масюкова С.А., Федоров С.М., Резай-кина А.В., Владимирова Е.В. Клинико-лабораторнаяоценка эффективности фамцикловира при рецидиви-рующем генитальном герпесе. Материалы научно-практической конференции, посвященной 75-летиюЦКВИ. Москва; 1996. с. 55-6.
-
24.
Масюкова С.А., Владимирова Е.В., Покровская С.Б.Противовирусная терапия при генитальном герпесе.РМЖ 2000;15:654-5.
-
25.
Хахалин Л.Н., Соловьева Е.В. Герпесвирусные забо-левания человека. Клин фарм тер 1998;1:72-6.
-
26.
Гусейнова З.К., Алиева П.М., Егорова Н.Б. ВакцинаВП-4 в лечении больных герпесом. Актуальные во-просы дерматологии и венерологии: Сб. науч. работ.Москва; 1998. с. 155-7.
-
27.
Тихонова Л.И. О состоянии заболеваемости болезня-ми, передаваемыми половым путем, и мерах по ихпредупреждению в России. ЗППП 1997;4:22-6.
-
28.
Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция.Новый мед журн 1997;2:2-6.
-
29.
Исаков В.А., Архипов Г.С., Аспель Ю.В., Исаков Д.В.,Ермоленко Д.К., Коваленко А. Л. и др. Иммунопатоге-нез и лечение генитального герпеса и хламидиоза. Ру-ководство для врачей. СПб; 1997.
-
30.
Аковбян В.А., Борисенко К.К. Современная терапияболезней, передаваемых половым путем. МатериалыVII Российского съезда дерматологов и венерологов.Казань; 1995. с. 126.
-
31.
Кицак В.Я. Успехи молекулярной биологии герпесви-русов и перспективы решения прикладных задач диа-гностики, терапии, эпидемиологии и профилактикигерпесвирусных инфекций. Актуальные вопросы эпи-демиологии инфекционных болезней 1997;2:294-8.
-
32.
Дубенский В.В. Гематологические и иммунологиче-ские показатели при остром и хроническом гениталь-ном герпесе. Актуальные проблемы дерматологии ивенерологии 2000;2:44.
-
33.
Владимирова Е.В. Эффективность фамцикловира влечении рецидивирующего гениального герпеса [дис-сертация канд]. 1998.
-
34.
Elion G.B., Furman P.A., Fyfe J.A., et al. Selectivity of action of an antiherpetic agent, 9-(2-hydroxy-ethoxymethyl)guanine. Proc Nat Acad Sci USA1977;74:5716-20.
-
35.
Patel R., Bodsvvorth N.J., Woolley I., et al. Valaciclovirfor the suppression of recurrent genital HSV infection: aplacebo-controlled study of once-daily therapy.Genitourin Med 1997;73:105-9.
-
36.
Vere Hodge R.A. Famciclovir and penciclovir: the modeof action of Famciclovir including its conversion to pen-ciclovir. Antiviral Chemother 1993;4:64-7.
-
37.
Centers for Disease Control and Prevention. Sexuallytransmitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR2002;51 (No. RR-6).
-
38.
Patel R., Barton S.E., Brown D., Cowan F.M., King-horn G.R., Munday P.E., et al. European guidelines forthe management of genital herpes. Int J STD/AIDS2001;12(Suppl. 3):34-9.
-
39.
Bryson Y.J., Dillon M., Lovett M., et al. Treatment offirst episodes of genitalherpes simplex virusinfection withoral acyclovir: a randomized double-blind controlled trialin normal subjects. N Engl J Med 1983;308:916-21.
-
40.
Corey L., Fife K., Benedetii J.K., et al. Intravenous acy-clovir for the treatment of primary genital herpes. AnnIntern Med 1983;98:914-21
-
41.
Wald A., Benedetti J., Davis G., et al. A randomized, dou-ble-blind, comparative trial comparing high- and stan-dard-dose oral acyclovir for first-episode genital herpesinfections. Antimicrob Agents Chemother 1994;38:174-6.
-
42.
Murphy S.M., Ruck F., Kitchin V.S., et al. Oral famciclo-vir (FCV) a new antiherpes agent: comparative studywith acyclovir in clinic initiated treatment of firstepisode genital herpes (FGH) [abstract]. The 2ndCongress of the European Academy of Dermatology andVenereology (EADV) 1991; Athens.
-
43.
Tyring S.K., Douglas J.M., Corey L., et al. A randomized,placebo-controlled comparison of oral valaciclovir andacyclovir in immunocompetent patients with recurrentgenital herpes infections. Arch Dermatol 1998;134:185-91.
-
44.
Bodsvorlh N.J., Crooks R.J., Berell S., et al. Valaciclovirversus acyclovir in patient initiated treatment of recur-rent genital herpes: a randomized, double-blind trial.Genitourin Med 1997;73:110-60.
-
45.
Sacks S.L., Aoki F.Y., Diaz-Mitoma F., et al. Patient-ini-tiated, twice daily oral famciclovir for early recurrentgenital herpes: a randomized double-blind multicenterinvestigation. JAMA 1996:276:44-9.
-
46.
Mertz G.J., Eron L., Goldberg L., et al. Prolonged contin-uous versus intermittent oral acyclovir treatment in nor-mal adults with frequently recurring genitalherpes simplex virusinfection. Am J Med 1988;85:14-9.
-
47.
Perrin L., Hirscel B. Combinalion therapy in primaryHIV infection. Antiviral Res 1996;29:87-9.
-
48.
Carney O., Ross E., Ikkos G., et al. The effect of suppres-sive acyclovir on the psychological morbidity associatedwith recurrent genital herpes. Genitourin Med1993;69:457-9.
-
49.
Reitano M., Tyring S., Lang W., et al. Valaciclovir for thesuppression of recurrent genitalherpes simplex virusinfection: a large-scale dose range-finding study. J InfectDis 1998;178:603-10.
-
50.
Mertz G.J., Loveless M.O., Levin M.J., et al. Oral famci-clovir for the suppression of recurrent genitalherpes simplex virusinfection in women: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arch Intern Med1997;157:343-9.
-
51.
Diaz-Mitoma F., Sibbald R.G., Sharon S.D., et al. Oralfamciclovir for the suppression of recurrent genital her-pes: a randomized controlled trial. JAMA 1998;280:887-92.
-
52.
Sacks S.L., Hughes A., Rennie B., et al. Famciclovir forsuppression of asymptomatic and symptomatic recurrentgenital herpes shedding: a randomized, double-blind,double dummy, parallel group, placebo-controlled trial(abstract no. H-73]. The 37th Interscience Conferenceon Antimicrobial Agents and Chemotherapy: 1997; Sep28–Oct 1; Toronto.
-
53.
Sacks S.L., Shafran S.D. BID Famciclovir suppression ofasymptomatic genitalherpes simplex virusshedding inmen [abstract no. H-12|. Abstracts of the 38thInterscience Conference on Antimicrobial Agents andChemotherapy: 1998 Sep 24–27; San Diego (CA).
-
54.
Schacker Т., Нu Н., Koelle DM., el al. Famciclovir for thesuppression of symptomatic and asymptomaticherpessimplex virusreactivation in HIV-infected persons. AnnIntern Med 1998;128:21-8.
-
55.
Corey L., Tyring S., Beutner K., et al. Once daily val-aciclovir reduces transmission of genital herpes.Proceedings of the 42nd ICAAC. Sep 27–30, 2002. San-Diego, USA. Abstract LB-3.
-
56.
Brown Z.A., Selke S., Zeh J., et al. The acquisition of herpes simplex virusduring pregnancy. N Engl J Med1997;337:509-15.
-
57.
Parris D., Harrington J.E.Herpes simplex virusvariantsresistant to high concentrations of acyclovir exist in cli-nical isolates. Antimicrob Agents Chemother 1982;22:71-7.
-
58.
Nugier F., Colin J.N., Aymard M., et al. Occurrence andcharacterization of acyclovir-resistantherpes simplexvirusisolates: report on a two-year sensitivity screeningsurvey. J Med Virol 1992;36:1-12.
-
59.
Kost R.O., Hill E.L., Tigges M., et al. Brief report: recur-rent acyclovir-resistant genital herpes in an immunocom-petent patient. N Engl J Med 1993;329:1777-82.
-
60.
Blower S.M., Porco T.C., Darby G. Predicting and pre-venting the emergence of antiviral drug resistance inHSV-2. Nat Med 1998;4:673-8.
-
61.
Wagstaff A.J., Bryson H.M. Foscarnet: a reappraisal of itsantiviral activity, pharmacokinetic properties and thera-peutic use in immunocompromised patients with viralinfections. Drugs 1994;48:199-226.
-
62.
Barton S., Munday R., Kinghorn G., et al. Topical treat-ment of recurrent genitalherpes simplex virusinfectionswith trisodium phosphonoformate (foscarnet): doubleblind, placebo controlled, multicentre study. GenitourinMed 1986:62:247-50.
-
63.
Swetter S.M., Hill E.L., Kern E.R., et al. Chronic vulvarulceration in an immunocompetent woman due toacyclovir-resistant, thymidine kinase-deficientherpessimplex virus. J Infect Dis 1998;177:543-50.
-
64.
Sacks S.L., Reece D.E., Galloway P., et al. Acyclovir(ACV) resistance inherpes simplex virus(HSV) isolatesfrom a patient with esophagitis: a thymidine kinase (TK)positive, foscarnet (PFA) resistant strain with responseto intravenous PFA. 27th Interscience Conference onAntimicrobial Agents and Chemotherapy: 1987 Oct 4–7;New York (NY).
-
65.
Jones R.J., Bischofberger N.J. Minireview: nucleotideprodrugs. Antiviral Res 1995;27:1-17.
-
66.
Mendel D.B., Barkhimer D.B., Chen M.S. Biochemicalbasis for increased susceptibility to cidofovir ofherpessimplex viruses with altered or deficient thymidinekinaseactivity. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:2120-2.
-
67.
Naesens L., Snoeck R., Andrei G., et al. HPMPC (cido-fovir). PMEA (adefovir) and related acyclic nucleosidephosphonate analogues: a review of their pharmacologyand clinical potential in the treatment of viral infections.Antiviral Chem Chemother 1997;8:1-23.
-
68.
Palmer J., Vogt P.E., Kern E.R. Prevention and treat-ment of experimental genitalherpes simplex virustype 2(HSV-2) infections with topical HPMPC [abstractno. 205]. Antiviral Res 1995;26:A334.
-
69.
Lalezari J., Schacker T., Feinberg J., et al. A randomized,double-blind, placebo-controlled trial of cidofovir gel forthe treatment of acyclovir-unresponsive mucocutaneousherpes simplex virusinfection in patients with AIDS. JInfect Dis 1997;176:892-8.
-
70.
Murphy M., Morley A., Eglin R.P., et al. Topical trifluri-dine for mucocutaneous acyclovir-resistant herpes sim-plex II in AIDS patient [letter]. Lancet 1992;340:1040.
-
71.
Sacks S.L., Varner T.L., Davics K.S., el al. Randomizeddouble-blind, placebo-controlled, patient-initiated studyof topical high- and low-dose interferon with nonoxynol-9in the treatment of recurrent genital herpes. J Infect Dis1990;12:692-8.
-
72.
Lebwohl M., Sacks S., Conan M., et al. Recombinantalpha-2 interferon gel in treatment of recurrent herpesgenitalis. Antiviral Res 1992;17:235-43.
-
73.
Koyano S., Suzulani T., Yoshida I., et al. Analysis of phos-phorylation pathways of antiherpesvirus nucleosides byvaricella-zoster virus-specific enzymes. AntimicrobAgents Chemother 1996;40:920-3.
-
74.
Tenney D.J., Yamanaka G., Voss S.M., et al. Lobucavir isphosphorylated in human cytomegalovirus-infected anduninfected cells and inhibits the viral DNA polymerase.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2680-5.
-
75.
Petty B.G., Saito H., Summerill R.S., et al. Pharmaco-kinetics and bioavailabilily of cygalovir (BMS-180194)in asymptomatic HIV- and CMV-seropositive volunteers[abstract]. Antiviral Res 1994; 23 (Suppl 1):18.
-
76.
Sacks S.L., Tyrrell L.D., Lawee D., et al. Randomized,double-blind, placebo-controlled, clinic-initiated,Canadian multicenter trial of topical edoxudine 3,0%cream in the treatment of recurrent genital herpes. JInfect Dis 1991;164:665-72.
-
77.
Flamel Technologies. Viropump investigator’s brochure.Venissieux: Flamel Technologies, 1998.
-
78.
Sauder D., Tomai M., McDermott D., et al. Systemic andcutaneous pharmacodynamics of topical R-848 gel inhumans [abstract]. The 38th Interscience Conference onAntimicrobial Agents and Chemotherapy: 1998 Sep24–27; San Diego (CA): A-90.
-
79.
Spruance S.L., Tyring S., Bleazard C., et al. Immuno-modulation to decrease recurrences of herpes genitalis: adouble-blind, dose ranging study of topical R-848[abstract]. The 40th Interscience Conference on Anti-microbial Agents and Chemotherapy: 2000 Sep 17–20:Toronto: A466.
-
80.
Kuklin N.A., Daheshia M., Cluin S., et al. Role of mucosal immunity inherpes simplex virusinfection. J Immunol1998;160:5998-6003.
-
81.
Mert G.J., Hasley R., Burke R.L., et al. Double-blind, placebo-controlled trial of aherpes simplex virustype 2glycoprotein vaccine in persons at high risk for genitalherpes infection. J Infect Dis 1990;161:653-60.
-
82.
Corey L., Langenberg A.C., Ashley R., et al. Recombinant glycoprotein vaccine for the prevention of genital HSV-2infection: two randomized controlled trials. Chiron HSVVaccine Study Group. JAMA 1999;282:331-40.
-
83.
Straus S.E., Corcy L., Burke R.L., et al. Placebo-controlled trial of vaccination with recombinant glycopro-tein D ofherpes simplex virustype 2 for immunotherapyof genital herpes. Lancet 1994;343:1460-5.
-
84.
Straus S.E., Wald A., Kost R.G., et al. Immunotherapy of recurrent genital herpes with recombinantherpes simplexvirustype 2 glycoproteins D and B: results of a placebo-controlled vaccine trial. J Infect Dis 1997;176:1129-34.
-
85.
Mastrolorenzo A., Tuadrith L., Salunbeni L., et al.Multicentre clinical trial withherpes simplex virusvac-cine in recurrent herpes infection. Int J STD/AIDS1995;6:431-5.
-
86.
Spruance S. Gender-specific efficacy of a prophylacticSBAS4-adjuvanted gD2 subunit vaccine against genitalherpes disease (GHD): results of two clinical efficacy tri-als [abstract]. The 40th Interscience Conference onAntimicrobial Agents and Chemotherapy: 2000 Sep17–20; Toronto: L-6.
-
87.
Bourne N., Stanberry L.R., Bernstein D.I., et al. DNAimmunization against experimental genitalherpes simplex virusinfection. J Infect Dis 1996;173:800-7.
-
88.
Hickling J.K., Chisholm S.E., Duncan I.A., et al. Im-munogenity of a disabled infectious single cycle HSV-2vaccine in phase I clinical trials in HSV-2 seropositiveand seronegalive volunteers [abstract no. 22.008].Abstracts of the X International Congress on InfectiousDiseases: 1998, Boston.