Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование линезолида в популяции взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии

Thu, 20 Aug 2026 15:23:33 +0000

Цель.

Изучение фармакокинетики (ФК) по данным терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) и разработка популяционной фармакокинетической/фармакодинамической (ФК/ФД) модели линезолида для индивидуализации дозирования взрослым пациентам, находящимся в критическом состоянии в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Материалы и методы.

Ретроспективное исследование ФК линезолида было проведено по результатам ТЛМ (стратегия «пик-спад») с включением данных 23 пациентов, находившихся в ОРИТ и получавших стандартный режим дозирования линезолида 600 мг 2 р/сут внутривенно. Измерение концентраций линезолида в плазме крови осуществлялось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (ВЭЖХ-УФ). Индивидуальные и популяционные ФК параметры линезолида были оценены с помощью программы NPAG из программного обеспечения USC*PACK (Pmetrics).

Результаты.

Значения остаточной концентрации при получении стандартного режима дозирования были в рекомендованном диапазоне (2–7 мг/л) только в 7 (28,0%) случаях, остаточные концентрации были ниже 2 мг/л в 14 (56,0%) случаях, выше 7 мг/л – в 4 (16,0%) случаях. Коэффициент вариации составил 55,1% для Сmax и 126,4% для Ctrough. По результатам ТЛМ (всего 50 измерений концентрации линезолида) были идентифицированы параметры линейной однокамерной ФК модели. Медианное значение константы скорости элиминации (Kel) было оценено как 0,136 1/ч (среднее значение – 0,167 1/ч), медиана кажущегося объема распределения препарата (V) – 42,3 л (среднее значение – 49,5 л), медиана времени полувыведения (T1/2) была рассчитана как 4,2 ч. (среднее значение – 5,2 ч.), медиана общего клиренса (CL) – 6,64 л/ч (среднее значение – 8,0 л/ч). Полученные оценки популяционных ФК параметров линезолида согласуются с ранее опубликованными в литературе значениями. Для оцененных ФК параметров межиндивидуальная вариабельность была в пределах 43–63%. Результаты ФК/ФД моделирования показали, что для предполагаемого значения МПК = 1 мг/л у большинства пациентов (кроме 4 пациентов) оценки основных ФК/ФД показателей (ПФК0–24/МПК) находятся внутри рекомендованных целевых диапазонов. Для МПК = 2 мг/л только у 6 (26,1%) пациентов и для МПК = 4 мг/л только у 2 (8,7%) пациентов значение ПФК0–24/МПК было выше 100.

Выводы.

При лечении пациентов, находящихся в критическом состоянии, из-за значительных ФК изменений, связанных с тяжестью заболевания и проводимыми процедурами в ОРИТ, а также выраженной межиндивидуальной вариабельностью персонализацию дозирования линезолида желательно проводить под контролем ТЛМ. Использование специализированного программного обеспечения для байесовского популяционного моделирования позволит проводить индивидуализацию на основе ключевого целевого ФК/ФД показателя (ПФК0–24/МПК), который требует относительно сложных вычислений, даже по редким измерениям ТЛМ, а также позволит начинать мониторирование концентраций максимально быстро после начала терапии, не дожидаясь установления стационарного распределения. Такой подход способствует повышению эффективности и безопасности проводимой терапии линезолидом.

популяционное ФК/ФД моделирование on КМАХ

Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование линезолида в популяции взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии

Цель.

Материалы и методы.

Результаты.

Выводы.