Иммуногенетические предикторы тяжелого течения сепсиса: роль функциональных полиморфизмов

Thu, 28 May 2026 10:45:55 +0000

Цель.

Выявить ассоциации функциональных полиморфизмов генов иммунной, эндотелиальной и коагуляционной систем с тяжестью течения и исходами сепсиса для обоснования генетических предикторов риска.

Материалы и методы.

В одноцентровое проспективное исследование включено 124 пациента онкогематологического профиля в возрасте от 1 мес. до 28 лет, у которых зарегистрировано 152 эпизода сепсиса. Генотипирование 20 полиморфных вариантов в 16 генах проведено методом капиллярного секвенирования по Сэнгеру. Статистическая обработка включала оценку соответствия распределения генотипов равновесию Харди – Вайнберга, сравнение частот по доминантной модели наследования с расчетом отношения шансов (OR), критерия χ² с поправкой Йейтса и определение двустороннего уровня значимости p.

Результаты.

Наиболее значимый предиктор неблагоприятного течения – полиморфизм -2518A> G гена MCP1, ассоциированный с тяжелым острым почечным повреждением (ОПП) (OR = 3,30; p = 0,001), потребностью в почечно-заместительной терапии (OR = 5,4; p < 0,0001), ИВЛ (p = 0,019) и летальностью (OR = 2,4; p = 0,02). Полиморфизм c.665C > T гена MTHFR связан с сепсис-индуцированной коагулопатией (OR = 2,0; p = 0,049), ДВС-синдромом (OR = 2,9; p = 0,003) и провоспалительным ССВО-фенотипом (OR = 2,17; p = 0,04). Для полиморфизмов гена HAVCR1 выявлена двойственная роль: c.619A> G – протективный при септическом шоке (OR = 0,42; p = 0,02) и ОПП (OR = 0,34; p = 0,007); c.536T > C – ассоциирован с летальностью (OR = 3,7; p = 0,02). Разнонаправленные эффекты полиморфизмов гена IL18: -607C >A – риск почечно-заместительной терапии (OR = 3,3; p = 0,008) и ИВЛ (OR = 2,4; p = 0,009); -137G > C – защита при этих осложнениях (OR = 0,46 и 0,32 соответственно). Установлена контекст-зависимость полиморфизма -308G >A гена TNFα: ассоциирован с коагулопатией (OR = 4,10; p = 0,02) и протективный для хронического критического состояния (OR = 0,18; p = 0,001). Полиморфизмы генов TLR4 (c.296A> G, c.596C > T) и IL18 (-137G > C) ассоциированы с риском рецидивов сепсиса (OR = 4,0; p = 0,03). Вариант c.*1205G >A гена TLR4 связан с септическим шоком (OR = 2,2; p = 0,04). Вариант 4G/5G гена PAI-1 ассоциирован с тяжестью ОПП (OR = 2,62; p = 0,009), а протективный аллельный вариант c.-159C > T гена CD14 – со снижением риска хронического критического состояния (OR = 0,36; p = 0,0054).

Выводы.

Полученные результаты обосновывают целесообразность генетического тестирования для стратификации риска и персонализации интенсивной терапии у пациентов с сепсисом и сопутствующей онкогематологической патологией.

предикторы on КМАХ

Иммуногенетические предикторы тяжелого течения сепсиса: роль функциональных полиморфизмов

Цель.

Материалы и методы.

Результаты.

Выводы.