Аннотация
В последнее десятилетие внедрение новых противогрибковых лекарственных средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ), и в первую очередь – с инвазивным аспергиллезом. Несмотря на эффективную противогрибковую профилактику против наиболее частых ИМ, обусловленных Aspergillus spp., все чаще встречаются ИМ, вызванные редкими возбудителями, резистентными к большинству противогрибковых препаратов, а именно грибами порядка Mucorales. Традиционно основной группой пациентов, подверженных данному осложнению, являются крайне иммунокомпрометированные больные, получающие химиотерапию для лечения острого лейкоза и перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, и пациенты с реакцией «трансплантат против хозяина», для лечения которой используются глюкокортикостероиды. Однако в настоящее время актуальность данного осложнения значительно возросла из-за пандемии новой коронавирусной инфекции и массового использования глюкокортикостероидов для лечения COVID-19. Несмотря на то что разработаны и внедрены в практику большинства стран мира критерии диагностики ИМ Группы по инфекционным заболеваниям Европейской организации по исследованию и лечению рака и Группы по изучению микозов (EORTC/MSG) 2008 г. и 2020 г., мукормикоз по-прежнему остается трудно диагностируемым ИМ, где фактор быстрой постановки диагноза является основным для успеха терапии. Доступные для терапии ИМ препараты включают полиены, триазолы и эхинокандины. Длительное время препаратом выбора для лечения мукормикоза являлся липосомальный амфотерицин В. Однако появился новый эффективный препарат для терапии как мукормикоза, так и ИМ, вызванных более чем одним возбудителем, – изавуконазол. В этом обзоре представлены новые данные об эпидемиологии мукормикоза и особенностях его диагностики, а также современные международные рекомендации по терапии.
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
-
1.
Roden M.M., Zaoutis T.E., Buchanan W.L., Knudsen T.A., Sarkisova T.A., Schaufele R.L., et al. Epidemiology and outcome of zygomycosis: a review of 929 reported cases. Clin Infect Dis. 2005;41(5):634-653.
DOI: 10.1086/432579
-
2.
Bitar D., Van Cauteren D., Lanternier F., Dannaoui E., Che D., Dromer F., et al. Increasing incidence of zygomycosis (mucormycosis), France, 1997-2006. Emerg Infect Dis. 2009;15(9):1395-1401.
DOI: 10.3201/eid1509.090334
-
3.
Lee H.J., Cho S.Y., Lee D.G., Park C., Chun H.S., Park Y.J. Characteristics and risk factors for mortality of invasive nonAspergillus mould infections in patients with haematologic diseases: a single-centre 7-year cohort study. Mycoses. 2020;63(3):257-264.
DOI: 10.1111/myc.13038
-
4.
Chen Q., Chen K., Qian S., Wu S., Xu L., Huang X., et al. Disseminated mucormycosis with cerebellum involvement due to Rhizomucor pusillus in a patient with multiple myeloma and secondary myelodysplastic syndrome: a case report. Exp Ther Med. 2019;18(5):4076-4080.
DOI: 10.3892/etm.2019.8065
-
5.
Lanternier F., Dannaoui E., Morizot G., Elie C., GarciaHermoso D., Huerre M., et al. A global analysis of mucormycosis in France: The RetroZygo study (2005-2007). Clin Infect Dis. 2012;54(Suppl. 1):35-43.
DOI: 10.1093/cid/cir880
-
6.
Noorifard M., Sekhavati E., Jalaei Khoo H., Hazraty I., Tabrizi R. Epidemiology and clinical manifestation of fungal infection related to Mucormycosis in hematologic malignancies. J Med Life. 2015;8(Spec Iss 2):32-37. PMID: 28255394
-
7.
Kurosawa M., Yonezumi M., Hashino S., Tanaka J., Nishio M., Kaneda M., et al. Epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol. 2012;96(6):748-757.
DOI: 10.1007/s12185-012-1210-y
-
8.
Jeong W., Keighley C., Wolfe R., Lee W.L., Slavin M.A., Kong D.C.M., Chen S.C.-A. The epidemiology and clinical manifestations of mucormycosis: a systematic review and meta-analysis of case reports. Clin Microbiol Infect. 2019;25(1):26-34.
DOI: 10.1016/j.cmi.2018.07.011
-
9.
Klimko N., Khostelidi S., Shadrivova O., Volkova A., Popova M., Uspenskaya O., et al. Contrasts between mucormycosis and aspergillosis in oncohematological patients. Med Mycol. 2019;57:S138-S144.
DOI: 10.1093/mmy/myy116
-
10.
Kontoyiannis D.P., Lewis R.E. How I treat mucormycosis. Blood. 2011;118(5):1216-1224.
DOI: 10.1182/blood-2011-03-316430
-
11.
Maertens J., Demuynck H., Verbeken E.K., Zachée P., Verhoef G., Vandenberghe P., Boogaerts M. Mucormycosis in allogeneic bone marrow transplant recipients: report of five cases and review of the role of iron overload in the pathogenesis. Bone Marrow Transplant. 1999;24(3):307-312.
DOI: 10.1038/sj.bmt.1701885
-
12.
Ibrahim A.S., Edwars J.E., Fu Y., Spellberg B. Deferiprone iron chelation as a novel therapy for experimental mucormycosis. J Antimicrob Chemother. 2006;58(5):1070-1073.
DOI: 10.1093/jac/dkl350
-
13.
Klimko N.N., Khostelidi S.N., Volkova A.G., Popova M.O., Bogomolova T.S., Zuborovskaya L.S., et al. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia. Mycoses. 2014;57(s3):91-96.
DOI: 10.1111/myc.12247
-
14.
Llata E., Blossom D.B., Khoury H.J., Rao C.Y., Wannemuehler K.A., Noble-Wang J., et al. A cluster of mucormycosis infections in hematology patients: challenges in investigation and control of invasive mold infections in high-risk patient populations. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011;71(1):72-80.
DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2010.12.022
-
15.
Prakash H., Chakrabarti A. Global epidemiology of mucormycosis. J Fungi. 2019;5(1):26.
DOI: 10.3390/jof5010026
-
16.
Rudramurthy S.M., Hoenigl M., Meis J.F., Cornely O.A., Muthu V., Gangneux J.P., et al. ECMM/ISHAM recommendations for clinical management of COVID-19 associated mucormycosis in low-and middle-income countries. Mycoses. 2021;64(9):1028-1037.
DOI: 10.1111/myc. 13335
-
17.
Selarka L., Sharma S., Saini D., Sharma S., Batra A., Waghmare V.T., et al. Mucormycosis and COVID-19: an epidemic within a pandemic in India.
DOI: 10.1111/myc.13353
-
18.
Rogacheva Y., Popova M., Volkova A., Frolova A., Markova I., Pinegina O., et al. Mucormycosis in large cohort of haematological patients after haematopoietic stem cell transplantation and chemotherapy. Procedings of 29th ECCMID, 13-16 April 2019, Amsterdam, Netherlands. Abstract P2256.
-
19.
Skiada A., Pagano L., Groll A., Zimmerli S., Dupont B., Lagrou K., et al. Zygomycosis in Europe: Analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect. 2011;17(12):1859-1867.
DOI: 10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x
-
20.
Mousavi B., Costa J.M., Arne P., Guillot J., Chermette R., Botterel F., Dannaoui E. Occurrence and species distribution of pathogenic Mucorales in unselected soil samples from France. Med Mycol. 2018;56(3):315-321.
DOI: 10.1093/mmy/myx051
-
21.
Klimko N.N., Khostelidi S.N., Shadrivova O.V., Bogomolova T.S., Avdeenko Yu.L., Volkova A.G., et al. Mucormycosis in oncohematology patients (results of the prospective study). Oncogematologiya. 2017;12(2):1422. Russian. (Климко Н.Н., Хостелиди С.Н., Шадривова О.В., Богомолова Т.С., Авдеенко Ю.Л., Волкова А.Г. и соавт. Инвазивный мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования. Онкогематология. 2017;12(2):1422.)
DOI: 10.17650/1818834620171221422
-
22.
Popova M., Rogacheva Y., Volkova A., Frolova A., Markova I., Shvetcov A., et al. Invasive fungal diseases caused by rare pathogens in large cohort of pediatric and adult patients after hematopoietic stem cell transplantation and chemotherapy. Blood. 2019;134(Suppl. 1):4497.
DOI: 10.1182/blood-2019-127961
-
23.
Donnelly J.P., Chen S.C., Kauffman C.A., Steinbach W.J., Baddley J., Verweij P., et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin Infect Dis. 2020;71(6):1367-1376.
DOI: 10.1093/cid/ciz1008
-
24.
Tissot F., Agrawal S., Pagano L., Petrikkos G., Groll A., Skiada A., et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica. 2017;102(3):433-444.
DOI: 10.3324/haematol.2016.152900
-
25.
Ruhnke M., Cornely O.A., Schmidt-Hieber M., Alakel N., Boell B., Buchheidt D., et al. Treatment of invasive fungal diseases in cancer patients-revised 2019 recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). Mycoses. 2020;63(7):653-682.
DOI: 10.1111/myc.13082
-
26.
Baden L.R., Swaminathan S., Angarone M., Blouin G., Camins B., Casper C., et al. Prevention and treatment of cancer-related infections, Version 2.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2016;14(7):882-913.
DOI: 10.6004/jnccn.2016.0093
-
27.
Cornely O.A., Alastruey-Izquierdo A., Arenz D., Chen S.C.A., Dannaoui E., Hochhegger B., et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):e405-e421.
DOI: 10.1016/S1473-3099(19)30312-3
-
28.
Legouge C., Caillot D., Chretien M.L., Lafon I., Ferrant E., Audia S., et al. The reversed halo sign: pathognomonic pattern of pulmonary mucormycosis in leukemic patients with neutropenia? Clin Infect Dis. 2014;58:672-678.
DOI: 10.1093/cid/cit929
-
29.
Nam B.D., Kim T.J., Lee K.S., Kim T.S., Kim T.S., Han J., Chung M.J. Pulmonary mucormycosis: serial morphologic changes on computed tomography correlate with clinical and pathologic findings. Eur Radiol. 2018;28:788-795.
DOI: 10.1007/s00330-017-5007-5
-
30.
Hammer M., Madan R., Hatabu H. Pulmonary mucormycosis: radiologic features at presentation and over time. AJR Am J Roentgenol. 2018;210:742-747.
DOI: 10.2214/AJR.17.18792
-
31.
Gupta S., Goyal R., Kaore N.M. Rhino-orbital-cerebral mucormycosis: battle with the deadly enemy. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;72(1):104-111.
DOI: 10.1007/s12070-019-01774-z
-
32.
Jiang N., Zhao G., Yang S., Lin J., Hu L., Che C., et al. A retrospective analysis of eleven cases of invasive rhinoorbitocerebral mucormycosis presented with orbital apex syndrome initially. BMC Ophthalmol. 2016;16:10.
DOI: 10.1186/s12886-016-0189-1
-
33.
Auberger J., Lass-Flörl C., Aigner M., Clausen J., Gastl G., Nachbaur D. Invasive fungal breakthrough infections, fungal colonization and emergence of resistant strains in high-risk patients receiving antifungal prophylaxis with posaconazole: Real-life data from a single-centre institutional retrospective observational study. J Antimicrob Chemother. 2012;67(9):2268-2273.
DOI: 10.1093/jac/dks189
-
34.
Pang K.A., Godet C., Fekkar A., Scholler J., Nivoix Y., Letscher-Bru V., et al. Breakthrough invasive mould infections in patients treated with caspofungin. J Infect. 2012;64(4):424-429.
DOI: 10.1016/j.jinf.2011.12.015
-
35.
Louis-Auguste J.R., Micallef C., Ambrose T., Upponi S., Butler A.J., Massey D., et al. Fatal breakthrough mucormycosis in a multivisceral transplant patient receiving micafungin: case report and literature review. IDCases. 2018;12:76-79.
DOI: 10.1016/j.idcr.2018.03.017
-
36.
Chamilos G., Lewis R.E., Kontoyiannis D.P. Delaying amphotericin B-based frontline therapy significantly increases mortality among patients with hematologic malignancy who have zygomycosis. Clin Infect Dis. 2008;47(4):503-509.
DOI: 10.1086/590004
-
37.
Carvalhaes C.G., Rhomberg P.R., Pfaller M., Castanheira M. Comparative activity of posaconazole and systemic azole agents against clinical isolates of filamentous fungi from a global surveillance programme. JAC Antimicrob Resist. 2021;3(2):dlab088.
DOI: 10.1093/jacamr/dlab088
-
38.
Marty F.M., Ostrosky-Zeichner L., Cornely O.A., Mullane K.M., Perfect J.R., Thompson G.R. 3rd, et al. Isavuconazole treatment for mucormycosis: A single-arm open-label trial and case-control analysis. Lancet Infect Dis. 2016;16(7):828-837.
DOI: 10.1016/S1473-3099(16)00071-2
-
39.
Maertens J.A., Raad I.I., Marr K.A., Patterson T.F., Kontoyiannis D.P., Cornely O.A., et al. Isavuconazole versus voriconazole for primary treatment of invasive mould disease caused by Aspergillus and other filamentous fungi (SECURE): a phase 3, randomised-controlled, noninferiority trial. Lancet. 2016;387(10020):760-769.
DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01159-9
-
40.
Marty F.M., Cornely O.A., Mullane K.M., OstroskyZeichner L., Maher R.M., Croos-Dabrera R., et al. Isavuconazole for treatment of invasive fungal diseases caused by more than one fungal species. Mycoses. 2018;61(7):485-497.
DOI: 10.1111/myc.12777
-
41.
Cornely O.A., Köhler P., Mellinghoff S.C., Klimko N. Mucormycosis 2018: The European Confederation for Medical Mycology (ECMM) method for assessing the quality of mucormycosis treatment. Available at: www.ecmm.info/wp-content/uploads/EQUAL-Scorecard-Mucor-2018_Russian_20181031__QR.pdf
DOI: 10.4126/FRL01-006409504