http://cmac-journal.ru/publication_types/9/ Recent content in 9 on КМАХ Source Themes Academic (https://sourcethemes.com/academic/) ru-ru Thu, 28 May 2026 10:50:08 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p131/ Thu, 28 May 2026 10:50:08 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p131/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Введение. Селективная деконтаминация кишечника (СДК) нерезорбируемыми антибиотиками рассматривается как перспективный подход к снижению риска инфекций у критически больных пациентов. Однако широкая циркуляция мультирезистентных микроорганизмов, включая карбапенеморезистентные <em>Klebsiella pneumoniae</em> и <em>Pseudomonas aeruginosa</em>, существенно снижает эффективность традиционных режимов СДК на основе монотерапии колистином. Ключевой причиной неудач является широкое «окно селекции мутантов» – диапазон концентраций антибиотика, недостаточных для подавления роста резистентных субпопуляций. Использование антимутантных комбинаций нерезорбируемых антибиотиков может открыть новые перспективы для оптимизации СДК. Разработка и валидация динамической проточной системы <em>in vitro</em> для фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) моделирования клинических режимов СДК и оценка антимутантной активности комбинации нерезорбируемых антибиотиков колистина и рифаксимина в отношении экстремально-антибиотикорезистентных штаммов <em>K. pneumoniae</em> и <em>P. aeruginosa</em>.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены 10 клинических изолятов <em>K. pneumoniae</em> (продуценты NDM, KPC, OXA-48, KPC+NDM) и 10 клинических изолятов <em>P. aeruginosa</em> (в том числе 4 продуцента карбапенемазы VIM). Культуральным методом на плотных питательных средах с антибиотиком определены минимальные концентрации колистина и рифаксимина, предотвращающие селекцию резистентных мутантов (МПКМ). Сконструирована однокамерная проточная система, воспроизводящая фармакокинетику нерезорбируемых антибиотиков при энтеральном введении. Моделировались клинические режимы введения колистина, рифаксимина и их комбинации (каждые 8 ч. в течение 7 суток).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>МПКМ колистина для штаммов <em>K. pneumoniae</em> составляли 64–128 мг/л, для <em>P. aeruginosa</em> – 8–16 мг/л, что соответственно в 8–256 и 4–16 раз превышало МПК. МПКМ рифаксимина не удалось определить в пределах тестируемых концентраций для подавляющего большинства штаммов (МПКМ ≥ 256 мг/л). В присутствии рифаксимина МПКМ колистина снижалась в 4–8 раз для <em>K. pneumoniae</em> и в 2–8 раз для <em>P. aeruginosa</em>. В статическом эксперименте колистин (70 мг/л) и рифаксимин (200 мг/л) не предотвращали прорывного роста части штаммов в течение 24–48 ч., тогда как комбинация полностью подавляла рост всех штаммов на протяжении 7 суток. В динамической проточной системе при монотерапии наблюдалась адаптация части микроорганизмов к колистину и рифаксимину, комбинация колистина и рифаксимина обеспечивала полное подавление роста всех тестируемых штаммов на протяжении всего 7-суточного периода наблюдения.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Разработанная динамическая проточная система является удобным инструментом для доклинической оценки ФК/ФД параметров антимутантных комбинаций нерезорбируемых антибиотиков. Комбинация колистина и рифаксимина демонстрирует высокую антимутантную активность в условиях, моделирующих режимы СДК, в отношении как <em>K. pneumoniae</em>, так и <em>P. aeruginosa</em>, что открывает перспективы ее клинического применения в регионах с высокой распространенностью антибиотикорезистентных возбудителей.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p124/ Thu, 28 May 2026 10:47:54 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p124/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить спектр бактериальной и грибковой микробиоты нижних дыхательных путей у больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией, находившихся на стационарном лечении.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Всего выполнено 378 микробиологических исследований мокроты от 147 пациентов ФГБУ «ННИИТ» Минздрава России (2021–2024 гг.). Образцы мокроты собирали в соответствии со стандартизированными протоколами, направленными на минимизацию контаминации микробиотой верхних дыхательных путей и обеспечение репрезентативности материала из нижних отделов респираторного тракта. Биоматериал исследовали на селективных питательных средах. Микроорганизмы идентифицировали методом MALDI-tof с помощью масс-спектрометра Microflex (Bruker Daltonics, Германия). Статистическую обработку данных проводили с использованием программного обеспечения SPSS 19.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Дифференцировали изоляты из нижних отделов респираторного тракта от возможных микроорганизмов-контаминантов путем сравнительного анализа парных образцов (из ротоглотки (зева) и мокроты) с количественной оценкой КОЕ/мл в соответствии с общепринятыми клиническими критериями и поправкой на ВИЧ-инфекцию. Всего выделено 492 патогенных и условно-патогенных микроорганизма, которые принадлежали к 15-ти семействам. Представители грибковой микробиоты составили 44,9%, среди них преобладало семейство Saccharomycetaceae вид <em>C. albicans</em>, бактерии составили 55,1% (<em>Enterobacteriaceae</em> – 21,5%, Staphylococcaceae – 9,96%, Pasteurellaceae – 8,94%, Pseudomonadaceae – 5,69%). Спектр микроорганизмов менялся в зависимости от клинических форм туберкулеза и типа лекарственной устойчивости микобактерий.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Микробиом нижних дыхательных путей у пациентов с активным туберкулезом и коинфекцией ВИЧ характеризуется серьезным дисбиозом, в котором преобладают представители грибковой микробиоты и грамотрицательные факультативные анаэробы. Это может быть связано с профилем лекарственной устойчивости микобактерий, длительностью заболевания, проведением полихимиотерапии и иммуносупрессивным действием ВИЧ, что подчеркивает необходимость комплексного подхода к диагностике и лечению больных с сочетанной патологией легочного туберкулеза и ВИЧ-инфекции.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p108/ Thu, 28 May 2026 10:45:55 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p108/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Выявить ассоциации функциональных полиморфизмов генов иммунной, эндотелиальной и коагуляционной систем с тяжестью течения и исходами сепсиса для обоснования генетических предикторов риска.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В одноцентровое проспективное исследование включено 124 пациента онкогематологического профиля в возрасте от 1 мес. до 28 лет, у которых зарегистрировано 152 эпизода сепсиса. Генотипирование 20 полиморфных вариантов в 16 генах проведено методом капиллярного секвенирования по Сэнгеру. Статистическая обработка включала оценку соответствия распределения генотипов равновесию Харди – Вайнберга, сравнение частот по доминантной модели наследования с расчетом отношения шансов (OR), критерия χ² с поправкой Йейтса и определение двустороннего уровня значимости p.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Наиболее значимый предиктор неблагоприятного течения – полиморфизм -2518A&gt; G гена MCP1, ассоциированный с тяжелым острым почечным повреждением (ОПП) (OR = 3,30; p = 0,001), потребностью в почечно-заместительной терапии (OR = 5,4; p &lt; 0,0001), ИВЛ (p = 0,019) и летальностью (OR = 2,4; p = 0,02). Полиморфизм c.665C &gt; T гена MTHFR связан с сепсис-индуцированной коагулопатией (OR = 2,0; p = 0,049), ДВС-синдромом (OR = 2,9; p = 0,003) и провоспалительным ССВО-фенотипом (OR = 2,17; p = 0,04). Для полиморфизмов гена HAVCR1 выявлена двойственная роль: c.619A&gt; G – протективный при септическом шоке (OR = 0,42; p = 0,02) и ОПП (OR = 0,34; p = 0,007); c.536T &gt; C – ассоциирован с летальностью (OR = 3,7; p = 0,02). Разнонаправленные эффекты полиморфизмов гена IL18: -607C &gt;A – риск почечно-заместительной терапии (OR = 3,3; p = 0,008) и ИВЛ (OR = 2,4; p = 0,009); -137G &gt; C – защита при этих осложнениях (OR = 0,46 и 0,32 соответственно). Установлена контекст-зависимость полиморфизма -308G &gt;A гена TNFα: ассоциирован с коагулопатией (OR = 4,10; p = 0,02) и протективный для хронического критического состояния (OR = 0,18; p = 0,001). Полиморфизмы генов TLR4 (c.296A&gt; G, c.596C &gt; T) и IL18 (-137G &gt; C) ассоциированы с риском рецидивов сепсиса (OR = 4,0; p = 0,03). Вариант c.*1205G &gt;A гена TLR4 связан с септическим шоком (OR = 2,2; p = 0,04). Вариант 4G/5G гена PAI-1 ассоциирован с тяжестью ОПП (OR = 2,62; p = 0,009), а протективный аллельный вариант c.-159C &gt; T гена CD14 – со снижением риска хронического критического состояния (OR = 0,36; p = 0,0054).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные результаты обосновывают целесообразность генетического тестирования для стратификации риска и персонализации интенсивной терапии у пациентов с сепсисом и сопутствующей онкогематологической патологией.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p103/ Thu, 28 May 2026 10:43:50 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p103/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить структуру возбудителей внебольничной инфекции мочевых путей (ИМП) у детского и подросткового населения Красноярского края, а также активность антимикробных препаратов в отношении лидирующего возбудителя с целью оптимизации локальной эмпирической терапии ИМП.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проанализированы 298 бактериальных изолятов (164 – в 2023 г. и 134 – в 2024 г.), полученных при бактериологическом исследовании мочи детей и подростков с установленным диагнозом внебольничной ИМП, обратившихся в КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства». Использован метод сплошной выборки и ретроспективный анализ.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Ведущим возбудителем внебольничной ИМП в Красноярском крае является <em>Escherichia coli</em>, на 2-3 месте находятся <em>Klebsiella pneumoniae</em> и <em>Enterococcus</em> spp. Из парентеральных препаратов резистентость <em>E. coli</em> отсутствовала к меропенему, наибольшая чувствительность <em>E. coli</em> отмечена к ампициллину-сульбактаму и амикацину. Зафиксирована устойчивость <em>E. coli</em> выше 20% к цефепиму, цефалоспоринам 3 поколения, амоксициллину-клавуланату и ко-тримоксазолу. Среди пероральных препаратов в Красноярском крае в отношении <em>E. coli</em> сохранена активность фосфомицина и нитрофурантоина.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Согласно данным по резистентности <em>E. coli</em> в Красноярском крае в качестве стартовых препаратов для лечения внебольничной ИМП у детей и подростков рассматриваются: ампициллин-сульбактам для парентерального введения, фосфомицин и нитрофурантоин для пероральной терапии. Цефалоспорины 3 поколения и амоксициллин-клавуланат не могут быть рекомендованы в качестве стартовой терапии в связи с выявленным уровнем резистентности, превышающим 20%-ый порог.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p72/ Thu, 28 May 2026 10:35:41 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p72/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучение фармакокинетики (ФК) и разработка фармакокинетической/ фармакодинамической (ФК/ФД) модели линезолида для недоношенных новорожденных по данным терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ФК/ФД анализ были включены данные терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) 24 недоношенных новорожденных, с учетом повторного проведения процедуры ТЛМ – всего 27 процедур и 54 измерения концентрации линезолида. Пробоподготовка и определение концентраций линезолида в плазме крови пациентов проводились по ранее разработанной методике с использованием метода ВЭЖХ-УФ на базе учебно-научной лаборатории по изучению безопасности лекарственных средств кафедры общей и клинической фармакологии РУДН в ГБУЗ «ГКБ № 24 ДЗМ».</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Оцененные в исследовании значения общего клиренса и объема распределения линезолида у недоношенных новорожденных согласуются с представленными ранее в литературе. Выявлена значительная межиндивидуальная ФК вариабельность (коэффициент вариации 42–89%), приводящая к плохой предсказуемости уровня остаточной и максимальной концентрации в конце инфузии при использовании стандартного режима дозирования линезолида 10 мг/кг 3 р/сут. Возможно, такая выраженная межиндивидуальная вариабельность ФК параметров при относительно ограниченном размере выборки не позволила получить по имеющимся данным ТЛМ многофакторную регрессионную модель, которая могла бы предсказывать с приемлемой точностью для большинства включенных в анализ недоношенных новорожденных индивидуальные значения ФК параметров на основе ковариат.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Наблюдаемые расхождения в режимах дозирования, считающихся в разных ФК/ФД исследованиях оптимальными для недоношенных новорожденных, свидетельствуют в пользу применения стандартных режимов только для индивидуализации начального режима дозирования на основе ковариат пациента. Дальнейшие корректировки желательно проводить с использованием процедуры ТЛМ. Использование специализированного программного обеспечения для байесовского подхода и популяционного моделирования позволит проводить индивидуализацию терапии на основе редких измерений ТЛМ, а также начать измерение концентраций, не дожидаясь достижения стационарного распределения, что важно для популяции недоношенных новорожденных.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p50/ Thu, 28 May 2026 10:27:57 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p50/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить этиологическую структуру инфекций респираторного тракта у пациентов с первичной цилиарной дискинезией (ПЦД) в различных возрастных группах.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Было обследовано 173 пациента с подтвержденным диагнозом ПЦД из различных субъектов Российской Федерации в 2023–2025 гг. Далее все больные были распределены на 4 возрастные группы: дети (0–6 лет) – 42 пациента; дети (7–12 лет) – 42 пациента; подростки (13–17 лет) – 43 пациента; взрослые (18 лет и старше) – 46 пациентов. Для проведения исследования были использованы бактериологические методы (MALDI-TOF масс-спектрометрия для идентификации, диско-диффузионный метод для исследования антибиотикочувствительности), молекулярно-генетические и статистические методы.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Сравнительный анализ этиологической структуры в четырех возрастных группах инфекции респираторного тракта у пациентов с ПЦД показал, что наибольшее разнообразие клинически значимых грибковых и бактериальных патогенов наблюдалось в группе подростков – 28 видов, а наименьшее в группе взрослых – 24 вида. В ходе исследования было выявлено, что среди детей и подростков с наибольшей частотой выявляли <em>S. aureus</em> в возрастных группах: 0–6 лет – в 47,6% случаев; 7–12 лет – 64,3%; подростки (13–17 лет) – 74,4%. Во взрослой возрастной группе преобладала <em>P. aeruginosa</em> – в 80,4% случаев. В ходе исследования чувствительности к антибактериальным препаратам было выявлено, что 24,4% изолятов <em>S. aureus</em> обладают мультирезистентностью, тогда как среди изолятов <em>P. aeruginosa</em> мультирезистеностью обладали 33,3%. Среди грибковых патогенов в большинстве случаев от обследованных больных выделяли грибы рода Candida и Aspergillus.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Проведенное исследование показало, что у пациентов с ПЦД причиной инфекции респираторного тракта в большинстве случаев становятся условно-патогенные бактерии, среди которых преобладают <em>S. aureus</em> – 53,8%; <em>P. aeruginosa</em> – 38,7%; <em>H. influenzae</em> – 21,4%; <em>S. pneumoniae</em> – 17,9%. Было установлено, что хронические инфекции легких встречаются чаще во взрослом возрасте (63%), и что этиологической причиной в 100% случаев является <em>P. aeruginosa</em>.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p4/ Thu, 28 May 2026 10:19:27 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2026/1/cmac-2026-t28-n1-p4/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Анализ современной таксономической структуры рода Stenotrophomonas на основе геномных данных с учетом ограничений, связанных с процессом номенклатурной валидации.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Для формирования референсной базы использовались данные c ресурса LPSN (List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature) и геномы, загруженные из базы данных NCBI. Проводился расчет попарных значений средней нуклеотидной идентичности (ANI) и средней аминокислотной идентичности (AAI). Определение видовой принадлежности осуществлялось с использованием порогового значения ANI ≥ 95%. Иерархическая кластеризация выполнялась методом средней связи по матрицам расстояний.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>На основе таксономической информации, представленной в LPSN, была сформирована исходная референсная база, включающая 36 геномов, соответствующих видам таксонам рода Stenotrophomonas. Попарные значения ANI подтвердили четкое разграничение этих геномов на уровне видов. Анализ на основе рассчитанных попарных значений AAI выявил наличие нескольких геномно обособленных кластеров, соответствующих обновленной таксономической схеме, предполагающей разделение рода Stenotrophomonas на несколько родов. Анализ 2332 геномов, отнесенных к роду Stenotrophomonas в базе данных NCBI, показал, что для 15,7% геномов значения ANI по отношению к референсным геномам видов, представленным в LPSN, были ниже порогового значения 95%, что не позволило отнести их к каким-либо видам. Кластеризация при ANI ≥ 95% выявила 102 геномных кластера, часть из которых не содержала геномов видов, представленных в LPSN. Для классификации таких геномов была сформирована расширенная референсная база, включающая репрезентативные геномы соответствующих ANI-кластеров. Использование данной базы позволило отнести все анализируемые геномы либо к таксонам, представленным в LPSN, либо к отдельным геномным кластерам, не имеющим на данный момент валидного номенклатурного статуса.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные результаты демонстрируют, что даже при наличии геномных данных и четких количественных критериев разграничения таксонов таксономическая интерпретация геномных коллекций остается ограниченной вследствие задержки между геномной идентификацией потенциально новых таксонов и их официальным описанием с закреплением типового штамма. Предложенный аналитический подход позволяет корректно определять принадлежность таких геномов к соответcтвующим генотаксономическим группам и обеспечивает воспроизводимый анализ таксономической структуры рода Stenotrophomonas в условиях продолжающегося уточнения таксономической структуры.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p524/ Sat, 24 Jan 2026 13:47:26 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p524/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>На основе результатов полногеномного секвенирования дать генетическую характеристику <em>S. aureus</em>, выявленных в реанимационном отделении инфекционного госпиталя в период пандемии COVID-19.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>С помощью полногеномного секвенирования на платформе Illumina MiSeq были получены 20 последовательностей <em>S. aureus</em>, изолированных от пациентов и с объектов внешней среды. Проведен биоинформационный анализ, включающий типирование, определение детерминант резистентности и вирулентности, плазмидных репликонов и филогенетический анализ.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Выявлено значительное генетическое разнообразие <em>S. aureus</em>, включая четыре клональных комплекса (CC): CC15 – ⁶&frasl;₂₀ (30%), CC8 – ³&frasl;₂₀ (15%), CC22 – ²&frasl;₂₀ (10%) и CC97 – ²&frasl;₂₀ (10%), ⁷&frasl;₂₀ (35%) изолятов имели неопределенный СС. Изоляты CC8 и CC22 обнаружены только на средствах индивидуальной защиты (СИЗ) персонала, что указывает на роль СИЗ в передаче внутрибольничной инфекции. Филогенетический анализ показал кластеризацию со штаммами из разнообразных регионов. Выявлены гены резистентности к 9 классам антибиотиков, включая бета-лактамы (blaZ, mecA), тетрациклины (tet(38)) и фосфомицины (fosB). Гены вирулентности (токсины, супрессирующие иммунитет, экзоферменты) были обнаружены с высокой частотой (&gt; 90%). Плазмидные репликоны (например, rep16, rep5a) были выявлены у ¹⁷&frasl;₂₀ (85%) изолятов, что указывает на потенциал горизонтального переноса генов резистентности.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные данные свидетельствуют о сложной внутрибольничной экосистеме <em>S. aureus</em> в реанимационном отделении инфекционного госпиталя, характеризующейся значительным генетическим разнообразием, высокой частотой детерминант антимикробной резистентности и вирулентности, выраженным плазмидным пулом. Доминирование изолятов, выделенных с СИЗ персонала, подчеркивает необходимость усиления мер инфекционного контроля для предотвращения распространения потенциально патогенных и полирезистентных штаммов <em>S. aureus</em> в условиях стационара.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p516/ Sat, 24 Jan 2026 13:45:17 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p516/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка качества выявляемости бактерий <em>Mycoplasma hominis</em>, <em>Ureaplasma</em> spp. методом секвенирования гена 16S рРНК с использованием аккредитованных контрольных материалов, предназначенных для проведения внешнего контроля качества ПЦР-исследований.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Контрольные материалы, полученные в рамках прохождения программы МСИ «ФСВОК»: «Выявление ДНК <em>Mycoplasma hominis</em>, <em>Ureaplasma species</em>, <em>Ureaplasma urealyticum</em>, <em>Ureaplasma parvum</em> ПЦР (ИППП)», были проанализированы методом секвенирования гена 16S рРНК на приборе Illumina MiSeq. Контрольные наборы образцов были представлены лиофилизированными растворами геномной ДНК <em>M. hominis</em>, <em>U. urealyticum</em>, <em>U. parvum</em> в заданных концентрациях и геномной ДНК человека в концентрации не менее 2 × 105 копий/мл в двух циклах (август и октябрь 2024 г.).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Нами было проанализировано 16 контрольных образцов, которые были получили в двух циклах МСИ. Анализ контрольных материалов, представленных в программе МСИ «ФСВОК», методом секвенирования гена 16S рРНК позволил точно произвести качественную оценку наличия и отсутствия условно-патогенных микроорганизмов, таких как <em>M. hominis</em>, <em>Ureaplasma</em> spp. Ограничением метода является затрудненная видовая идентификация <em>Ureaplasma parvum/ urealyticum</em> из-за сходства в нуклеотидной последовательности в V3-V4 региона 16S рРНК. Несмотря на очень высокую чувствительность метода и выявление других микроорганизмов в крайне низких значениях (&lt; 0,1%), отрицательный контрольный образец, не содержащий искомых бактериальных маркеров, в двух циклах программы не выявил <em>M. hominis</em>, <em>Ureaplasma</em> spp., что говорит об отсутствии контаминации на всех этапах лабораторного исследования, производства ОПК и хранения и рассылки организатором МСИ, а также отсутствии ложноположительных результатов в рамках применения метода секвенирования гена 16S рРНК.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Данный метод исследования позволил достоверно определить ДНК <em>M. hominis</em>, <em>Ureaplasma</em> spp., <em>U. urealyticum</em>, <em>U. parvum</em> и остальных микроорганизмов в контрольных образцах, которые могут иметь клиническую значимость при оценке микробиоценоза влагалища, что является преимуществом по сравнению с ПЦР-методом, предназначенным для выявления конкретных представителей.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p506/ Sat, 24 Jan 2026 13:43:21 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p506/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Сопоставить профили микробиоты мокроты и бронхиальных смывов у пациентов с туберкулезом легких, полученные с использованием метода ПЦР, и дать оценку клинической значимости полученных микробных профилей.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведено сопоставление результатов исследования мокроты и бронхиальных смывов с использованием ПЦР тест-систем «Бакскрин УПМ» и «Фемофлор 16» (ООО «ДНКТехнология», Россия) у 51 пациента с туберкулезом легких.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Проведенные исследования показали, что как в мокроте, так и в бронхиальных смывах у большинства пациентов выявлялись следующие доминирующие таксоны микроорганизмов: представители родов Streptococcus, Veillonella, Prevotella, Haemophilus. В большинстве случаев наличие микроорганизмов в образцах бронхиальных смывов соответствовало их наличию и количеству в мокроте. Наличие условно-патогенных микроорганизмов в образцах бронхиальных смывов в количестве, превышающем таковое в мокроте, может свидетельствовать об их размножении в легких и, как следствие, клинической значимости. При локализации туберкулезного процесса в нижних долях легких профили микробиоты мокроты и бронхиальных смывов не совпадают чаще, чем при верхнедолевой локализации процесса. Уменьшение доли «доминирующих» таксонов в бронхиальных смывах ассоциировано с большей продолжительностью лечения туберкулеза.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Образцы бронхиальных смывов являются предпочтительным видом клинического материала для поиска взаимосвязи между особенностями микробиоты и вариантами клинического течения туберкулеза.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p494/ Sat, 24 Jan 2026 13:39:26 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p494/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Создание и оценка эффективности комплексной системы для автоматической валидации микробиологических заключений и мониторинга антимикробной резистентности (АМР) в режиме реального времени на региональном уровне в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проспективное исследование проводилось с октября 2023 г. по июнь 2025 г. на базе Медицинского информационно-аналитического центра и пяти крупнейших больниц ЯНАО. Дизайн исследования включал сравнительный анализ состояния мониторинга АМР до и после внедрения цифровой платформы. Объекты исследования – данные 11728 микробиологических заключений и 12216 изолятов, а также результаты опроса 53 врачей. Продолжительность оценки после внедрения составила 12 мес. (июнь 2024 г. – июнь 2025 г.). Первичной конечной точкой явилась комплексная оценка системы по критериям, включая уровень автоматической валидации, доступность данных и аналитические возможности. Методы оценки включали анализ операционных данных платформы, структурированный опрос врачей и оценку экономической эффективности по утвержденной методологии.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>После внедрения система обеспечила 100% охват запланированных медицинских организаций. Было обработано 11728 заключений, в 77,2% (⁹⁰⁵⁷&frasl;₁₁₇₂₈) система сгенерировала экспертные сообщения (медиана – 3 сообщения на анализ). В 19,3% (²²⁶⁷&frasl;₁₁₇₂₈) случаев были выявлены сообщения высокого и умеренного риска, указывающие на потенциальную ошибку терапии. Опрос 53 врачей показал, что для 66,0% (³⁵&frasl;₅₃) чтение новых бланков заключений не вызывает трудностей, а 86,8% (⁴⁶&frasl;₅₃) специалистов регулярно читают предоставляемые системой комментарии, причем 96,2% (⁵¹&frasl;₅₃) считают их полезными для выбора антимикробной терапии. Экономический эффект системы составил 110,1 млн руб. в год, а моделирование показало предотвращение до 14 летальных исходов ежегодно.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Внедрение региональной системы мониторинга АМР и автоматической валидации заключений в ЯНАО позволило стандартизировать микробиологическую диагностику, повысить безопасность антимикробной терапии и обеспечить доступ к актуальным эпидемиологическим данным в режиме реального времени. Система продемонстрировала значительный клинический и экономический эффект, подтвердив целесообразность ее тиражирования в другие регионы РФ.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p485/ Sat, 24 Jan 2026 13:37:06 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p485/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить антибиотикорезистентность <em>S. aureus</em>, выделенных от пациентов с хронической инфекцией легких при муковисцидозе (МВ), и выявить ее генетические детерминанты.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследовании была проанализирована чувствительность к антибактериальным препаратам (АБП) 629 изолятов <em>S. aureus</em>, выделенных от детей и взрослых больных МВ, в соответствии с рекомендациями EUCAST диско-диффузионным методом и методом градиентной диффузии. Проведено ПЦР исследование штаммов на наличие генов mecA/mecC. 6 штаммов <em>S. aureus</em> исследовали с помощью полногеномного секвенирования (WGS).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Метициллинорезистентными <em>S. aureus</em> (MRSA) оказались 8% и 13% изолятов, выделенных от детей и взрослых соответственно. Была выявлена высокая резистентность к бензилпенициллину (70% у детей, 33% у взрослых), эритромицину (31,2% и 35%), хлорамфениколу (21,1% и 23%). К ванкомицину, линезолиду, тейкопланину, хинупристину-дальфопристину все штаммы были чувствительны. WGS шести штаммов позволил отнести 2 штамма к ST1 (MSSA) и 4 штамма к ST8 (MRSA). Были выявлены детерминанты резистентности: 1) гены ферментов, инактивирующих антибиотики, и белков, модифицирующих мишени: mecA (цефокситин), blaZ (бета-лактамы), aac(6&rsquo;)-aph(2&rdquo;) (аминогликозиды), cat(pC194) (хлорамфеникол), erm&copy; (макролиды-линкозамиды-стрептограмины B); 2) мутации в генах мишеней антибиотиков: grlA, gyrA, rpoB, детерминирующие резистентность к фторхинолонам и рифампицину; 3) гены эффлюкс-насосов: lmrS, norA, mgrA, mepA/R, arlR/S, tet(K), связанные с резистентностью к фторхинолонам, тетрациклину, макролидам и другим антибиотикам, были обнаружены во всех секвенированных штаммах, что согласуется с данными литературы.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Таким образом, проведенное исследование выявило ключевые генетические детерминанты антибиотикорезистентности, характерные для бактерий <em>S. aureus</em>, выделенных от пациентов с МВ. Эти механизмы включают различные способы устойчивости к антибиотикам, такие как деградация антибиотика, модификация бактериальной мишени антибиотика, снижение внутриклеточной концентрации антибиотика (либо за счет уменьшения проницаемости клеточной стенки, либо за счет активного выведения антибиотика из клетки с помощью бактериальных эффлюкс-насосов).</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p475/ Sat, 24 Jan 2026 13:35:11 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p475/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить структуру популяции клинических штаммов <em>P. aeruginosa</em> в стационарах различных регионов России и оценить роль клонов «высокого риска» в распространении карбапенемаз и резистентности к карбапенемам.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены последовательные, неповторяющиеся клинические изоляты <em>P. aeruginosa</em> (N = 1379), полученные в 55 стационарах 30 городов России в течение 24 месяцев. Видовую идентификацию изолятов проводили методом MALDI-TOF масс-спектрометрии. Определение чувствительности к антибиотикам выполняли методом микроразведений в бульоне. Наличие генов приобретенных карбапенемаз групп VIM, IMP, NDM, GES-2/-5 определяли с помощью ПЦР в реальном времени. Субвидовое типирование изолятов и определение их принадлежности к известным сиквенс-типам и клональным комплексам проводили путем идентификации однонуклеотидных полиморфизмов в 7 хромосомных локусах, используемых в схеме мультилокусного секвенирования-типирования (MLST). Для выборочных изолятов, относящихся к основным клонам «высокого риска», выполнено полногеномное секвенирование (WGS) с последующей аннотацией генов резистентности.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Все исследованные изоляты <em>P. aeruginosa</em> были отнесены к 264 генетическим линиям, среди которых наибольшее распространение имели четыре клональных комплекса, относящихся к международным «клонам высокого риска»: CC235 (13,05%), CC244 (7,11%), CC654 (5,51%) и CC357 (4,21%). Три из этих линий – CC235, CC357 и CC654 – характеризовались значительно более высокими уровнями устойчивости к большинству антибиотиков, включая карбапенемы, и чаще ассоциировались с нозокомиальными, чем с внебольничными инфекциями. У 14,5% изолятов выявлена продукция карбапенемаз (VIM – 11,02%, GES-5 – 2,61%, IMP – 0,44%, NDM – 0,44%), при этом большинство карбапенемазопродуцирующих штаммов принадлежали к клональным комплексам CC235 (52,0%) и CC654 (35,0%). Изоляты CC235, выделенные в различных регионах России, демонстрировали по данным WGS наибольшее разнообразие детерминант резистентности, включая гены карбапенемаз VIM-2, GES-5 и IMP-1. Напротив, все изоляты CC654 несли ген металло-β-лактамазы VIM-2 и имели сходные генотипы и фенотипы устойчивости к антибиотикам разных классов. По сравнению с результатами предыдущих исследований в России отмечается тенденция к снижению доли CC235, включая карбапенемазопродуцирующие штаммы, при одновременном сохранении стабильной распространенности других клонов «высокого риска» в популяции <em>P. aeruginosa</em>.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Несмотря на выявленное снижение частоты продукции карбапенемаз и уровня устойчивости к карбапенемам, полученные данные свидетельствуют о том, что штаммы, принадлежащие к клонам «высокого риска», остаются основными резервуарами и источниками распространения резистентности, что подчеркивает необходимость поддержания систематического молекулярного надзора и контроля за их циркуляцией.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p462/ Sat, 24 Jan 2026 13:29:26 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p462/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучение молекулярно-генетических особенностей микобактерий туберкулеза (МБТ) и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у пациентов с неблагоприятным течением ВИЧ-инфекции и туберкулеза.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Было включено 105 пациентов с ВИЧ-инфекцией и впервые выявленным туберкулезом (ТБ), у которых ТБ был подтвержден микробиологическим и молекулярно-генетическим методами. Срок наблюдения пациентов составил не менее 6 мес. По результатам обследования в процессе лечения все пациенты были разделены на две группы: группа 1 – пациенты с благоприятным течением ВИЧ-инфекции и ТБ (n = 78), группа 2 – пациенты с неблагоприятным течением ВИЧ-инфекции и ТБ (n = 27). В исследовании были проанализированы молекулярно-генетические особенности МБТ и ВИЧ у пациентов с разным течением ВИЧ-инфекции и ТБ.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>У пациентов с неблагоприятным течением ВИЧ-инфекции и ТБ (группа 2) частота мутаций лекарственной устойчивости в ДНК МБТ была выше, и число препаратов, к которым имелись мутации, было больше, чем у пациентов с благоприятным течением ВИЧ-инфекции и ТБ (группа 1) (р = 0,030 и 0,019 соответственно). Спектр мутаций лекарственной устойчивости был более широким в группе 2. Также у пациентов в группе 2 чаще выявлялись мутации резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам (р = 0,042), в том числе к препаратам из классов ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы, обуславливающие высокие риски неэффективности антиретровирусной терапии.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>У пациентов с неблагоприятным течением ВИЧ/ТБ требуется проведение исследования как МБТ, так и ВИЧ для выявления мутаций лекарственной устойчивости и назначения схем лечения с учетом профиля резистентности. Оптимальным решением является определение этого профиля до начала лечения ВИЧ/ТБ, что требует мощной лабораторной базы.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p450/ Sat, 24 Jan 2026 13:27:28 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p450/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить влияние пандемии COVID-19 на повседневную жизнь и психическое здоровье медицинских работников государственных амбулаторно-поликлинических и стационарных лечебных учреждений (ЛУ) РФ, а также их отношение к мерам реагирования, предпринятым системой здравоохранения.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>С сентября по октябрь 2024 г. в рамках исследования качественных данных был проведен опрос в форме полуструктурированного интервью среди 32 врачей и 18 сотрудников среднего медицинского персонала, работавших в период пандемии COVID-19 в государственных амбулаторно-поликлинических и стационарных ЛУ РФ, перепрофилированных или специально развернутых для лечения пациентов с инфекцией COVID-19. Исследование проводилось в четырех городах, расположенных в различных федеральных округах.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Были выявлены особенности организации работы в период пандемии COVID-19: ненормированность и увеличение продолжительности рабочей смены, обусловленные существенно возросшим количеством пациентов и нехваткой медицинского персонала. Результаты свидетельствуют, что значительное повышение интенсивности и объема работы во время пандемии COVID-19 негативно отразилось на эмоциональном состоянии медицинских работников и варьировало от усталости и тревожности до профессионального выгорания и депрессии. Важным аспектом работы, мотивирующим медицинских работников, стало повышение их значимости в обществе, однако данное явление имело лишь временный характер.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные данные могут служить основой для разработки стратегии по обеспечению охраны труда в условиях чрезвычайных ситуаций и, следовательно, способствовать снижению негативного влияния будущих вызовов на систему здравоохранения РФ.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p442/ Sat, 24 Jan 2026 13:25:53 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p442/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить уровень информированности, отношения и практической приверженности студентов медицинских университетов Российской Федерации к проблеме сепсиса и антибиотикорезистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен многоцентровой кросс-секционный опрос студентов из шести медицинских университетов с использованием валидированного опросника (альфа Кронбаха: 0,74), разработанного на основе модели «Knowledge, Attitudes, and Practices» (Знания, Отношение и Практики).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследовании приняли участие 1052 респондента, из которых 315 (29,9%) составили мужчины и 737 (70,1%) – женщины. Медиана возраста участников – 22 [21; 24] года. Основными источниками информации о проблеме сепсиса и антибиотикорезистентности у студентов являлись академические занятия и интернет. Выявлен диссонанс между самооценкой компетенций и объективными знаниями. Самооценка компетенций по вопросам сепсиса и антибиотикорезистентности прогрессивно возрастала с курсом обучения. По сравнению с первым курсом, вероятность положительной самооценки значимо увеличивалась на третьем курсе (ОР = 2,69; 95% ДИ: 1,35–5,46), четвертом (ОР = 3,82; 95% ДИ: 1,83–8,18), пятом (ОР = 4,40; 95% ДИ: 2,07–9,43) и шестом (ОР = 8,95; 95% ДИ: 4,17–19,86). Статистически значимые различия выявлены между вторым и третьим (p = 0,03), третьим и шестым (p &lt; 0,001), а также четвертым и шестым (p = 0,01) курсами. Наибольшие пробелы обнаружены в информированности студентов о современных диагностических критериях сепсиса и использовании шкал «ранней тревоги» (qSOFA и SOFA). Корреляционный анализ Спирмена показал слабую взаимосвязь результатов между разделами: между знаниями и отношением (r = 0,19), знаниями и практикой (r = 0,03), отношением и практикой (r = 0,09). Наличие среднего медицинского образования не оказало значимого влияния.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты исследования продемонстрировали системные пробелы в знаниях студентов о сепсисе и антибиотикорезистентности. Отмечается диссонанс между высокой самооценкой и уровнем информированности. Знания, отношение и практики являются независимыми компонентами при формировании будущего врача, поэтому необходима целенаправленная работа над каждым из них. Выявленные проблемы особенно актуальны, поскольку сепсис и антибиотикорезистентность представляют собой глобальные вызовы для здравоохранения, затрагивают все области клинической медицины и оказывают существенное негативное влияние на результаты лечения пациентов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p428/ Sat, 24 Jan 2026 13:13:58 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/4/cmac-2025-t27-n4-p428/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить молекулярно-биологические особенности штаммов <em>Streptococcus agalactiae</em>, выделенных у беременных женщин и рожениц в различных регионах Российской Федерации.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены 205 штаммов <em>S. agalactiae</em>, выделенные у беременных женщин и рожениц в различных регионах Российской Федерации за период 2022–2023 гг. Штаммы были выделены из ректовагинальных мазков беременных женщин при скрининге на 35–37 неделях гестации и из вагинального отделяемого рожениц. Для каждого штамма получены полногеномные данные с помощью технологии высокопроизводительного секвенирования. Проведен биоинформатический анализ полученных результатов: сборка геномов, мультилокусное сиквенс-типирование (MLST), серотипирование штаммов по полногеномным данным, поиск генов устойчивости к антимикробным препаратам, поиск плазмид и анализ плазмидного профиля, поиск и анализ мобильных генетических элементов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Получены полные геномы 205 штаммов <em>S. agalactiae</em>, выделенных у беременных женщин и рожениц различных регионов Российской Федерации, и проведен их биоинформатический анализ. В ходе серотипирования выявлено 7 различных серотипов: Ia, Ib, II, III, IV, V, VI. Чаще всего выявлялись серотипы V (30,7%), III (28,3%), Ia (15,6%), реже встречались серотипы II (9,8%), Ib (7,8%), IV (5,9%) и VI (1,9%). Выявлено 28 различных сиквенс-типов, чаще встречались следующие сиквенс-типы: ST17 (14,6%), ST1 (12,7%), ST890 (11,2%), ST23 (7,3%), ST28 (5,9%), ST88 (5,4%), составляя в совокупности более 55% всех изученных штаммов. В основном выявлялись штаммы с сиквенс-типами, принадлежащими к пяти клональным комплексам: СС19 (18,5%), СС1 (17,1%), СС23 (16,1%), СС17 (15,1%) и СС452 (14,1%). У 51 штамма обнаружено два разных гена резистентности к аминогликозидам – ant(6)-Ia, aph(3&rsquo;)-III; у 119 штаммов – пять генов резистентности к макролидам и/или линкозамидам – ermA, ermB, msrD, lsaC, mefA; у 188 штаммов – два гена резистентности к тетрациклину – tetM и tetO и у 13 штаммов – два гена резистентности к хлорамфениколу – cat, catQ, гены резистентности к ванкомицину не обнаружены. В результате анализа плазмидного профиля у штаммов <em>S. agalactiae</em> была выявлена одна плазмида – repUS43, частота встречаемости которой составила 38,0%. С разной частотой обнаружено 27 разных типов мобильных генетических элементов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Штаммы <em>S. agalactiae</em>, выделенные у беременных женщин и рожениц в различных регионах Российской Федерации, имеют различные серотипы и сиквенс-типы, встречающиеся с разной частотой, а также обладают набором генов резистентности к антимикробным препаратам и мобильных генетических элементов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p417/ Fri, 31 Oct 2025 15:44:53 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p417/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать и провести первый этап валидации ПЦР-теста для выявления ключевых мутаций в V домене гена 23S рРНК <em>M. pneumoniae</em> (A2058G, A2059G, A2062C), позволяющего определять мутации, опосредующие устойчивость к макролидам у <em>M. pneumoniae</em> в образцах нативного биоматериала.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включена панель образцов ДНК <em>M. pneumoniae</em> (n = 107) из коллекции многоцентрового исследования DeMaRes (<a href="https://amrcloud.net/ru/project/demares/" target="_blank">https://amrcloud.net/ru/project/demares/</a>), а также использован нативный биоматериал (n = 52): орофарингеальные мазки (n = 45), трахеальный аспират (n = 4) и бронхоальвеолярный лаваж (n = 3), полученный за период с марта по апрель 2025 г. из ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского». Выделение нуклеиновых кислот из нативного биоматериала проводили с помощью набора «РИБО-преп». Характер мутаций в гене 23S рРНК <em>M. pneumoniae</em> предварительно определяли посредством секвенирования по Сэнгеру, который использовали в качестве референсного метода. Концентрацию контрольных плазмид, необходимых для оценки аналитической чувствительности созданного теста, определяли с помощью метода цифровой капельной ПЦР.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Разработанный ПЦР-тест успешно прошел первый этап валидации, продемонстрировав возможность надежного выявления ключевых мутаций в V домене гена 23S рРНК <em>M. pneumoniae</em> при анализе различных типов биологического материала, включая орофарингеальные мазки, мокроту, трахеальный аспират и бронхоальвеолярный лаваж. Полученные результаты подтверждают способность теста идентифицировать макролидорезистентные штаммы <em>M. pneumoniae</em> непосредственно в клинических образцах, продемонстрировав 100% диагностическую чувствительность и диагностическую специфичность в выявлении ДНК <em>M. pneumoniae</em> и основных мутаций A2058G, A2059G и A2062C, детерминирующих устойчивость к макролидам. Аналитическая чувствительность для всех мишеней составила 1 × 103 копий/мл. Среди мутаций, выявленных образцах, содержащих <em>M. pneumoniae</em>, преобладала мутация A2058G – 29,1%, тогда как остальные мутации были идентифицированы в 7% случаев. Результаты полностью соответствовали данным секвенирования участка 23S рРНК по методу Сэнгера.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Разработанный ПЦР-тест позволяет выявлять возбудителя и маркеры резистентности <em>M. pneumoniae</em> к макролидам непосредственно в биологическом материале. Результаты первого этапа валидации теста указывают на его высокие диагностические характеристики и позволяют ожидать, что он будет успешно применяться в лабораторной диагностике. Набор реагентов для выполнения данного ПЦР-теста «АмплиТест®<em>M. pneumoniae</em>/MRMP» на момент подготовки публикации проходит регистрацию в качестве медицинского изделия для использования в диагностике <em>in vitro</em> в России.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p406/ Fri, 31 Oct 2025 15:41:49 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p406/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определение антимикобактериальной эффективности композиционного материала, импрегнированного серебром, в отношении <em>M. tuberculosis</em>.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В НИЦ «Курчатовский институт» были получены образцы внешней оболочки объемных пористых композиционных материалов с включенными в структуру антимикобактериальными веществами (наночастицами серебра, а также серебра протеинатом). Всего было получено два типа образцов с различным содержанием частиц: «хитозан Ag» и «хитозан Ag2». Для получения внешней оболочки с импрегнированным в структуру комплексом протеината серебра из хитозана Primex 43040 с глутаровым альдегидом добавляли водный раствор протеината серебра с различными концентрациями («хитозан Пр» и «хитозан Пр2»). Контрольным был образец внешней оболочки без добавления препаратов. Для определения активности образцов композиционного материала, содержащих частицы серебра, использовали чистую культуру контрольного штамма <em>M. tuberculosis</em> H37Rv. В пробирки вносились соответствующие образцы («хитозан Ag», «хитозан Ag2», «хитозан Пр» и «хитозан Пр2») и 100 мкл суспензии <em>M. tuberculosis</em> H37Rv. Длительность инкубирования составляла 28 дней или по достижению пробирки с контролем роста 400 ростовых единиц.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Исследование проводилось на двух концентрациях протеината серебра – 20 и 40 мг/мл, импрегнированных в хитозановые импланты, и двух концентрациях наночастиц серебра. Во всех случаях присутствовала зона задержки роста (7 мм), вне зависимости от концентрации препарата, т.е. антимикобактериальная активность была слабой. В пробирках с хитозановым имплантом без действующего вещества было зарегистрировано начало роста на 6-ые сутки, в пробирках с хитозановыми имплантами, импрегнированными протеинатом серебра – на 11-ые сутки, т.е. полного подавления роста культуры не отмечено. При высокой концентрации наночастиц серебра (0,034–0,042 нмоль/мл) наблюдалось полное ингибирование роста <em>M. tuberculosis</em> H37Rv, при низкой концентрации точка начала роста культуры – 16-ые сутки. На основании этого было высказано предположение о перспективности этой композиции. Пробирки с хитозановыми имплантами, импрегнированные наночастицами серебра в высокой концентрации (0,034–0,042 нмоль/мл), были оставлены в автоматизированной системе Bactec MGIT 960 для оценки временного промежутка активности серебра в отношении <em>M. tuberculosis</em>. В ходе эксперимента положительный результат в виде роста культуры был зафиксирован на 35-ые сутки.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В ходе исследования продемонстрирована антимикобактериальная активность различных форм серебра. Для протеината серебра необходимо значительное увеличение концентрации импрегнации в имплантаты, что говорит о слабой антимикобактериальной активности данного препарата, а наночастицы серебра в высокой концентрации (0,034–0,042 нмоль/мл) показывают бактерицидную активность в отношении <em>M. tuberculosis</em> complex, продолжающуюся в течение 35 суток.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p395/ Fri, 31 Oct 2025 15:39:09 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p395/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить влияние пандемии COVID-19 на структуру возбудителей перипротезной инфекции (ППИ) и динамику их антибиотикорезистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен ретроспективный анализ 379 штаммов микроорганизмов, выделенных у пациентов с ППИ коленного и тазобедренного суставов, получивших хирургическое лечение в Федеральном центре травматологии и ортопедии в 2018–2024 гг. Биологическим материалом для исследования были образцы синовиальной жидкости, тканевые биоптаты, аспираты с удаленных имплантатов после ультразвуковой обработки. Выделенные возбудители идентифицировали биохимическим методом с помощью анализаторов VITEC 2 Сompact или Multiscan FC. Чувствительность к антибиотикам определяли диско-диффузионным методом и методом серийных разведений в бульоне на анализаторах VITEC 2 Сompact или Multiscan FC в соответствии с критериями EUCAST 2018, 2021 и 2024 гг. в зависимости от года исследования. При выявлении устойчивости к антибиотикам молекулярно-генетическими методами определяли наличие наиболее распространенных генов резистентности.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Ведущими возбудителями ППИ были грамположительные бактерии, чаще встречались коагулазонегативные стафилококки (КНС) (27,7–46,7%) и <em>S. aureus</em> (23,4-33,0%). В постковидном периоде отмечен рост частоты встречаемости грамотрицательных микроорганизмов с 6,5% до 14,9% (p = 0,0534) с преобладанием бактерий порядка <em>Enterobacterales</em> (p = 0,0242), увеличение доли микробных ассоциаций с 4,3% до 11,8% (p = 0,0341) и появление грибов. После пандемии COVID-19 выявлено увеличение доли метициллинорезистентных КНС (с 56,0% до 76,9%), появление устойчивости к карбапенемам и азтреонаму у <em>Enterobacterales</em> и к ванкомицину у энтерококков. Грамположительные бактерии в 100% случаев проявляли чувствительность к линезолиду, а грамотрицательные бактерии к колистину. Среди анализируемых бактерий выявлена высокая резистентность к фторхинолонам, ко-тримоксазолу и цефокситину (данные препараты не рекомендуются для эмпирической терапии).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Влияние COVID-19 на структуру ППИ требует дальнейшего изучения. Нерациональное применение антибиотиков способствовало появлению и росту антибиотикорезистентности у возбудителей внебольничных инфекций и развитию феномена «параллельного ущерба». Данное исследование подчеркивает необходимость постоянного локального мониторинга возбудителей ППИ и их антибиотикорезистентности для оптимизации лечения и профилактики, включая меры ограничительного характера.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p390/ Fri, 31 Oct 2025 15:29:27 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p390/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить распространенность <em>M. pneumoniae</em> и <em>C. pneumoniae</em> у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в осенне-зимний период 2022–2023 гг. в Смоленской области.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследовании приняли участие 53 пациента с обострением ХОБЛ, обратившихся к пульмонологу ОГБУЗ «КБ № 1» г. Смоленска за медицинской помощью. Включены больные от легкого до тяжелого течения, получавшие базисную противовоспалительную терапию согласно клиническим рекомендациям по ведению пациентов с ХОБЛ. Всем пациентам было проведено стандартное клинико-лабораторное обследование, выполнена оценка функции внешнего дыхания и рентгенография. Период проведения исследования был расценен как неэпидемический относительно уровня подъема заболеваемости по микоплазменной пневмонии. Клиническим материалом для исследования являлся соскоб с задней стенки глотки. ДНК возбудителя выявлялась с использованием набора «АмплиСенс® <em>Mycoplasma pneumoniae</em>/<em>Chlamydophila pneumoniae</em>-FL » (ЦНИИ эпидемиологии, Россия).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Медиана возраста обследованных больных составила 65 лет (от 50 до 78), среди них 12 женщин (21,2%) и 41 мужчина (78,8%). Доля пациентов с легким и среднетяжелым течением составила 54% (27 пациентов). 26 человек (46%) были отнесены к группе тяжелого и крайне тяжелого течения ХОБЛ. Во всех представленных образцах <em>M. pneumoniae</em> и <em>C. pneumoniae</em> обнаружены не были.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Согласно клиническим рекомендациям Минздрава России по ведению больных ХОБЛ, показано назначение антибактериальных препаратов из группы макролидов при обострении заболевания у пациентов легкого и среднетяжелого течения без факторов риска, а также в режиме длительной терапии рекомендуется пациентам с частыми гнойными обострениями независимо от степени тяжести [1]. Целесообразность применения этих препаратов вызывает сомнения с учетом большего потенциального риска осложнений у полиморбидных больных по сравнению с предполагаемым клиническим эффектом воздействия на «атипичных» возбудителей. Нельзя не отметить, что использование данных препаратов сопряжено с широким спектром побочных эффектов, наиболее значимыми из которых являются влияние на интервал QT, кардиотоксичность, снижение слуха. Не стоит забывать и о росте антибиотикорезистентности. В связи с этим представляет интерес дальнейшее изучение распространенности «атипичных» возбудителей при обострении ХОБЛ, а также алгоритм использования антибиотиков у данной группы больных.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p369/ Fri, 31 Oct 2025 15:26:40 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p369/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Внедрение замкнутого цифрового контура для обеспечения непрерывного мониторинга антимикробной резистентности (АМР) на основе валидированных результатов микробиологической диагностики.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проспективное исследование проведено на базе Федерального государственного автономного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России (ФГАУ «НМИЦ ЛРЦ» Минздрава России) в период с мая 2024 г. по сентябрь 2025 г. Проведен аудит исходного состояния процессов, SWOT-анализ, реструктуризация программного обеспечения, оптимизация потока данных и стандартизация диагностических методик в соответствии с рекомендациями EUCAST. Внедрена интегрированная цифровая система, включающая лабораторную информационную систему (ЛИС) с микробиологическим модулем, микробиологическую справочно-информационную систему (МСИС) и медицинскую информационную систему (МИС). Оценка эффективности внедрения включала сравнительный анализ ключевых процессов до и после осуществления проекта, эпидемиологический анализ данных мониторинга АМР, накопленных в контуре, а также опрос врачей (n = 47) касательно работы с видоизмененным микробиологическим заключением.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Созданный цифровой контур обеспечил автоматизацию и стандартизацию процессов микробиологической диагностики от регистрации пробы до формирования заключения. Внедрение МСИС позволило автоматизировать экспертную оценку и валидацию антибиотикограмм, а также обеспечить стабильный непрерывный поток структурированного набора данных, включая связанные с данными микробиологической диагностики метаданные. Достигнут переход от ручного, эпизодического мониторинга АМР к непрерывному цифровому анализу в режиме реального времени. Проанализированы данные, накопленные в контуре в рамках мониторинга АМР. Продемонстрирована возможность проспективного подхода к мониторингу без потребности в ручной курации данных. Продемонстрирован многофакторный анализ данных, направленный на поиск корреляции между резистентностью ключевых возбудителей и метаданными факторов риска. Продемонстрирована работа с экспертными комментариями в новом бланке валидированного заключения для оптимизации антимикробной терапии на примере клинического случая. Анкетирование врачей показало, что 91,5% респондентов считают подобные комментарии полезными для принятия решений по оптимизации антимикробной терапии.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Реализация проекта позволила преодолеть системные недостатки, связанные с разрозненностью данных и высокой долей ручного труда. Замкнутый цифровой контур трансформировал микробиологическую службу в центр экспертизы и аналитики данных АМР, обеспечив надежную основу для формирования и своевременной коррекции локальных рекомендаций по эмпирической антимикробной терапии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p359/ Fri, 31 Oct 2025 15:24:18 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p359/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить антибиотикорезистентность и клональное разнообразие ванкомицинорезистентных <em>E. faecium</em> в гематологии.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Были изучены ванкомицинорезистентные <em>E. faecium</em> (VR-<em>E. faecium</em>), выделенные из гемокультуры больных, находившихся на стационарном лечении в 6 лечебных учреждениях России (2005–2023 гг.). Чувствительность VR-<em>E. faecium</em> к антибиотикам определяли методом серийных микроразведений в бульоне (CLSI, 2024), к тигециклину – в соответствии с EUCAST, 2025 г. Гены резистентности к ванкомицину vanA и vanB исследовали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Генотипирование VR-<em>E. faecium</em> проводили методом мультилокусного секвенирования–типирования (МЛСТ).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследуемый период было выделено 465 штаммов <em>E. faecium</em> из гемокультуры, из них 122 (26,3%) были VR-<em>E. faecium</em>. Частота детекции VR-<em>E. faecium</em> увеличилась с 13,1% (2005– 2011 гг.) до 59% (2018–2023 гг., р = 0,0015). Основная доля VR-<em>E. faecium</em> имела генотип резистентности vanA (79,5%), генотип vanB – 20,5%. Все VR-<em>E. faecium</em> были чувствительными дозозависимыми к даптомицину. Значение МПК даптомицина 4 мкг/мл было определено у 16,4% VR-<em>E. faecium</em> и увеличилось до 20,7% в 2018–2023 гг. Резистентным к линезолиду был один (0,8%) штамм VR-<em>E. faecium</em>. Все VR-<em>E. faecium</em> сохраняли чувствительность к тигециклину. Всего было выявлено 24 сиквенс-типа, которые принадлежали к клональному комплексу СС17. Доминирующими сиквенс-типами были ST80 (30,3%), ST17 (18,9%) и ST78 (13,1%). В 2023 г. в международной базе данных pubMLST был зарегистрирован новый ST2470. С 2018 по 2023 г. увеличилась доля ST80 до 62,1%, снизилась ST17 и ST78 до 13,8% и 5,2% соответственно. Среди vanA VR-<em>E. faecium</em> по сравнению vanB достоверно чаще определялась принадлежность к ST80 (37,1% против 4%) и к ST78 (15,5% против 4%), при генотипе vanB было выявлено преобладание ST17 (48% против 11,3%). Среди VR-<em>E. faecium</em> ST80 по сравнению с ST17 и ST78 значимо чаще были определены МПК даптомицина 4 мкг/мл (21,6% против 8,7% и 6,2% соответственно) и была выше резистентность к тетрациклину (64,9% против 4,3%, и 6,3%), а к стрептомицину резистентность была выше у ST78 (68,8%) по сравнению с ST80 и ST17 (27% и 21,7% соответственно).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В гематологии отмечено увеличение частоты VR-<em>E. faecium</em>, сохраняется чувствительность к даптомицину, линезолиду, тигециклину. Определены клональное разнообразие VR-<em>E. faecium</em>, эволюция в распространении, отличия в параметрах резистентности среди штаммов, принадлежащих к разным сиквенс-типам.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p342/ Fri, 31 Oct 2025 15:21:27 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p342/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить генетические детерминанты резистентности и вирулентности штаммов <em>K. pneumoniae</em>, поступивших в референс-центр по предупреждению распространения биологических угроз ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены 153 штамма <em>Klebsiella pneumoniae</em>, выделенные из биологического материала беременных женщин и новорожденных детей, находящихся в Перинатальных центрах различных регионов Российской Федерации с инфекционно-воспалительными заболеваниями и поступившие в коллекцию условно-патогенных микроорганизмов референс-центра в 2023 г. Для всех штаммов определяли минимальную подавляющую концентрацию (МПК) к основным антимикробным препаратам (АМП) методом микроразведений в бульоне и получали полногеномные данные с помощью технологии высокопроизводительного секвенирования. Проведен биоинформатический анализ полногеномных данных: сборка геномов, мультилокусное сиквенс-типирование (MLST), типирование штаммов по капсульным и липополисахаридным локусам, поиск генов резистентности и вирулентности. Штаммы, в геноме которых сочетались пять (iucA, rmpA2, rmpA, peg344, terB) и более генов вирулентности, были условно отнесены к гипервирулентным. Гипермукоидный фенотип у гипервирулентных штаммов выявлялся с помощью стринг-теста.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>У всех 153 штаммов <em>K. pneumoniae</em> выполнен поиск генов вирулентности. Гены вирулентности, ассоциированные с гипервирулентным фенотипом, не были обнаружены у 30 штаммов (19,6%) <em>K. pneumoniae</em>. У 18 штаммов (11,8%) в геноме сочетались пять и более генов вирулентности, они отнесены к гипервирулентным. У остальных штаммов количество генов вирулентности варьировалось от 1 до 4. Определены сиквенс-типы штаммов с разными комбинациями генов вирулентности. Для гипервирулентных штаммов <em>K. pneumoniae</em> проведено капсульное типирование, определен спектр устойчивости к основным АМП, выявлены гены резистентности к антимикробным препаратам десяти различных групп, у пяти штаммов выявлен гипермукоидный фенотип.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Обнаружение у пациентов Перинатальных центров гипервирулентных штаммов <em>K. pneumoniae</em> с множественной лекарственной устойчивостью, в большинстве своем относящихся к клонам высокого эпидемического риска, свидетельствует о нарастающей биологической угрозе, связанной прежде всего с горизонтальным переносом плазмид с детерминантами резистентности и вирулентности, что обуславливает сложность терапии заболеваний, вызванных такими бактериями.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p330/ Fri, 31 Oct 2025 15:19:29 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p330/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработка и валидация комплекса математических моделей для прогнозирования тенденций антимикробной резистентности (АМР) на национальном уровне с учетом данных о потреблении антимикробных препаратов (АМП) и текущих уровнях антимикробной резистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Использованы данные о потреблении системных АМП в 82 регионах России за 2008–2022 гг. (источник: IQVIA) и уровни АМР за 2013–2022 гг. (источник: AMRmap.ru). Анализ включал нормализацию региональных названий, фильтрацию АМП с низкой клинической значимостью, вычисление скользящих средних (3–10 лет) для параметров АМР и выражение потребления АМП в определенных дневных дозах (DDD). Для снижения размерности пространства признаков применен метод главных компонент (PCA). В рамках концепции «модельной пары» (микроорганизм– антибиотик) протестированы алгоритмы машинного обучения: LightGBM, Random Forest, логистическая регрессия, SVM с линейным и гауссовым ядрами. Оптимизация гиперпараметров проведена с использованием k-кратной кросс-валидации; оценка эффективности моделей выполнена по метрикам точности и полноты. Прогнозирование АМР реализовано для двух сценариев: оптимизированного (COBYLA) и реалистичного (ETS-модель).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Для пары «<em>Escherichia coli</em> / цефотаксим» модель LightGBM показала наивысшие показатели точности (67,5% на обучающей выборке, 66,6% на валидационной) без признаков переобучения. Основными предикторами АМР стали значения скользящего среднего исторических данных о резистентности и тип инфекции (внебольничная/нозокомиальная). Оптимизация структуры потребления позволила спрогнозировать снижение уровня АМР на 15–20% за десятилетие, тогда как реалистичный сценарий предсказал рост резистентности на 5–10%, особенно среди внебольничных изолятов. Разработана онлайн-платформа AMCmodel.ru, обеспечивающая визуализацию данных, доступ к моделям и генерацию прогнозов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Разработанная система предоставляет инструменты для точного прогнозирования динамики АМР и разработки стратегий управления антимикробной терапией. Оптимизация потребления АМП, согласно результатам моделирования, способна снизить резистентность на 15–20%. Платформа AMCmodel.ru служит инструментом для оперативного принятия решений в реальном времени. Перспективы работы включают расширение комплекса моделей на новые пары «микроорганизм–антибиотик» и интеграцию международных данных для повышения прогностической значимости моделей.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p317/ Fri, 31 Oct 2025 15:17:50 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p317/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести сравнительный анализ <em>in vitro</em> активности биапенема и меропенема, а также оценить эффективность их комбинаций с колистином в отношении клинических изолятов <em>Klebsiella pneumoniae</em>, <em>Acinetobacter baumannii</em> и <em>Pseudomonas aeruginosa</em>, продуцирующих карбапенемазы различных молекулярных классов.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены 197 карбапенеморезистентных клинических изолятов <em>K. pneumoniae</em>, <em>A. baumannii</em> и <em>P. aeruginosa</em> с фенотипом множественной (MDR) и экстремальной (XDR) антибиотикорезистентности. Чувствительность к антибиотикам определяли методом серийных микроразведений в бульоне Мюллера-Хинтон в соответствии со стандартом ISO 207761:2019. Для оценки эффекта комбинаций антибиотиков использовали модифицированный метод тестирования бактерицидности различных комбинаций (MCBT) и метод «шахматной доски» с расчетом индекса фракционной подавляющей концентрации (ΣФПК). Молекулярно-генетическую характеристику изолятов проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для прогноза эффективности двух режимов дозирования биапенема проводили фармакокинетико-фармакодинамический анализ с применением метода Монте-Карло.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Биапенем продемонстрировал статистически значимо более низкие значения МПК50 и МПК90 по сравнению с меропенемом в отношении большинства изученных изолятов. Наибольшее преимущество биапенема выявлено в отношении <em>K. pneumoniae</em>, продуцирующих металло-β-лактамазу NDM: МПК50 составляла 2 мг/л против 32 мг/л у меропенема. 74% изолятов <em>K. pneumoniae</em> были чувствительны к колистину (МПК50/МПК90 – 0,¹²⁵&frasl;₆₄ мг/л). 98% изолятов <em>P. aeruginosa</em> также сохраняли чувствительность к колистину (МПК50/МПК90 – 0,¹²⁵&frasl;₀,125 мг/л), что подтверждает его статус антибиотика «последнего резерва». Активность комбинаций биапенем/авибактам в отношении <em>P. aeruginosa</em> проявлялась только в отношении клинических изолятов, не продуцирующих карбапенемазы. В отношении <em>K. pneumoniae</em> активность комбинации биапенем (4 мг/л) + авибактам (4 мг/л) была максимальной в отношении продуцентов карбапенемаз одного типа (KPC – бактерицидный эффект в отношении 69,2% изолятов, OXA-48 – 88,5% изолятов, NDM – 83,3% изолятов), среди ко-продуцентов карбапенемаз 2 типов устойчивость к указанной комбинации отмечена для 75% изолятов. Для подавляющего большинства протестированных клинических изолятов <em>A. baumannii</em>, <em>P. aeruginosa</em> и <em>K. pneumoniae</em> комбинации карбапенемов с колистином продемонстрировали синергидный (ΣФПК ≤ 0,5) или аддитивный (ΣФПК &gt; 0,5 и ≤ 1,0) эффект. Комбинации обоих карбапенемов с колистином проявляли бактерицидную активность в отношении большинства изолятов. Количественный анализ методом «шахматной доски» выявил, что комбинация биапенем + колистин обладает преимуществом перед комбинацией меропенем + колистин в отношении NDM-продуцирующих изолятов <em>K. pneumoniae</em> (ФПК50 1 мг/л и 8 мг/л соответственно). Для режима дозирования биапенема 1000 мг/8 ч. в виде 3-часовой инфузии спрогнозирована эффективность при действии на штаммы с МПК ≤ 4 мг/л.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Биапенем обладает статистически значимо более высокой <em>in vitro</em> активностью, чем меропенем, в отношении устойчивых к меропенему клинических изолятов <em>K. pneumoniae</em>, <em>A. baumannii</em> и <em>P. aeruginosa</em> с множественной и экстремальной резистентностью, выделенных в Республике Беларусь. Комбинация биапенема с колистином демонстрирует высокую эффективность и синергизм в отношении полирезистентных изолятов, что делает ее перспективным вариантом для эмпирической и целенаправленной терапии тяжелых инфекций, вызванных данными возбудителями, особенно в регионах с высокой распространенностью МБЛ-продуцирующих изолятов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p309/ Fri, 31 Oct 2025 15:15:32 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p309/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить частоту и спектр мутаций резистентности цитомегаловируса (ЦМВ) к противовирусным препаратам у иммунокомпрометированных детей. Изучить особенности клинического течения ЦМВ-инфекции, устойчивой к терапии у данной категории пациентов.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В данное проспективное исследование было включено 120 пациентов НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева – преимущественно реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с подтвержденной ЦМВ-инфекцией (медиана возраста – 8,9 лет). Критерием включения в исследование являлось возможное развитие лекарственной устойчивости ЦМВ. При увеличении вирусной нагрузки ЦМВ в крови (при определении методом полимеразной цепной реакции в реальном времени) проводилось исследование мутации генов UL97 и UL54, связанных с устойчивостью ЦМВ к противовирусным препаратам (методом секвенирования по Сэнгеру).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 120 пациентов у 27 (22,5%) были обнаружены резистентные штаммы ЦМВ. В протеинкиназе pUL97 ЦМВ были выявлены следующие мутации и их сочетания: A594V (n = 8), L595S (n = 6), H520Q (n = 2), A591V (n = 1), C592G (n = 1), C592S (n = 1), C607F (n = 1), C607Y (n = 1), C603W (n = 1), A594V/H520Q (n = 2), L595F/C592G (n = 1), L595S/M460V (n = 1); в ДНКполимеразе вируса pUL54: N408D (n = 1), V715H (n = 1), V781I/K513R (n = 1), L773V (n = 1). Наиболее частыми мутациями оказались A594V (37%) и L595S (27%). Медиана времени выявления мутации резистентности составила 108 дней от начала противовирусной терапии (11–306 дней). У пациентов с мутациями резистентности ЦМВ были зарегистрированы следующие особенности: более высокие значения пиковой вирусной нагрузки в крови (p = 0,005), более длительная элиминация вируса (p = 0,001) и более частое развитие инвазивных грибковых инфекций (p = 0,001). Общая выживаемость в данной группе пациентов составила 60% против 79% у пациентов без мутаций резистентности (p = 0,074).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Определены частота и спектр мутаций, обуславливающих лекарственную устойчивость ЦМВ у иммунокомпрометированных детей. Наиболее распространенными механизмами резистентности ЦМВ к ганцикловиру были мутации A594V и L595S протеинкиназы pUL97. Мутации в pUL54 выявлялись реже и были представлены следующими: N408D, V781I, V715H и L773V. Необходимо подчеркнуть значимость своевременного выявления резистентных штаммов и пересмотра тактики терапии в связи с более тяжелым течением заболевания при наличии мутаций резистентности ЦМВ (более длительная персистенция вируса, повышение частоты развития грибковых инфекций, снижение общей выживаемости).</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p268/ Fri, 31 Oct 2025 14:58:42 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/3/cmac-2025-t27-n3-p268/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить генетическое разнообразие российской популяции <em>Chlamydia trachomatis</em>.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проанализировано 42 клинических изолята <em>C. trachomatis</em>, полученных в 2024 г. Проведено MLST-типирование по схеме Uppsala (гены CT058, CT144, CT172, hctB, pbpB) и секвенирование гена ompA для определения серотипов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Выявлено 8 серотипов (доминирует E – 50,0%) и 26 сиквенс-типов (ST), включая 8 новых (19,0% изолятов). Преобладающий ST56 (33,3%) отличается от глобальных тенденций (ST3). Обнаружен редкий серотип B (трахома) в урогенитальных образцах, что может свидетельствовать о рекомбинации между биоварами.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявленное значительное генетическое разнообразие штаммов <em>C. trachomatis</em>, циркулирующих в России, с доминированием серотипа E (50,0%) и сиквенс-типа ST56 (33,3%) частично согласуется с глобальными тенденциями, но имеет важные региональные отличия. Отсутствие широко распространенного в других странах ST3 и выявление 8 новых ST (19,0% изолятов) подчеркивает особенности российской популяции возбудителя. Обнаружение серотипа B (трахома) в урогенитальных образцах подтверждает возможность рекомбинации между различными биоварами и необходимость отслеживания трансграничных заносов возбудителя. Полученные данные свидетельствуют о необходимости расширения изучения генетического разнообразия хламидий в России и важности стандартизации методов молекулярного типирования. Дальнейшие исследования на большей выборке из разных регионов России позволят уточнить выявленные закономерности и механизмы генетической изменчивости возбудителя, а также оценить влияние миграционных процессов на структуру популяции.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p258/ Sat, 23 Aug 2025 15:37:13 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p258/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Сравнить антибактериальную активность макроцидинов А и Z в отношении стафилококков, а также оценить их влияние на биопленки.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Антибактериальную активность макроцидинов A и Z, продуцируемых Didymella baileyae VIZR 1.53, изучали методом серийных разведений в отношении 120 культур стафилококков, выделенных от пациентов ортопедического профиля. Влияние макроцидинов на биопленкообразование 60 клинических культур <em>S. aureus</em> оценивали по методу O&rsquo;Toole путем совместной инкубации активных веществ с бактериями и дальнейшего расчета показателей MBIC50/90. Оценку влияния на сформированные биопленки определяли после обработки сформированных стафилококковых биопленок различными концентрациями макроцидинов с расчетом MBEC50/90. Статистический анализ выполнен в GraphPad Prism 9.0.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Значения МПК50/90 макроцидина А в отношении <em>S. aureus</em> превышали 256 мг/л, МПК50/90 макроцидина Z составили ²⁵⁶&frasl;₂₅₆ мг/л. Установлено, что макроцидин Z был более активным в отношении <em>S. epidermidis</em>, чем против <em>S. aureus</em> (МПК50/90 = ¹²⁸&frasl;₁₂₈). Сравнение восприимчивости метициллиночувствительных и метициллинорезистентных <em>S. aureus</em> и <em>S. epidermidis</em> не выявило различий в показателях МПК50/90 макроцидинов, что указывает на чувствительность к соединениям вне зависимости от их антибиотикопрофиля. Установлены выраженное ингибирующее действие тестируемых макроцидинов на биопленкоформирование <em>S. aureus</em>, более выраженное у макроцидина Z, а также различия действия макроцидинов на биопленки в зависимости от антибиотикочувствительности штаммов. Показано, что в тестируемых концентрациях (8–256 мг/л) макроцидины не оказывали деструктивного влияния на сформированные суточные биопленки стафилококков, независимо от профиля их антибиотикочувствительности.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Макроцидины А и Z значительно ингибировали рост стафилококков. Наличие способности подавлять биопленкообразование в низких концентрациях также представляет интерес, особенно для возможного применения макроцидинов в качестве антибактериальных и антиадгезивных соединений.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p238/ Sat, 23 Aug 2025 15:33:26 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p238/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать предпочтения врачей в вопросах фармакотерапии бактериальных инфекций мочеполовой системы (ИМП) у беременных и оценить их соответствие действующим клиническим рекомендациям.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Исследование проводилось в 2018–2022 гг. при помощи метода анонимного анкетирования среди врачей семи областей/регионов России. В исследовании приняли участие 227 человек, из них 66,8% составили врачи-терапевты, 33,2% акушеры-гинекологи.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Результаты проведенного анализа показали недостаточный уровень знаний в области фармакотерапии ИМП у беременных женщин. Лучший результат респонденты показали в вопросах лечения хламидиоза: в 79,9% анкет была выбрана корректная тактика. Худшие результаты были отмечены в вопросах выявления и лечения носительства бета-гемолитического стрептококка группы В (БГСВ): в 46,8% и 56,8% анкет соответственно была выбрана неверная тактика.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты проведенного исследования показали низкий уровень знаний в области терапии ИМП в разных регионах, а также некоторые расхождения в вопросах фармакотерапии согласно российским клиническим рекомендациям. В некоторых центрах различия были значимыми, что может свидетельствовать о неоднородности знаний в разных регионах. Особенно важно отметить, что некоторые специалисты назначают антимикробные препараты, отличающиеся своей небезопасностью для беременных женщин и плода.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p217/ Sat, 23 Aug 2025 15:28:47 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p217/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучение чувствительности к антибактериальным препаратам клинически значимых видов <em>Bacteroides</em> spp. и <em>Clostridium perfringens</em>, выделенных от пациентов колопроктологического профиля из различных регионов России, а также выявление региональных особенностей распространения антибиотикорезистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены 1685 культур облигатно-анаэробных бактерий, относящихся к 107 видам, выделенных в период с января 2023 г. по декабрь 2024 г. от пациентов колопроктологического профиля из 60 субъектов РФ, из них бактерии вида <em>C. perfringens</em> – 144 штамма из 37 субъектов РФ, бактерии рода <em>Bacteroides</em> – 370 штаммов из 53 субъектов РФ. Для идентификации использовался метод MALDI–TOF масс-спектрометрии. Определение чувствительности к антибиотикам проводилось диско-диффузионным методом и методом серийных разведений в агаре в соответствии с российскими рекомендациями «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам», версия 2024-02.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Анализ показал значительную вариабельность устойчивости <em>Bacteroides</em> spp. и <em>C. perfringens</em> к антимикробным препаратам в зависимости от региона. Среди <em>Bacteroides</em> spp. отмечена высокая резистентность к меропенему (48,92%), метронидазолу (34,59%) и пиперациллину-тазобактаму (38,38%). <em>C. perfringens</em> продемонстрировали чувствительность к ванкомицину (93,75%), но значительную резистентность к клиндамицину (47,92%). В 14 субъектах РФ выявлены штаммы <em>Bacteroides</em> spp. с полной устойчивостью ко всем тестируемым антибиотикам, а в 7 субъектах России зафиксирована множественная лекарственная устойчивость <em>C. perfringens</em>.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Исследование подтвердило значительную распространенность антибиотикорезистентности среди анаэробных микроорганизмов в колопроктологических стационарах России. Выявлены выраженные региональные различия в устойчивости, что подчеркивает необходимость усиленного мониторинга и разработки локальных стратегий антимикробной терапии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p206/ Sat, 23 Aug 2025 15:26:34 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p206/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Сравнительная оценка чувствительности <em>in vitro</em> к антимикробным препаратам <em>M. avium</em>, выделенных у больных микобактериозом с положительным и отрицательным ВИЧ-статусом.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Клинические изоляты <em>M. avium</em> выделены в 2018–2023 гг. из образцов биоматериала 402 взрослых пациентов (≥ 18 лет), 144 штамма были выделены из биоматериала от пациентов с положительным ВИЧ-статусом (ВИЧ+) и 258 изолятов – от пациентов с отрицательным ВИЧ-статусом (ВИЧ-). Исследование чувствительности <em>M. avium</em> проводили к 15 АМП: амикацину, кларитромицину, рифабутину, рифампицину, этамбутолу, стрептомицину, ципрофлоксацину, доксициклину, изониазиду, этионамиду, линезолиду, моксифлоксацину, триметоприму/сульфаметоксазолу, бедаквилину, деламаниду методом микроразведений в бульоне согласно рекомендациям CLSI M24-A2, 2018. Категории чувствительности определяли на основании пограничных значений (ПЗ) минимальных подавляющих концентраций (МПК) в соответствии со стандартами CLSI M24S, 2023. Для амикацина, кларитромицина, линезолида и моксифлоксацина использовали пограничные значения для <em>M. avium</em> complex. Для ципрофлоксацина, доксициклина, рифабутина, рифампицина использовали ПЗ МПК для других медленнорастущих нетуберкулезных микобактерий (НТМ) (M. kansasii и M. marinum) согласно правилам в разделе CLSI M24S, 2023 «Non-species related breakpoints». Для этамбутола, изониазида, стрептомицина, этионамида, бедаквилина, деламанида ПЗ МПК для медленнорастущих НТМ не установлены.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Наиболее высокий уровень чувствительности (&gt; 60%) <em>M. avium</em> у больных МБ ВИЧ+ и МБ ВИЧ- наблюдался к рифабутину (94,4% и 87,6%), амикацину (78,5% и 72,1%), кларитромицину (75,7% и 64,7%), относительно низкий уровень чувствительности (60–40%) – к моксифлоксацину (56,9% и 50,4%), триметоприму/сульфаметоксазолу (43,6% и 52,9%), наиболее низкий уровень чувствительности (&lt; 40%) – к доксициклину (2,1% и 0,4%), линезолиду (14,6% и 14,7%), ципрофлоксацину (14,6% и 15,5%), рифампицину (34,0% и 36,4%). Сравнительный анализ чувствительности <em>M. avium</em> показал, что чувствительных изолятов оказалось статистически достоверно больше у больных МБ ВИЧ+, чем МБ ВИЧ- к: рифабутину (94,4% против 87,6%, р = 0,04), кларитромицину (75,7% против 64,7%, р = 0,03). Устойчивых изолятов <em>M. avium</em> у больных МБ ВИЧ- обнаружено больше, чем у МБ ВИЧ+ к: рифабутину (12,4% против 5,6%, р = 0,04), кларитромицину (19,8% против 9,7%, р = 0,01), моксифлоксацину (29,1% против 18,8%, p = 0,03). Изолятов с промежуточной чувствительностью выявлено больше в группе больных МБ ВИЧ-, чем МБ ВИЧ+ к амикацину (6,3% против 18,6%, p = 0,001). Кроме этого, наблюдались более высокие значения МПК50 в отношении изолятов, выделенных у больных МБ ВИЧ-, чем МБ ВИЧ+ для: амикацина (16 мкг/мл против 8 мкг/мл), кларитромицина (8 мкг/мл против 4 мкг/мл), изониазида (16 мкг/мл против 8 мкг/мл), стрептомицина (32 мкг/мл против 16 мкг/мл). Также наблюдались более высокие значения МПК90 в отношении изолятов, выделенных у больных МБ ВИЧ-, чем МБ ВИЧ+ для: рифабутина (4 мкг/ мл против 2 мкг/мл), амикацина (32 мкг/мл против 16 мкг/мл), кларитромицина (32 мкг/мл против 16 мкг/мл), моксифлоксацина (8 мкг/мл против 4 мкг/мл), доксициклина (256 мкг/мл против 128 мкг/мл), рифампицина (32 мкг/мл против 16 мкг/мл), деламанида (2 мкг/мл против 1 мкг/мл), изониазида (128 мкг/мл против 32 мкг/мл), стрептомицина (128 мкг/мл против 64 мкг/мл).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Уровень активности 9 АМП (кларитромицин, рифампицин, рифабутин, амикацин, стрептомицин, моксифлоксацин, доксициклин, изониазид, деламанид) из 15-ти исследованных АМП оказался ниже в отношении изолятов <em>M. avium</em>, выделенных от больных МБ ВИЧ-, чем в отношении изолятов от больных МБ ВИЧ+. Эти результаты подтверждались статистически достоверными различиями в количестве чувствительных, умеренно-чувствительных и резистентных изолятов и/или значениями МПК50 и/или МПК90, которые были выше в группе МБ ВИЧ-, чем МБ ВИЧ+. Вместе с тем, уровень активности ни одного из 15 исследованных АМП в отношении изолятов, выделенных от больных МБ ВИЧ + не был ниже, чем от больных МБ ВИЧ -.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p134/ Sat, 23 Aug 2025 15:11:40 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p134/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Дать характеристику спектра серотипов <em>S. pneumoniae</em>, выделенных у пациентов с инвазивной пневмококковой инфекцией (ИПИ) в Российской Федерации.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведено определение серотиповой принадлежности 93 изолятов <em>S. pneumoniae</em>, выделенных из крови и ликвора у пациентов с различными формами ИПИ с использованием высокопроизводительного секвенирования. Определена перекрываемость серотипов вакцинами ПКВ-13, ПКВ-15, ПКВ-20 и ППВ-23.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследование было включено 93 изолята <em>S. pneumoniae</em>, выделенных из крови и ликвора у пациентов с диагнозами бактериальный менингит (n = 66, 65,6%), пневмония (n = 19, 25,8%), бактериемия (n = 7, 7,5%) и инфекционный эндокардит (n = 1, 1,1%). Наиболее частыми серотипами <em>S. pneumoniae</em>, ответственными за развитие ИПИ в рамках данного исследования, явились: 3 (n = 15, 16,1%), 19F (n = 6, 6,5%), 9N, 18C и 23A (n = 5, 5,4%), 8, 14, 17F и 20 (n = 4, 4,3%), 4, 5, 23F и 28A (n = 3, 3,2%). Анализ перекрываемости вакцинами показал, что ПКВ-13 перекрывает 48,4% (ДИ 38,2%-58,6%) выделенных серотипов <em>S. pneumoniae</em>, ПКВ-15 – 49,5% (ДИ 39,3%-59,7%), ПКВ-20 – 57,0% (ДИ 46,9%-7,1%), а ППВ-23 – 71,0% (ДИ 61,8%-80,2%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Анализ спектра серотипов <em>S. pneumoniae</em>, выделенных от пациентов с ИПИ, показал их широкое разнообразие. Только в 48,4% случаев встречались серотипы, которые входят в состав ПКВ-13, включенной в Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p124/ Sat, 23 Aug 2025 15:07:32 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/2/cmac-2025-t27-n2-p124/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить распространенность, этиологию, практику назначения антимикробных препаратов и результаты лечения инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) России.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В двухэтапном (первый этап – 18.10.2022 г., второй этап – 18.11.2022 г.) многоцентровом проспективном однодневном наблюдательном исследовании приняли участие 111 ОРИТ 67 центров из 25 городов России. Каждый пациент включался в исследование только один раз. Данные из медицинских документов всех находившихся на день исследования в ОРИТ больных вносились лечащим врачом в единую электронную индивидуальную регистрационную карту с полным исключением персональных данных. Наблюдение за пациентами велось весь период пребывания в стационаре до перевода из ОРИТ и выписки из медицинской организации.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследование включены данные 1274 пациентов, из которых у 896 (70,3%) были выявлены признаки инфекции (в 73% инфекция была связана с оказанием медицинской помощи – ИСМП). Наиболее частой локализацией инфекции была дыхательная система (32,6%), брюшная полость (13,6%) и кожа/мягкие ткани (9,6%); в 17,6% случаев очаг инфекции не был установлен. Среди пациентов с ИСМП у 29,2% было отмечено развитие сепсиса, у 10,4% – септический шок. Искусственная вентиляция легких (ИВЛ) являлась независимым фактором риска инфекций дыхательной системы (ОШ = 3,06 [95% ДИ 2,35–3,99]; р &lt; 0,001), наличие мочевого катетера – фактором риска инфекций мочевых путей (ОШ = 4,54 [95% ДИ 1,41 – 14,65]; р = 0,006). Летальность у пациентов с инфекцией составила 24,7%, при этом, по мнению лечащих врачей, непосредственно от инфекционных причин умерло 52,9% пациентов. Значимое влияние на летальность оказывал индекс SOFA (ОШ = 1,25; 95% ДИ 1,17–1,33; p &lt; 0,001). Летальность была выше среди пациентов, поступивших по экстренным показаниям и у хирургических пациентов. Наличие локальной инфекции увеличивало риск летального исхода в 1,5 раза, сепсиса – в 1,8 раза. Грамотрицательные бактерии являлись ведущими возбудителями инфекций (67,4% всех случаев, 74,4% – в структуре бактериальных возбудителей); грамположительные бактерии в общей этиологической структуре составляли 23,3%. Тремя наиболее частыми возбудителями были <em>Klebsiella pneumoniae</em> (26,7%), <em>Acinetobacter baumannii</em> (15,3%) и <em>Pseudomonas aeruginosa</em> (10%). Часто в качестве возбудителей указывались микроорганизмы, не характерные для соответствующих локусов инфекции. Так, 13,5% от всех репортированных при респираторных инфекциях микроорганизмов составляли <em>Candida</em> spp., коагулазонегативные стафилококки, энтерококки и недифтерийные коринебактерии. Суммарно в режимах моно- и комбинированной терапии антимикробные препараты были назначены 56,1% пациентов. Наиболее часто назначались цефалоспорины (все – 24,6%, цефалоспорины 3-го поколения – 7,8%, цефтазидим/авибактам – 1,4%) и карбапенемы (23,1%). Частота назначения гликопептидов составила 8,1%, ингибиторозащищенных пенициллинов – 7,7%, аминогликозидов – 6,4%, фторхинолонов – 6,2%, полимиксинов – 5,1%, оксазолидинонов – 4,1%, метронидазола – 3,5%, тигециклина – 3,3%, противогрибковых препаратов – 2%.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Исследование демонстрирует высокий удельный вес пациентов с инфекциями в ОРИТ России с преобладанием нозокомиальных инфекций. Этиологическая структура возбудителей инфекций отражает глобальную тенденцию распространения поли- и экстремально резистентных грамотрицательных микроорганизмов. Структура назначаемой антимикробной терапии не в полной мере соответствует профилю возбудителей и их резистентности. Полученные данные указывают на необходимость мер по усилению эпидемиологического надзора, внедрению и мониторингу адекватных протоколов инфекционного контроля, ревизии практики микробиологической диагностики и разработке алгоритмов назначения антимикробных препаратов, основанных на данных локального мониторинга резистентности.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p111/ Sat, 10 May 2025 13:50:27 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p111/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить особенности микробного пейзажа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хроническим простым бронхитом профессиональной этиологии (ХОБЛ ПЭ и ХПБ ПЭ) от воздействия минеральной пыли с различными клиническими фенотипами.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В зависимости от частоты обострений и показателя спирометрии пациенты были разделены на 3 группы: клинический фенотип «В» (ХОБЛ ПЭ, GOLD II) – 10 человек; клинический фенотип «Е» (ХОБЛ ПЭ, GOLD III-IV) – 19 человек; ХПБ ПЭ – 11 человек. В соответствии с методическими указаниями осуществлялся забор слизи из лакун миндалин, далее биоматериал транспортировался в лабораторию в изотермических условиях с использованием транспортной среды Эймса. Посев осуществлялся на плотные питательные среды, которые инкубировались в аэробных и микроаэрофильных условиях. Идентификацию выросших культур проводили с использованием метода MALDI-ToF масс-спектрометрии. Антибиотикорезистеность выделенных микроорганизмов определяли диско-диффузионным методом в соответствии с актуальной версией рекомендаций МАКМАХ.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Общими характеристиками микробиоты у пациентов ХОБЛ ПЭ обоих фенотипов были: преобладание представителей Firmicutes, равная бактериальная нагрузка (р = 0,48), отсутствие протективных комменсалов и типичных для больных ХОБЛ микроорганизмов (<em>Moraxella catarrhalis</em>). <em>Streptococcus pneumoniae</em> и <em>Haemophilus influenzae</em> встретились только у одного пациента фенотипа «Е». Фенотип ХОБЛ ПЭ «Е» качественно отличался от фенотипа «В» за счет преобладания представителей Pseudomonadota (р = 0,0005), условно-патогенных микроорганизмов над непатогенными (54% против 19%, р = 0,0005), меньшим количеством представителей Neisseriales, большим количеством устойчивых к антибиотикам микроорганизмов и большим количеством грибов рода Candida.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты исследования указывают на гетерогенность микробиоты у различных клинических фенотипов пациентов ХОБЛ ПЭ и ХПБ ПЭ. Общими чертами всех фенотипов стала тенденция к росту условно-патогенной микробиоты, наличие устойчивых к антибиотикам изолятов. Пациенты с частыми обострениями имели эндотип Т2 воспаления, у них отмечалось более выраженное упрощение микробиоты, рост представителей условно-патогенной микробиоты, устойчивой к антибиотикам. Нарушения в микробиоте у пациентов с ХПБ ПЭ говорят о вовлечении микроорганизмов в процессы воспаления и ремоделирования дыхательных путей на раннем этапе заболевания, что требует дальнейших исследований. Полученные результаты необходимо учитывать при проведении эмпирической антибактериальной терапии обострений у этих больных, а также включении в реабилитационную программу пациентов ХОБЛ ПЭ и ХПБ ПЭ вакцинопрофилактики против пневмококка.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p101/ Sat, 10 May 2025 13:48:28 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p101/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести анализ чувствительности стрептококков различных видов к антибактериальным препаратам в отделениях многопрофильного стационара.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведено эпидемиологическое наблюдательное описательное сплошное ретроспективное исследование. Проанализированы данные чувствительности к антибиотикам 2916 изолятов стрептококков, вне зависимости от их клинической значимости, полученных из лабораторной информационной системы «АЛИСА» ГКБ №67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМ за период с 01.01.2017 по 31.12.2022. Исследование чувствительности стрептококков к антибиотикам проводили методом микроразведений на микробиологическом анализаторе BD Phoenix M50 в соответствии с рекомендациями EUCAST (v.2.1-v12.0, в зависимости от года тестирования изолята). Статистическую обработку с использованием программ Microsoft Excel 2010 и IBM SPSS Statistics22.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Видовой состав выделенных стрептококков различался в зависимости от отделения. В отделении гнойной хирургии за анализируемый период чаще выделялись: <em>S. pyogenes</em> (28,5%), S. agalactiae (22,0%), S. anginosus (16,5%); в отделении колопроктологии – S. anginosus (41,7%), S. constellatus (16,0%), S. agalactiae (14,5%); в хирургическом отделении – S. anginosus (40,1%) и S. constellatus (31,4%); в реанимационном отделении – S. anginosus (21,8%), S. constellatus (11,3%), S. oralis (11,1%); в гинекологическом отделении – S. agalactiae (49,9%) и S. anginosus (31,3%). Значительная доля культур S. agalactiae проявляла резистентность к тетрациклину и клиндамицину во всех отделениях больницы. В отделении гнойной хирургии с 2019 г. по 2021 г. был отмечен рост устойчивости S. agalactiae к эритромицину с 15,4% до 38,3%, а в отделении колопроктологии – с 16,7% до 38,5%; также возросла устойчивость и к клиндамицину с 2018 г. по 2020 г, в гнойной хирургии с 24,2% до 71,3%, в колопроктологии – с 13,6 до 70,7%, в гинекологии – с 20,0 до 90,3%. В реанимационном отделении S. agalactiae и <em>S. pyogenes</em> были наиболее устойчивы к тетрациклину (79,5% и 51,3%), эритромицину (32,8% и 31,7%) и триметоприму-сульфаметоксазолу (18,5% и 26,8%). <em>S. pneumoniae</em> проявлял наибольший уровень резистентности к действию эритромицина (35,3%), клиндамицина (29,3%) и триметоприма-сульфаметоксазола (26,0%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявлен рост устойчивости к антимикробным препаратам у наиболее часто встречающихся видов стрептококков. Обнаружена неодинаковая чувствительность к антибиотикам стрептококков одного и того же вида в различных отделениях стационара. Отмечена тенденция к увеличению распространенности полирезистентных штаммов <em>S. pyogenes</em> и S. agalactiae в реанимационном и гнойно-хирургическом отделениях.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p94/ Sat, 10 May 2025 13:46:28 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p94/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить микробный состав биоптатов при воспалительных заболеваниях кишечника.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>С ноября 2019 по февраль 2023 г. обследовано 100 пациентов колопроктологического отделения с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК): 65 пациентов – с язвенным колитом и 35 пациентов с болезнью Крона. Осуществлен метагеномный анализ биоптатов (ДНК-секвенатор Illumina, США), полученных в ходе эндоскопического исследования по стандартной методике, с биоиформатическим анализом данных. Разнообразие микробиомов в образцах (альфа-разнообразие) оценивали с помощью индекса Фишера. С помощью расстояния Брея-Кертиса оценивали сходство микробиомов между образцами (бета-разнообразие). Проведен анализ главных координат (PCoA) для визуализации сходства микробиомов между образцами. Статистически значимыми считали результаты при p &lt; 0,05.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Метагеномный анализ позволил изучить качественный и количественный состав микробиоты кишечника у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Выявлено 20 филумов микроорганизмов, в том числе 146 семейств, 336 родов, 516 видов микроорганизмов. На уровне филумов было получено два основных – Proteobacteria, Firmicutes. При сравнии изучаемые нозологические формы между собой было отмечено увеличение разнообразия бактерий филума Proteobacteria в 1,2 раза при язвенном колите. Преобладающим видом данного филума является Escherichia сoli. В свою очередь, относительная представленность кишечной палочки выше в 1,6 раз у пациентов с болезнью Крона (23,9%/14,48%). Выявлены таксономические категории, отсутствующие при том или ином виде заболевания – отделы: Cyanobacteria (0,049%), Acidobacteria (0,010), Planctomycetes (0,009%), некультивируемые бактерии-кандидаты в подразделении SR1 (Sulfur-River 1) (0,007%), Synergistetes (0,007%), Chloroflexi (0,004%), Lentisphaerae (0,002%), бактерии-кандидаты типа OD1 (Parcubacteria) (0,001%), Spirochaetes (0,001%), род Helicobacter (5%) выявлены только у пациентов с язвенным колитом; отдел Gemmatimonadetes (0,009%) – только при болезни Крона.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Идентификация кишечных микроорганизмов, ассоциированных с патогенезом воспалительных заболеваний кишечника, является крайне важным аспектом для глубокого понимания различных патогенных факторов, имеющих большое значение для раннего выявления ВЗК.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p88/ Sat, 10 May 2025 13:45:04 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p88/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Описать фенотипические и геномные характеристики феномена изменения уровня чувствительности к азтреонаму у клинического изолята <em>Pseudomonas aeruginosa</em> при формировании резистентности к колистину в условиях эволюционного эксперимента.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Объектом исследования был клинический изолят <em>P. aeruginosa</em> с фенотипом множественной антибиотикорезистентности. Исследование проводили на основе пространственно-временной модели формирования резистентности подвижных бактерий в возрастающей концентрации колистина. Эксперимент продолжался в течение 44 суток. По мере появления роста бактерий в зонах с повышающейся концентрацией колистина, с фронта распространения <em>P. aeruginosa</em> отбирали образцы в точках опережающего роста. У отобранных изолятов определяли уровни чувствительности к антибиотикам и выявляли геномные изменения.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>У исходного изолята МПК азтреонама составляла 4 мг/л, что соответствовало критерию EUCAST «чувствительный при увеличенной экспозиции» Из 74 изолятов <em>P. aeruginosa</em>, отобранных в ходе эксперименты, было отобрано 11 изолятов с изменившейся чувствительностью к азтреонаму. У 6 из 11 отобранных изолятов чувствительность к азтреонаму повысилась, у 5 изолятов усилилась резистентность. Генетические детерминанты резистентности, присутствующие в исходном штамме, не изменились. Изоляты, у которых восстановилась чувствительность к азтреонаму, имели набор мутаций, включающих повреждение генов pmrB (del-18bp-298-315) и davD (TGA14501452→CTC). Изоляты, у которых МПК азтреонама увеличилась в 4 раза, несли различные мутационные профили. Изолят с максимальной устойчивостью к азтреонаму (МПК = 32 мг/л) имел мутацию в гене capD (del-T-360) и большую делецию 262 402 bp (239 ORF). Мутации, появлявшиеся в генах phoQ, lpxL_2, wecA, mexB, spaQ, pcpR и rpoA, не оказывали значительного влияния на уровень чувствительности к азтреонаму.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные результаты внесли вклад в понимание направлений генно-инженерного моделирования, направленного на расширение представлений о механизмах устойчивости к азтреонаму</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p73/ Sat, 10 May 2025 13:42:34 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p73/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определение молекулярно-биологических характеристик штаммов <em>Candida albicans</em>, выделенных при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе (РВВК), ассоциированных с формированием резистентности к препаратам азолового ряда.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование было включено 36 клинических изолятов <em>C. albicans</em> от больных РВВК, обратившихся в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина за амбулаторной помощью с июля по ноябрь 2024 г. Видовую идентификацию <em>Candida</em> spp. проводили методами MALDI-TOF масс-спектрометрии и таргетного секвенирования. Чувствительность <em>Candida</em> spp. к противогрибковым лекарственным средствам (ПГЛС) определяли с помощью тест системы Fungus AST (Autobio Diagnostics Co, Китай) с интерпретацией пороговых значений МПК в соответствии с CLSI M27A, 2022. Нуклеотидную последовательность гена ERG11 изучали методом таргетного секвенирования на генетическом анализаторе ABI PRISM 3500. Уровень экспрессии генов белков-транспортеров лекарственных препаратов CDR1, CDR2, MDR1 и FLU1 анализировали в ходе ПЦР-РВ с использованием флуоресцентного красителя EVA Green методом относительных измерений 2-∆∆Сt. Биопленкообразование штаммов <em>C. albicans</em> оценивали по общей клеточной массе (окрашивание водным раствором кристаллического фиолетового) и метаболической активности клеток (метод восстановления солей тетразолия). Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических критериев оценки программы SPSS v.22.0.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>11 (30,5%) штаммов были чувствительны к флуконазолу, 6 (14,0%) – отнесены к категории «чувствительный дозо-зависимый», 20 (55,5%) – резистентны к данному ПГЛС. Все штаммы были чувствительны к полиенам, эхинокандинам и 5-флуцитозину. В работе показана корреляция между нуклеотидным полиморфизмом гена ERG11 и чувствительностью штамма к флуконазолу. Резистентные штаммы <em>C. albicans</em> (МПК &gt;8 мг/л) отличались наименьшей вариабельностью и наличием в генотипе единственной миссенс-мутации T394C (Y132H), ассоциированной с устойчивостью к азолам. Предположена возможная роль A1343G (E448G), как супрессорной внутригенной мутации, нивелирующей влияние T394C (Y132H) на конформационные изменения белка Erg11. В данном аспекте необходимы дальнейшие исследования. Для генов ERG11 и FLU1 показан повышенный уровень экспрессии (р = 0,004 и р = 0,012 соответственно) у нечувствительных к флуконазолу штаммов <em>C. albicans</em> по сравнению с чувствительными. Статистически значимых различий в экспрессии генов белков-транспортеров лекарственных препаратов CDR1, CDR2 и MDR1 не установлено. Все изученные штаммы <em>C. albicans</em> образовывали биопленки <em>in vitro</em>. Штаммы, резистентные к флуконазолу, обладали большей метаболической активностью и клеточной массой биопленки (p = 0,011 и р = 0,012 соответственно).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Резистентность возбудителей РВВК в Северо-Западном регионе России ассоциирована с повышенным биопленкообразованием, аминокислотной заменой Y132H и повышенным уровнем экспрессии генов ERG11 и FLU1.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p54/ Sat, 10 May 2025 13:39:58 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p54/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать модель количественной оценки экономических потерь, обусловленных нерациональным применением антимикробных препаратов и недостаточной точностью микробиологической диагностики антимикробной резистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Для формирования стартовых параметров модели было проведено анкетирование по особенностям практики антимикробной терапии, значении микробиологических заключений с оценкой частоты ошибок и их последствий. Основа модели представляет взаимосвязь между точностью микробиологического заключения, вероятностью нерациональной антимикробной терапии и экономическим ущербом. С целью повышения точности и адаптивности модели были включены параметры валового регионального продукта, численность населения, структура ключевых возбудителей внебольничных и нозокомиальных инфекций, частота различных фенотипов, а также цены на антимикробные препараты.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Бактериальные инфекции встречаются на регулярной основе в практике более 75% специалистов. В наибольшем проценте случаев на запрос консультации клинического фармаколога по вопросам терапии инфекций влияет множественная лекарственная устойчивость патогенов и неэффективность назначенной терапии. Электронное микробиологическое заключение получают 50,85% специалистов, а 65,62% – результаты из внутренней лаборатории. Однако 36% специалистов не имеют доступа к консультации специалистов лабораторной службы. Наличие связи между интерпретацией антибиотикограммы и выбором антимикробной терапии отметили 82,32% специалистов. На амбулаторном этапе легкие и умеренные последствия некорректной антимикробной терапии (АМТ) с частотой до 25% наблюдают 25,6% и 79,85% специалистов соответственно. На стационарном этапе умеренные и тяжелые последствия АМТ (частота более 25%) регистрируют 34,83% и 19,52% специалистов. Согласно разработанной модели на 1000 пациентов, вероятности ошибки 10% и с учетом заданных параметров, прямые расходы на стационарном треке составляют более 1,7 млн рублей, а общие потери достигают 18,94 млн рублей.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Созданная экономическая модель позволяет оценить экономические последствия нерациональной антимикробной терапии, учитывая как прямые, так и косвенные затраты, и демонстрирует высокую адаптивность с учетом различных факторов. Полученные результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований для улучшения взаимодействия специалистов и разработки стратегий по снижению экономических потерь от антибиотикорезистентности.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p33/ Sat, 10 May 2025 13:25:54 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p33/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучение фармакодинамики меропенема при его применении отдельно и в комбинации с авибактамом в динамической системе <em>in vitro</em>; оценка эффективности меропенема при его действии на штаммы <em>K. pneumoniae</em>, продуцирующие и не продуцирующие карбапенемазы; изучение влияния концентрации бактерий на активность меропенема и его эффект.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Штаммы <em>K. pneumoniae</em>, продуцирующие карбапенемазы типа KPC и OXA-48, и штаммы, не продуцирующие карбапенемазы, подвергали воздействию меропенема или его комбинации с авибактамом (только продуценты карбапенемаз) в модифицированной динамической системе <em>in vitro</em> диализного типа, воспроизводящей фармакокинетические профили препаратов в легких человека при ежедневном 3-кратном введении на протяжении 5 суток. Оценивали эффект препаратов в отношении общей популяции <em>K. pneumoniae</em> при разных стартовых бактериальных титрах (106 и 108 КОЕ/мл) путем высева проб на твердые среды.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В динамической системе <em>in vitro</em> эффект меропенема был бактерицидным для штаммов <em>K. pneumoniae</em>, не продуцирующих карбапенемазы, с МПК 2-4 мг/л, в то время как штаммы-продуценты карбапенемаз с сопоставимыми МПК меропенема преимущественно демонстрировали быстрый вторичный рост как при высокой, так и при низкой стартовой концентрации бактерий в эксперименте. Добавление авибактама приводило к усилению эффекта меропенема и снижению численности клеток всех штаммов-продуцентов при обоих стартовых инокулятах.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>На основании данных о чувствительности штаммов <em>K. pneumoniae</em> к меропенему, но без проверки их способности к продукции карбапенемаз, невозможно гарантировать успешный исход терапии карбапенемами как при низком (имитация легкой инфекции), так и при высоком (имитация тяжелой инфекции) стартовом титре бактерий. Добавление авибактама позволило значительно усилить эффект меропенема в отношении всех продуцентов карбапенемаз.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p11/ Sat, 10 May 2025 13:18:02 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2025/1/cmac-2025-t27-n1-p11/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить роль ферритина (ФТ), прокальцитонина (ПКТ) и их соотношения (ФТ/ПКТ) в дифференциальной диагностике вирусного поражения легких и бактериальной внебольничной пневмонии (ВП).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В проспективное многоцентровое исследование включали взрослых пациентов с ВП, госпитализированных в многопрофильные стационары с июля по ноябрь 2023 г. Этиологическая диагностика включала микробиологическое исследование респираторного образца и крови (при тяжелом течении), экспресс-тесты на пневмококковую и легионеллезную антигенурию, а также молекулярное исследование респираторных образцов для выявления ДНК/РНК наиболее распространенных респираторных вирусов и трудно- или некультивируемых бактериальных возбудителей. У всех пациентов в дополнение к стандартному протоколу обследования определяли уровень ПКТ и ФТ.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 152 обследованных пациентов клинически значимые возбудители обнаружены в 96 случаях, в т.ч. вирусы в 28 (29%), бактериальные возбудители в 52 (54%), ассоциации бактерий и вирусов в 16 (17%). Среди бактериальных возбудителей значительную долю (62%) занимала Mycoplasmoides pneumoniae. Сравнительный анализ пациентов с ВП бактериальной этиологии и вирусным поражением легких выявил более низкий уровень ФТ при инфицировании вирусами (127,5 против 242 мкг/л, p = 0,013), значимых различий при оценке ПКТ и соотношения ФТ/ПКТ не получено. После исключения случаев инфицирования <em>M. pneumoniae</em> сохранялись значимые различия ФТ – 127,5 против 338,5 мкг/л (p = 0,002), а также ПКТ – 0,1 против 0,4 нг/мл (p = 0,01). Пороговые значения ФТ &gt;146 мкг/л (AUC = 0,76; ОШ = 8,0) и ПКТ &gt; 0,15 нг/мл (AUC = 0,70; ОШ = 5,4) обладали прогностической ценностью для диагностики бактериальной ВП при исключении случаев инфицирования <em>M. pneumoniae</em>. Удвоение уровня ФТ и ПКТ ассоциировалось с повышением вероятности бактериальной ВП в 1,8 (95% ДИ: 1,3–2,9) и 1,23 (95% ДИ: 1,05–1,48) раза соответственно.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Исследование соотношения ФТ/ПКТ не обладало достаточной диагностической точностью в дифференциации вирусного поражения легких и бактериальной ВП у взрослых пациентов в нашей популяции; при оценке ПКТ были получены значимые статистически, но не клинически значения, а определение ФТ продемонстрировало определенную диагностическую ценность, однако, для надежного использования данного биомаркера в клинической практике необходимы более крупные исследования с сопоставимыми по тяжести группами пациентов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p522/ Fri, 28 Feb 2025 14:28:37 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p522/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка способности клинических изолятов условно-патогенных микроорганизмов к накоплению биомассы биопленки под влиянием композиционных дезинфицирующих средств.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование были включены 53 штамма (49 штаммов <em>K. pneumoniae</em>, 4 штамма <em>P. aeruginosa</em>), полученные из двух многопрофильных детских стационаров городского и регионального уровней. Материал для исследования собирали из различных локусов пациентов, с медицинских изделий и объектов окружающей среды. Для оценки ответа биопленок (БП) клинических изолятов на воздействие дезинфицирующих средств (ДС) были использованы три композиционных ДС: № 1 – кислородосодержащее, № 2 – содержащее четвертичные аммониевые соединения и альдегиды, № 3 – хлорсодержащее.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Все исследуемые штаммы характеризовались способностью к накоплению биомассы БП различной степени выраженности: низкой – 15 (28,4%), умеренной – 24 (45,2%), высокой – 14 (26,4%). Под воздействием ДС на начальном этапе адгезии биомасса БП снижалась у более чем 70% изолятов, при этом наибольшую эффективность показало хлорсодержащее ДС (№ 3). Суточные БП были устойчивы к воздействию ДС № 1 и ДС № 3, накопление биомассы БП снижалось только при использовании ДС № 2, которое содержало комплекс четвертичных аммониевых соединений и альдегидов. Изоляты, изначально обладающие повышенной способностью к накоплению биомассы БП, были более устойчивы к воздействию ДС на всех стадиях формирования БП.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Необходимо проводить углубленный анализ эффективности воздействия биоцидов на биопленочные бактерии для профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p514/ Fri, 28 Feb 2025 14:26:32 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p514/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести сравнительный анализ данных по белковому профилированию Bordetella spp., подготовленных на различных питательных средах.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В рамках проспективного открытого одноцентрового исследования изучены белковые профили культур B. pertussis, B. parapertussis, B. bronchiseptica, полученных на питательных средах с рецептурными комбинациями. В качестве основы питательной среды были использованы казеиново-угольный агар, агар Борде-Жангу, угольный агар Реган-Лоу. В качестве кровяного компонента использовались дефибринированная лошадиная, баранья, человеческая донорская кровь и человеческая донорская эритроцитарная масса. В качестве антимикробного препарата (АМП) были использованы бензилпенициллин, бензатина бензилпенициллин, цефалексин и рецептура без добавления антибиотиков. Всего протестировано 48 рецептурных комбинаций. Идентификация протеомных профилей Bordetella spp. проводилась на MALDI-TOF масс-спектрометре в режиме Standard по показателю Score.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Значения показателя Score подвергались сравнительному анализу в зависимости от используемой основы, крови, АМП и от комбинаций отдельных компонентов. Наиболее достоверная идентификация Bordetella spp. по показателю Score отмечалась при использовании основы агара Борде-Жангу (статистически значимые различия, p = 0,035, критерий Краскела-Уоллиса). Влияние других компонентов на профилирование Bordetella spp. было статистически незначимым.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Использование основы агара Борде-Жангу является оптимальным для проведения масс-спектрометрической идентификации Bordetella spp.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p505/ Fri, 28 Feb 2025 14:24:18 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p505/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить антимикробное действие внеклеточных метаболитов производственного пробиотического штамма Lactiplantibacillus plantarum 8Р-A3 на антибиотикорезистентные штаммы <em>Klebsiella pneumoniae</em> и <em>Acinetobacter baumannii</em>, выделенные из инфицированных ран.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Бактериологические методы исследования: полуколичественный секторный метод для выделения условно-патогенных микроорганизмов из инфицированной раны, метод определения антимикробной активности метаболитов в жидкой среде. Идентификацию бактерий осуществляли с помощью MALDI-TOF масс-спектрометра Autoflex (Bruker Daltonics, Германия). Определение чувствительности к антимикробным препаратам проводилось с использованием тест-систем SensiLaTest (Erba Lachema, Чехия), бактериологического анализатора Vitek 2 и диско-диффузионного метода. Распространенность генов резистентности определяли с помощью наборов реагентов «БакРезиста GLA» методом ПЦР в режиме реального времени. Для получения супернатанта L. plantarum 8Р-A3 клетки осаждали центрифугированием, а затем фильтровали с использованием мембраны (Merck Millipore, Германия). Метаболомное профилирование супернатанта проводили методом ВЭЖХ/МС на масс-спектрометре LCMS-8050 (Shimadzu, Япония). Полногеномное секвенирование проводили на платформе MiSeq (Illumina Inc., США), обработку данных – с помощью программ Trimmomatic, Spades, Prokka, RAST и Bagel 4.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Установлено, что все штаммы <em>A. baumannii</em> и <em>K. pneumoniae</em> являются полирезистентными и содержат в геноме бета-лактамазы и карбапенемазы. Метаболомное профилирование супернатанта штамма L. plantarum 8Р-A3 показало, что он содержит значительное количество молочной, валериановой, изовалериановой, янтарной и уксусной кислот. В ходе анализа генома L. plantarum 8Р-A3 были обнаружены ключевые ферменты синтеза молочной и уксусной кислот, перекиси водорода, лизоцима и плантарицинов А, EF и NC8. В результате эксперимента доказано, что супернатант полностью ингибирует рост госпитальных штаммов <em>A. baumannii</em> и <em>K. pneumoniae</em>.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Метаболомное профилирование супернатанта штамма L. plantarum 8Р-A3 доказало наличие в нем высоких концентраций органических кислот. С помощью полногеномного секвенирования была определена способность L. plantarum 8Р-A3 к синтезу внеклеточных метаболитов, обладающих антимикробной активностью. Наличие всех указанных метаболитов определило выраженное антимикробное действие супернатанта на полирезистентные госпитальные штаммы <em>K. pneumoniae</em> и <em>A. baumannii</em> и показало возможность его использования в качестве дополнительного метода лечения инфицированных ран.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p496/ Fri, 28 Feb 2025 14:22:01 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p496/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать и сравнить мультирезистентные штаммы <em>Klebsiella pneumoniae</em> (KP), отобранные из разных локусов одного пациента.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Было исследовано 30 штаммов KP, полученных от 15 пациентов, находившихся в реанимационных и хирургических отделениях в 2020–2021 гг. Для исследования были отобраны по два штамма от одного ребенка: из клинически значимого локуса (кровь/моча/рана/эндотрахеальный аспират или мокрота) и локуса мониторинга (анус). Чувствительность к антибиотикам определяли методом микроразведений в бульоне. Наличие генов бета-лактамаз групп IMP, NDM, VIM, KPC, OXA-48, CTX-M и ген mcr-1 определяли методом ПЦР в реальном времени. Гены вирулентности и капсульные серотипы К1 и К2 определяли методом мультиплексной ПЦР с детекцией в 2% агарозном геле. Биопленки выращивали с использованием плоскодонных полистироловых планшетов с последующим фиксированием, окраской, элюированием и детекцией результатов. Сиквенстипы (ST) определяли методом мультилокусного сиквенс-типирования (MLST).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Большинство штаммов KP продемонстрировали фенотип широкой лекарственной устойчивости (83,3%), пять (16,7%) изолятов относились к фенотипу множественной лекарственной устойчивости. Продукция карбапенемаз была обнаружена у 86,7% штаммов. Резистентность к карбапенемам ассоциировалась с карбапенемазами OXA-48 у 69,2%. Металло-бета-лактамазы (МБЛ) группы NDM были обнаружены у шести (23,1%) штаммов. В двух изолятах было обнаружено сочетание карбапенемаз OXA-48 и NDM. Бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) группы CTX-M обнаружены у 93,3% изолятов. Все изученные штаммы обладали генами вирулентности mrkD и entB. Ген ybtS был найден у 66,7% изолятов. Восемь (26,7%) штаммов обладали геном iutA. Ген rmpA был найден у двух изолятов. К серотипу К2 относились четыре изолята. Способность к формированию биопленок была выявлена у 93,3% штаммов. Большая часть изолятов продуцировала биопленки умеренной интенсивности (57,1%), биопленки слабой интенсивности были выявлены у 35,7% изолятов, два штамма формировали сильные биопленки. Изоляты относились к следующим сиквенс-типам: ST395 (40%), ST307 (20%), ST37 (20%), ST198 (6,7%), ST866 (6,7%), ST147 (6,7%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Штаммы, полученные от одного пациента, обладали одинаковыми детерминантами резистентности и вирулентности, относились к одному сиквенс-типу и формировали биопленки одинаковой интенсивности. Полученные данные позволяют предположить, что инфекции в клинически значимом локусе и локусе мониторинга были вызваны одним штаммом KP.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p487/ Fri, 28 Feb 2025 14:20:12 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p487/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить способность бовгиалуронидазы азоксимера вызывать деструкцию биопленок, сформированных выделенными от пациентов клиническими штаммами микроорганизмов.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование было включено 50 клинических штаммов <em>Staphylococcus aureus</em> (25 штаммов), Staphylococcus epidermidis (6), <em>Enterococcus faecalis</em> (8), <em>Escherichia coli</em> (9), <em>Candida albicans</em> (2). Оценку интенсивности образования микробных биопленок в присутствии антибиотиков, бовгиалуронилазы азоксимера и их комбинаций выполняли в 96-луночных планшетах в бульоне Мюллера-Хинтон и сердечно-мозговом бульоне с фиксацией биопленок 2,5% раствором глютаральдегида, окрашиванием 0,25% раствором кристаллического фиолетового и экстракцией красителя 33% раствором уксусной кислоты.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Бовгиалуронидаза азоксимер в концентрациях 64–1000 МЕ/мл способен <em>in vitro</em> эффективно разрушать матрикс предварительно сформированных биопленок метициллинорезистентных штаммов <em>S. aureus</em>, а также <em>S. epidermidis</em>, <em>E. coli</em>, <em>C. albicans</em>, оказывая при этом дозозависимый эффект.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>При сочетанном воздействии с антибиотиками на микробные биопленки, сформированные микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью, бовгиалуронидаза азоксимер будет потенцировать антимикробные эффекты, разрушая экзополисахаридный матрикс и облегчая проникновение антибиотиков к клеточным мишеням.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p480/ Fri, 28 Feb 2025 14:17:49 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p480/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить популяционную и молекулярно-генетическую структуру штаммов <em>S. pneumoniae</em>, выделенных от детей с муковисцидозом (МВ) и врожденными пороками развития бронхов и легких (ВПР) в период с 2011 по 2021 г., их серотиповое разнообразие в довакцинный и поствакцинный периоды, а также определить характер чувствительности к антимикробным препаратам (АМП).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>140 изолятов были получены из респираторных образцов пациентов с ВПР или МВ в 2011–2021 гг. Для идентифицированных штаммов определялись серотипы, чувствительность к АМП, гены резистентности к β-лактамам и макролидам, а также сиквенс-типы.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Наблюдался рост невакцинных серотипов в основном за счет серотипа 11А. Устойчивость пневмококков к АМП оказалась выше у вакцинных серотипов в сравнении с серотипами, не входящими в вакцину. Отмечался рост числа чувствительных при увеличенной экспозиции пенициллина штаммов <em>S. pneumoniae</em> среди вакцинных серотипов. Все еrmB/mef-содержащие пневмококки относились к фенотипу cMLSB и демонстрировали высокий уровень устойчивости к макролидам в сочетании с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Необходим постоянный мониторинг популяционной структуры штаммов <em>S. pneumoniae</em> у детей с хронической бронхолегочной патологией. Выявление МЛУ-серотипов с новыми сиквенс-типами свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения характера чувствительности <em>S. pneumoniae</em> к АМП, а также генетических механизмов их резистентности.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p470/ Fri, 28 Feb 2025 14:14:23 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p470/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать технологию производства отечественного бульона Мюллера-Хинтон и в сравнительных испытаниях с импортным аналогом оценить его качество по физико-химическим и микробиологическим показателям с использованием референс-штаммов микроорганизмов с обычными и сложными питательными потребностями.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В работе исследовали кислотные гидролизаты казеина и бульоны МюллераХинтон (МХБ) производства ФБУН ГНЦ ПМБ (МХБ–Оболенск) и BD BBL (МХБ–BD), на которых тестировали 7 тест-штаммов (<em>E. coli</em> АТСС 25922, <em>S. aureus</em> АТСС 29213, <em>P. aeruginosa</em> ATCC 27853, <em>E. faecalis</em> ATCC 29212, <em>S. pneumoniae</em> ATCC 49619, <em>H. influenzae</em> ATCC 49766, C. jejuni ATCC 33560) к 21 антибиотику (Sigma) методом микроразведений в бульоне по методологии EUCAST. Для культивирования трех последних штаммов в бульоны добавляли 5% лизированной лошадиной крови (Эколаб) и 20 мг/л β-NAD (Sigma). Всего проведено по 192 теста на каждом бульоне. Физико-химические и микробиологические показатели качества определяли по ГОСТ Р 70393– 2022, а содержание ионов двухвалентных металлов – методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Создана технология производства отечественного МХБ классического состава на основе солянокислотного гидролизата казеина со стандартизованным содержанием ионов кальция, магния и пониженным содержанием ионов марганца, цинка и тимидина. Физико-химические (рН, аминный азот, хлориды) и микробиологические (чувствительность, скорость роста микроорганизмов, стабильность их основных биологических свойств и чувствительность к антимикробным препаратам) показатели качества не отличаются от таковых для МХБ–BD. Значения МПК на МХБ–Оболенск и МХБ–BD совпадали с целевыми в 162 тестах (84,4%) и 168 тестах (87,5%) соответственно; отличались от целевого на +/- одно разведение в 30 (15,6%) и 21 тесте (11%) соответственно. При анализе комбинации меропенем–P.aeruginosa на МХБ–BD в трех тестах значения МПК превышали допустимый интервал на одно двукратное разведение. Содержание ионов кальция, магния, марганца и цинка в бульонах удовлетворяет требованиям международных стандартов. Однако концентрация последнего в МХБ-BD оказалась в три раза выше и составила 1,1 мг/л, что, возможно, является причиной ошибки при определении МПК меропенема. Полученные результаты требуют дальнейших исследований по оптимизации допустимых концентраций ионов цинка с использованием клинических штаммов микроорганизмов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Разработан отечественный МХБ классического состава, удовлетворяющий требованиям международных стандартов. Бульон не уступает по качеству импортному аналогу в сравнительных исследованиях с использованием референс-штаммов с обычными и сложными питательными потребностями.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p462/ Fri, 28 Feb 2025 14:12:09 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p462/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести сравнительную оценку частоты и спектра антибиотикорезистентности <em>Mycobacterium avium</em>, выделенных от пациентов фтизиопульмонологической клиники в доковидный период (2018– 2019 гг.) и в период пандемии COVID-19 (2020–2023 гг.).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Лекарственную чувствительность изолятов <em>M. avium</em> определяли к 8 антимикробным препаратам (АМП): амикацину, кларитромицину, линезолиду, моксифлоксацину, ципрофлоксацину, доксициклину, рифабутину, рифампицину методом последовательных микроразведений в бульоне согласно опубликованным рекомендациям CLSI M24S, 2023. Интерпретацию результатов, отнесение <em>M. avium</em> к одной из трех категорий: чувствительный, промежуточный, устойчивый, осуществляли путем сопоставления значений минимальных подавляющих концентраций (МПК) АМП с пограничными значениями, опубликованными в стандарте CLSI M24S, 2023. Для амикацина, кларитромицина, линезолида и моксифлоксацина использовали пограничные значения для <em>M. avium</em> complex. Для ципрофлоксацина, доксициклина, рифабутина, рифампицина использовали пограничные значения для других медленнорастущих нетуберкулезных микобактерий (НТМБ) (M. kansasii и M. marinum) согласно правилам в разделе CLSI M24S, 2023 «Non-species related breakpoints».</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Сравнительный анализ антибиотикорезистентности <em>M. avium</em> в доковидный период (2018–2019 гг.) и в период пандемии COVID-19 (2020–2023 гг.) показал резкое увеличение доли изолятов <em>M. avium</em> устойчивых к кларитромицину (с 1,1% до 20,1%, p &lt; 0,0001), моксифлоксацину (с 11,0% до 29,2%, p = 0,0007) и увеличение доли изолятов с промежуточной лекарственной чувствительностью к кларитромицину (с 5,6% до 17,6%, p = 0,0080). Обращает на себя внимание противоположная тенденция – увеличение доли изолятов <em>M. avium</em> чувствительных к амикацину при сравнении периода до пандемии и во время пандемии COVID-19 (с 55,5% до 79,6%, p &lt; 0,0001) и снижение доли изолятов, резистентных к амикацину (с 36,7% до 4,4%, p &lt; 0,0001). Кроме того, наблюдалось снижение доли изолятов с промежуточной лекарственной чувствительностью к ципрофлоксацину (с 18,8% до 9,7%, p = 0,0288) и к линезолиду (с 27,7% до 17,2%, p = 0,039).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные в настоящей работе данные об увеличении частоты встречаемости изолятов <em>M. avium</em> устойчивых к основным и резервным АМП в период пандемии COVID-19 свидетельствуют о необходимости поиска новых АМП эффективных в отношении инфекции, вызванной <em>M. avium</em>. Требуется расширение данных о пограничных значениях МПК новых и имеющихся АМП для <em>M. avium</em> и разработка обоснованных критериев для определения клинических категорий чувствительности и резистентности возбудителя.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p439/ Fri, 28 Feb 2025 14:07:08 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p439/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработка критериев интерпретации и оценки качества результатов определения чувствительности представителей порядка <em>Enterobacterales</em> и <em>P. aeruginosa</em> к цефепиму-сульбактаму.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 1035 клинических изолятов порядка <em>Enterobacterales</em> и 407 <em>P. aeruginosa</em>, выделенных в 2023 г. в медицинских организациях 30 субъектов РФ от госпитализированных пациентов с нозокомиальными и внебольничными инфекциями. Определение МПК цефепима и цефепима-сульбактама проводили методом микроразведений в бульоне Мюллера-Хинтон II в соответствии со стандартом ISO 20776-1:2019 / ГОСТ Р ИСО 20776-1-2022. Определение МПК проводили в диапазонах концентраций цефепима: 0,06–64 мг/л для <em>Enterobacterales</em>, 0,125– 128 мг/л для <em>P. aeruginosa</em>, без сульбактама, а также в присутствии фиксированной концентрации сульбактама – 4 мг/л. Тестирование проводили в 25 сетах одновременно с тестированием контрольных штаммов – <em>E. coli</em> ATCC 25922, K. quasipneumoniae ATCC 700603 и <em>P. aeruginosa</em> ATCC 27853 (в 5 независимых повторах для каждого штамма в каждом сете). Определение чувствительности к цефепиму-сульбактаму диско-диффузионным методом проводили с использованием агара Мюллера-Хинтон и дисков, содержащих комбинацию цефепима и сульбактама (30 + 10 мкг, Lot No. 111123002, Liofilchem S.r.l., Италия) по стандартной методике EUCAST. Определение значений зоны подавления роста (ЗПР) осуществляли в 3 повторах для всех клинических изолятов и в 5 повторах для каждого контрольного штамма. Для анализа распределений значений МПК и ЗПР использовали стандартные методы описательной статистики и средства построения диаграмм Microsoft Excel. Расчет пограничных значений ЗПР для определения клинических категорий чувствительности к цефепиму-сульбактаму проводили путем построения отрицательной линейной регрессии, отражающей зависимость между значениями log2(МПК) и ЗПР, и определения значений ЗПР, соответствующих пограничным значениям МПК цефепима, установленным EUCAST.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Для двух наиболее распространенных видов <em>Enterobacterales</em> (<em>E. coli</em> и <em>K. pneumoniae</em>) установлены близкие значения коэффициентов регрессии и хорошая отрицательная корреляция значений МПК и ЗПР (R2 &gt; 0,8). Субанализ данных распределения значений МПК и ЗПР для прочих видов <em>Enterobacterales</em> показал наличие низкой корреляции (R2 = 0,4947) между данными параметрами у видов, продуцирующих природные AmpC цефалоспориназы: C. freundii, E. cloacae complex spp., H. alvei, K. aerogenes, M. morganii, Providencia spp. и Serratia spp. (изоляты, относящиеся к данным видам были исключены из последующего анализа). Финальная выборка для расчета пограничных значений ЗПР цефепима-сульбактама для <em>Enterobacterales</em> включала 890 изолятов (2670 сопоставлений), относящихся к 9 видам: C. koseri, <em>E. coli</em>, K. oxytoca, <em>K. pneumoniae</em>, <em>P. mirabilis</em>, P. penneri, P. vulgaris, R. ornithinolytica и S. enterica. Значение R2 линейной регрессии составило 0,8912. Рассчитанные пограничные значения ЗПР: Ч ≥ 26 мм, Р &lt; 22 мм. Область значений (22–25 мм), совпадающая с клинической категорией «У», отмечена также как «зона технической неопределенности – ЗТН» в соответствии с определением EUCAST, поскольку включает значительное число изолятов, которые могут быть отнесены к разным категориям при определении чувствительности с помощью ДДМ и на основании оценки МПК. Для <em>P. aeruginosa</em> Значение R2 линейной регрессии составило 0,8131; рассчитанное пограничное значение ЗПР – Р &lt; 25 мм; зона технической неопределенности – 24–27 мм. Для контрольных штаммов: значения ЗПР K. quasipneumoniae ATCC 700603 отличались не более чем на 4 мм (диапазон: 25–28; среднее: 27,6; медиана: 28 мг/л); <em>E. coli</em> ATCC 25922 – не более чем на 2 мм (диапазон: 33–35; среднее: 34,7; медиана: 35 мг/л); <em>P. aeruginosa</em> ATCC 27853 – не более чем на 2 мм (диапазон: 31–33; среднее: 31,9; медиана: 32 мг/л).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Разработанные критерии интерпретации и оценки качества результатов определения чувствительности к цефепиму-сульбактаму могут быть рекомендованы для утверждения и включения в Российские рекомендации «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам».</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p417/ Fri, 28 Feb 2025 14:02:10 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p417/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить результаты внедрения платформ AMRcf и AMRcloud для мониторинга микробиологических исследований пациентов с муковисцидозом (МВ) в рутинную практику микробиологической лаборатории.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Исследование выполнено на базе микробиологического отдела клинико-диагностической лаборатории Клиник СамГМУ. В ходе работы в рутинную практику были внедрены программы: AMRcf (онлайн-регистр микроорганизмов для пациентов с МВ) и AMRcloud (онлайн-платформа для анализа собранных данных по антибиотикорезистентности). Результаты проведенных за период с 2018 по 2023 г. микробиологических исследований из 16 регионов РФ были ретроспективно внесены в онлайн-платформу AMRcf.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего в базу данных регистра AMRcf для индивидуального анализа внесены результаты о 3052 изолятах, выделенных от пациентов с МВ. Сформированный пул данных в AMRcf был протестирован для автоматизированной выгрузки в платформу AMRcloud, которая в последующем использовалась для анализа накопленных данных на уровне исследуемой популяции. Внедрение платформы AMRcf позволило обеспечить: сохранение и доступ к микробиологическим данным пациентов с МВ; интеграцию данных из различных регионов и источников, индивидуальный микробиологический анамнез для каждого пациента в режиме реального времени, взаимодействие специалистов разных областей, занимающихся проблемой микробиологической диагностики и антимикробной терапии у пациентов с МВ.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Внедрение в работу микробиологической лаборатории онлайн-регистра AMRcf и онлайн-платформы AMRcloud, позволяет проводить индивидуальный ретроспективный микробиологический мониторинг у пациентов с МВ в различных регионах РФ. Данные онлайн-платформ AMRcf и AMRcloud могут использоваться в рутинной практике врачами-микробиологами, клиницистами и эпидемиологами.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p411/ Fri, 28 Feb 2025 13:59:37 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p411/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Сравнить видовое разнообразие нетуберкулезных микобактерий (НТМБ), выделенных у пациентов фтизиопульмонологических учреждений в 2018–2019 гг. («доковидный» период) и в 2020– 2023 гг. (период пандемии COVID-19).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведена идентификация 937 клинических изолятов НТМБ, выделенных от пациентов, проходивших дифференциальную диагностику туберкулеза и других заболеваний органов дыхания в ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России и в других фтизиопульмонологических учреждениях субъектов Российской Федерации в 2018–2019 гг. («доковидный» период, n = 217) и в 2020–2023 гг. (во время пандемии COVID-19, n = 720).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Установлено, что в период пандемии COVID-19 чаще, чем до пандемии встречались быстрорастущие НТМБ (12,64% против 6,91%, p = 0,0268), медленнорастущие НТМБ в период пандемии стали встречаться реже (87,36% против 93,09%, р = 0,0268). Среди медленнорастущих превалирующими видами были <em>M. avium</em>, М. chimaera/intracellulare (<em>Mycobacterium avium</em> complex) и M. kansasii (Mycobacterium kansasii complex). В период пандемии COVID-19 было обнаружено значительно больше видов НТМБ:16 видов медленнорастущих (M. celatum, M. colombiense, M. marselience, M. timonense, M. engbaekii, M. heraklionense, M. nonchromogenicum, M. europaeum, M. mantenii, M. nebraskense, M. branderi, M. conspicuum, M. saskatchewanense, M. scrofulaceum, M. heckeshornense, M. szulgai) и 15 видов быстрорастущих (M. chelonae, M. immunogenum, M. salmoniphilum, M. porcinum, M. senegalense, M. septicum, M. mageritense, M. mucogenicum, M. neoaurum, M. murale/tokaiense, M. arabiense, M. asiaticum, M. chubuense, M. novocastrense, M. stephanolepidis).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В данном исследовании мы показали отличия видового разнообразия НТМБ в 2018– 2019 гг. (в «доковидный» период) и в 2020–2023 гг. (во время пандемии COVID-19). Необходимо проведение дополнительных исследований для оценки влияния пандемии COVID-19 на частоту выделения и видовое разнообразие НТМБ, а также их ассоциацию с микобактериозами, диагностированными у соответствующих пациентов-бактериовыделителей.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p401/ Fri, 28 Feb 2025 13:49:57 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p401/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать профиль бактериальных возбудителей у пациентов с ранениями конечностей, полученными в результате минно-взрывных травм, и их чувствительность к антибактериальным препаратам (АБП).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В проспективное наблюдательное исследование включено 234 пациента, перенесших ранение нижних или/и верхних конечностей в сроки от 4 до 36 дней (в среднем 14,9 ± 7,4 дней) до поступления в стационар. Все участники исследования были мужчинами. Возраст включенных в исследование пациентов варьировал от 19 до 59 лет, в среднем составляя 35,8 ± 8,4 лет. Во время пребывания в стационаре регулярно проводилось микробиологическое исследование (МБИ) раневого отделяемого, полученного при хирургической обработке ран с посевом на питательные среды и идентификацией микроорганизмов в соответствии со стандартными методами и процедурами.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>По результатам МБИ раневого отделяемого рост микроорганизмов обнаружен у 91,5% пациентов. Наиболее часто при первичном исследовании выявлялись <em>Acinetobacter baumannii</em> (44,4%), <em>Enterococcus faecalis</em> (43,9%), <em>Pseudomonas aeruginosa</em> (26,2%) и <em>Klebsiella pneumoniae</em> (17,3%). У 22,2% пациентов раны были инфицированы одним микроорганизмом, у 77,8% обнаружена ассоциациях двух и более возбудителей, чаще всего <em>A. baumannii</em> и <em>E. faecalis</em> (36%) либо <em>P. aeruginosa</em> и <em>E. faecalis</em> (18%). Всего резистентными ко всем тестированным АБП, экстремально резистентными и полирезистентными среди <em>A. baumannii</em> были 40,5, 36,5 и 9,5%, среди <em>K. pneumoniae</em> – 42,3, 46,1 и 7,7%, <em>P. aeruginosa</em> – 17,9, 33,3 и 33,3% изолята. Практически все штаммы <em>E. faecalis</em> (98,9%) были чувствительными к протестированным АБП. Большинству (78,2%) пациентов назначалась АБТ, наиболее часто применяемыми АБП были амикацин (42,1%), ванкомицин (33,3%) и цефепим (28,4%). Комбинированная антибактериальная терапия применялась в 57,2% случаев. Наиболее часто назначаемыми комбинациями АБП были цефепим с сульбактамом, ванкомицин с амикацином и меропенем с ванкомицином. Наряду с АБТ всем пациентам проводилась хирургическая обработка ран и вакуум-ассистированная терапия. У 67 пациентов (41,1%) во время стационарного лечения оставались те же микроорганизмы в ранах. У 96 (58,9%) пациентов в серии последующих МБИ выявлены другие возбудители. Наиболее часто наблюдалось появление <em>E. faecalis</em> (28,4%), <em>A. baumannii</em> (24,2%), <em>K. pneumoniae</em> (18,9%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты настоящего исследования свидетельствуют о высокой частоте инфицирования ран у пациентов с боевыми травмами конечностей. Наиболее часто среди бактериальных возбудителей выявлялись <em>A. baumannii</em>, <em>E. faecalis</em> и <em>P. aeruginosa</em>. Среди энтеробактерий и <em>A. baumannii</em>, превалировали экстремально резистентные и устойчивые ко всем тестированным АБП, большинство энтерококков демонстрировало чувствительность к традиционно применяющимся АБП.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p396/ Fri, 28 Feb 2025 13:45:35 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/4/cmac-2024-t26-n4-p396/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Антигенная характеристика полисахарида капсулы штаммов <em>Streptococcus pneumoniae</em>, полученных от больных инвазивными и неинвазивными формами пневмококковой инфекции, циркулирующих на территории России, с использованием высокопроизводительного секвенирования.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 144 инвазивных и 90 неинвазивных штаммов <em>S. pneumoniae</em>, изолированных в 2002–2023 гг. при проведении Многоцентрового исследования «ПеГАС». Для определения серотипов использовали ПЦР в режиме реального времени и высокопроизводительное секвенирование. ПЦР проводили с использованием методики для определения 16 серотипов. Полногеномное секвенирование осуществлялось на платформе «Illumina». Обработка результатов секвенирования производилась с помощью программных возможностей Интернет-ресурса PubMLST и программ PneumoCaT, SeroBA и PneumoKITy.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Получены полногеномные последовательности и определены серотипы для штаммов, при этом эффективность определения серотипов программным обеспечением составила 97% (серотипы 8 штаммов определены неоднозначным образом). Спектр серотипов в группе инвазивных и неинвазивных штаммов отличался, при этом доля инвазивных штаммов, входящих в состав вакцин, была выше, чем неинвазивных. Статистически значимые различия между выборками наблюдались при сопоставлении серотипов, входящих в состав 13-, 15- и 23-валентных вакцин.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Анализ полногеномных данных позволяет получать исчерпывающую информацию о генетических и антигенных свойствах возбудителей пневмококковых инфекций. Определенный спектр серотипов возбудителей позволяет оценить эффективность применяемых вакцин и обеспечивает необходимую информацию для разработки рутинных методик серотипирования с использованием ПЦР с целью проведения микробиологического мониторинга циркулирующих возбудителей и планирования иммунопрофилактических мероприятий.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p384/ Thu, 14 Nov 2024 11:10:34 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p384/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Сравнение аналитических параметров и определение чувствительности анализаторов гемокультур BACT/ALERT® 3D 60 и Юнона® Labstar 50.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование были включены 20 видов клинически значимых микроорганизмов, выделенных из крови (по 20 штаммов для каждого вида факультативно-анаэробных микроорганизмов и по 10 штаммов аэробных микроорганизмов). Для каждого штамма подбирали индивидуальные объемы засевной дозы с контролем количества колониеобразующих единиц (КОЕ). В случае получения количества КОЕ в диапазоне 2–10 на 100 мкл взвеси бактериальных клеток, проводилась инокуляция 100 мкл взвеси во флаконы с питательными средами для каждого анализатора, с последующим анализом времени культивирования, наличия или отсутствия сигнала о росте, средних значений КОЕ. Также проводили высев аликвоты содержимого флакона на плотные питательные среды для оценки ложноположительных и ложноотрицательных результатов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Было выявлено, что основные сравниваемые аналитические параметры у обоих приборов оказались сопоставимы. Кроме того, для двух анализаторов было установлено предельное максимальное значение КОЕ в образце, при котором достоверно возрастала вероятность отсутствия сигнала о росте от исследуемых анализаторов – 2 КОЕ на флакон. При этом значении и значениях ниже значительно чаще анализаторы не фиксировали рост микроорганизмов. Также для обоих приборов было зафиксировано сопоставимое медианное значение засевной дозы, равное 5 КОЕ на флакон.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Включенные в исследование приборы обладают сопоставимыми аналитическими параметрами и позволяют получить положительный сигнал о росте микроорганизмов при посеве материала, содержащего &lt; 10 КОЕ на флакон. Однако необходимо учитывать повышенную вероятность отрицательного результата при засевной дозе равной КОЕ ≤ 2.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p378/ Thu, 14 Nov 2024 11:08:23 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p378/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Выявление точечных мутаций в гене 23S рРНК, ассоциированных с фенотипической лекарственной устойчивостью к кларитромицину (CLR) клинических изолятов <em>Helicobacter pylori</em>.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Изучены 50 изолятов <em>H. pylori</em>, выделенных от взрослых пациентов с хроническим гастритом (n = 36), язвенной болезнью 12-перстной кишки (n = 13) и раком желудка (n = 1) в период с 2014 по 2022 г. Из 50 изолятов 30 были получены от впервые выявленных больных, 20 – от ранее леченых. Культивирование <em>H. pylori</em> осуществляли на обогащенном колумбийском агаре и инкубировали в микроаэрофильных условиях (GasPak 100). Чувствительность изолятов <em>H. pylori</em> к кларитромицину определяли диско-диффузионным методом. Продукты амплификации гена 23S рРНК (1402 п. н.) секвенировали по Сэнгеру. Обработка хроматограмм, выравнивание сиквенсов на референсную последовательность <em>H. pylori</em> 26695 и идентификация нуклеотидных замен выполнены с использованием программы Unipro UGENE v.38.1.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Оценка результатов определения чувствительности 50 изолятов <em>H. pylori</em> показала, что 30 изолятов являлись CLR-устойчивыми, 20 – CLR-чувствительными. Точечная мутация A2147G была обнаружена у 17 (56,7%) CLR-устойчивых изолятов и лишь у одного (5,0%) CLR-чувствительного изолята (p = 0,0002). Мутация A2146G выявлена у 13,3% (⁴&frasl;₃₀) CLRустойчивых изолятов (p = 0,14). Ни один из CLR-устойчивых изолятов не являлся носителем одновременно двух мутаций A2146G/A2147G, в то время как 9 (30,0%) не имели ни одной мутации. Таким образом, совпадение генотипической и фенотипической устойчивости к кларитромицину на основании присутствия мутаций A2146G + A2147G составило 70,0%. Все клинические изоляты, полученные от ранее леченых больных (n = 20), принадлежали к группе CLR-устойчивых. Из них 16 (80,0%) являлись носителями мутаций A2146G или A2147G, тогда как в группе впервые выявленных больных (n = 30) лишь 5 изолятов (16,7%) являлись носителями одной из двух мутаций (p = 0,003). Помимо точечных замен в позициях ²¹⁴⁶&frasl;₂₁₄₇, нами были выявлены однонуклеотидные замены G1567T, C1568A/T, A1825G, G1830A, T1834C, T2186C, однако без ассоциации с фенотипической лекарственной устойчивостью (p &gt; 0,05).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Наше исследование показало, что из всех вариантов нуклеотидных замен в гене 23S рРНК, только одна (A2147G) ассоциирована с фенотипической лекарственной устойчивостью клинических изолятов <em>H. pylori</em> к кларитромицину. Несмотря на низкую частоту встречаемости точечной мутации А2146G, детекция комбинированной мутации A2146G/A2147G может служить предиктором фенотипической устойчивости клинических изолятов <em>H. pylori</em>.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p370/ Thu, 14 Nov 2024 11:06:19 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p370/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить участие P. jirovecii в инфекционной и соматической патологии детей и взрослых при иммуносупрессии различного генеза. Оценить риск инфицирования P. jirovecii, а также риск заболевания пневмоцистозом и его возможное распространение медицинскими работниками.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Ретроспективный анализ результатов исследования 1446 образцов сывороток периферической крови детей и взрослых, находившихся на лечении в стационарах различного профиля города Москвы и представлявших группу повышенного риска по заболеванию пневмоцистозом. Определение антител классов IgM и IgG проводили методом иммуноферментного анализа. Для обнаружения всех форм P. jirovecii (циста, прециста, трофозоит) в мокроте применяли непрямую реакцию иммунофлюоресценции.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Показатели инфицированности P. jirovecii были значительно выше у детей с медикаментозным иммунодефицитом после родственной пересадки печени (70,1%), чем у детей с иммунодефицитом, обусловленным ВИЧ-инфекцией (36,7%), t = 2,4. Маркеры острого пневмоцистоза имели 36,7% детей, перенесших трансплантацию, и 10,0% детей с ВИЧ-инфекцией (t = 2,4). Обследование ВИЧ-инфицированных взрослых, а также пациентов, у которых ВИЧ-инфекция осложнена туберкулезом, больных туберкулезом без ВИЧ-инфекции и здоровых взрослых группы сравнения (доноров) показало, что маркеры острого пневмоцистоза чаще всего (27,1%) выявляли у больных туберкулезом, в 22,8% у ВИЧ-инфицированных с туберкулезом и у 21,1% пациентов с ВИЧ-инфекцией, в то время как в группе сравнения маркеры острого пневмоцистоза были обнаружены только у 2,7% доноров. Маркеры пневмоцистоза были обнаружены у 62,6% детей с обструктивным бронхитом, при этом в 30,4% случаев имела место активная инфекция. У детей с длительным субфебрилитетом эти показатели составили 56,4% и 36,9%. Наблюдение за часто болеющими детьми позволило обнаружить маркеры пневмоцистоза у 21,0% обследованных, более половины из них были носителями P. jirovecii (11,3%), у 6,4% был диагностирован острый пневмоцистоз, и только у 3,2% детей инфекция протекала бессимптомно. Обследование медицинских работников ряда стационаров Москвы показало, что медицинский персонал нужно отнести к группе двойного риска: по заражению, а затем и по распространению пневмоцистоза. Маркеры острой инфекции у медицинских работников (антитела классов IgM, IgM + IgG) были обнаружены в 20,0–28,6% случаев. Среди медицинских работников стационаров острый пневмоцистоз диагностировали в 2,4–3,4 раза чаще, чем среди доноров группы сравнения, у которых этот показатель составил 8,3%.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты нашего исследования убедительно доказывают, что все обследованные контингенты детей и взрослых относятся к категории повышенного риска по заражению, заболеванию и распространению пневмоцистоза, что диктует необходимость мониторинга за данной инфекцией в этих группах риска.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p356/ Thu, 14 Nov 2024 10:52:49 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p356/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать распространенность и разнообразие мутаций, ассоциированных с резистентностью к макролидам и фторхинолонам в выборке M. genitalium-положительных клинических образцов, выделенных от пациентов, проходивших обследование в дерматовенерологических клиниках двух мегаполисов России: Москвы и Санкт-Петербурга в 2021–2024 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проанализировано 530 образцов ДНК M. genitalium, полученных от мужчин и женщин, проходивших обследование в кожно-венерологическом диспансере №11 г. СанктПетербурга и клинических базах Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения г. Москвы. Скрининг в локальных лабораториях проводился с использованием коммерчески доступных наборов для выделения и выявления ДНК M. genitalium. Первичный скрининг на наличие мутаций, ассоциированных с резистентностью, осуществлялся в лаборатории молекулярной диагностики НИИАХ СГМУ с использованием модифицированного метода ПЦР-РВ с эффектом гашения флюоресценции зонда праймером (P2P), который позволяет выявлять все значимые мутации в специфических локусах, как было описано ранее [1]. Подтверждение всех выявленных вариантов мутаций проводили методом секвенирования по Сэнгеру, как было описано ранее [2]. Анализ и визуализацию полученных данных проводили с помощью онлайн-платформы AMRcloud в рамках открытого многоцентрового проекта DeMaRes (<a href="https://amrcloud.net/ru/project/demares/" target="_blank">https://amrcloud.net/ru/project/demares/</a>).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>185 и 345 положительных образцов M. genitalium из Санкт-Петербурга и Москвы соответственно показали наличие специфического сигнала как в гене 23S рРНК, так и в parC при первичном скрининге. Наличие мутаций, ассоциированных с устойчивостью к макролидам, продемонстрировали 29% (⁵⁴&frasl;₁₈₅) образцов из Санкт-Петербурга и 28% (⁹⁷&frasl;₃₄₅) из Москвы, с преобладанием генотипа A2059G 23S рРНК M. genitalium в 57% (³¹&frasl;₅₄) и 68% (⁶⁶&frasl;₉₇) соответственно. Вторую по численности долю составили образцы, в которых выявлена нуклеотидная замена A→G в позиции 2058: ²³&frasl;₅₄ (42%) из Санкт-Петербурга и ³⁰&frasl;₉₇ (30%) из Москвы. Мутации, ассоциированные с устойчивостью к фторхинолонам, выявлены в гене parC в ⁴⁷&frasl;₁₈₅ (25%) и ⁷³&frasl;₃₄₅ (21%) случаях из Санкт-Петербурга и Москвы соответственно. В Москве превалирует аминокислотная замена S80I 39% (²⁹&frasl;₇₃), вторая по численности D84N встречается в 35% (²⁶&frasl;₇₃), в Санкт-Петербурге аналогичное соотношение S80I 44% (²¹&frasl;₄₇), D84N составляет 29% (¹⁴&frasl;₄₇). В Москве семь образцов несут третью по численности мутацию S80N, что составляет 9%, в СанктПетербурге этот показатель в два раза выше и составляет 19% (⁹&frasl;₄₇). На долю остальных мутаций в двух городах приходится не более 1% (D84G, D84Y, S81P). В Санкт-Петербурге одновременно с мутациями в 23S рРНК подтверждено также наличие аминокислотных замен в гене parC QRDR, что представляет собой случай сочетанной резистентности к двум группам препаратов, этот уровень в 1,5 раза выше, чем в Москве (40% (³⁹&frasl;₉₇)) и составляет 61% (³³&frasl;₅₄). Наиболее распространенной комбинацией мутаций является A2059G (23S рРНК) + S80I (parC), она составляет в СанктПетербурге 33% (¹⁸&frasl;₅₄), в Москве 25,7% (²⁵&frasl;₉₇). Второй по численности генотип – A2058G (23S рРНК) + D84N (parC) составляет 14% (⁸&frasl;₅₄) и 10% (¹⁰&frasl;₉₇) соответственно.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Высокий уровень устойчивости к макролидам и фторхинолонам у M. genitalium в двух крупных городах России представляет собой значимую проблему и предполагает внедрение рутинного тестирования на устойчивость к противомикробным препаратам до назначения терапии. Внедрение адаптированных диагностических и терапевтических алгоритмов позволит сократить длительность приема препаратов, повысит эффективность проводимой терапии и уменьшит нагрузку на систему здравоохранения. Использование системы длительного мониторинга за возбудителем позволит улучшить политику назначения антибиотиков и снизить рост устойчивости к антимикробным препаратам и ее распространение на территории России.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p345/ Thu, 14 Nov 2024 10:50:30 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p345/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить распространенность носительства генов-детерминант продукции карбапенемаз у пациентов на момент госпитализации в стационар.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В проспективное одноцентровое исследование методом поперечных срезов, проводившееся на базе Московского многопрофильного клинического центра «Коммунарка» Департамента здравоохранения города Москвы в период с 15.09.2022 г. по 15.08.2023 г., включали пациентов старше 18 лет, без признаков инфекции желудочно-кишечного тракта, верхних и нижних дыхательных путей, длительность госпитализации которых не превышала 24 ч. на момент взятия образцов биоматериала. У пациентов при включении в исследование брали ректальный мазок и орофарингеальный мазок, а у пациентов, которым в этот момент проводилась ИВЛ, брали также эндотрахеальный аспират или бронхоальвеолярный лаваж. Полученные образцы исследовали методом полимеразной цепной реакции с использованием наборов реагентов АмплиСенс с целью выявления генов, детерминирующих продукцию карбапенемаз: blaOXA-58, blaOXA-51, blaOXA-40, blaOXA-23, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48, blaNDM и blaKPC.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего было включено 737 пациентов в возрасте от 18 до 94 лет: 442 женщины и 295 мужчин. Носительство генов минимум в одном локусе было обнаружено у 12,6% пациентов, при этом у 70,9% обследованных выявлялся только один тип генов, у 16,1% пациентов обнаружены два типа генов, а у 12,9% – от 3 до 6 разновидностей генов. Чаще носительство генов карбапенемаз выявлялось у мужчин (18,3%), чем у женщин (8,6%). Самым распространенным был ген blaOXA-48 (23,1%), на втором месте по частоте выявления ген blaNDM (15,4%), гены blaKPC и blaOXA-51 выявлялись с одинаковой частотой (14,7%). Остальные исследуемые гены встречались реже, от 0,6% (blaIMP) до 10,3% (blaOXA-51). В ректальных мазках чаще выявлялось носительство генов blaOXA-48, blaNDM и blaKPC, в образцах из верхних дыхательных путей преобладали blaOXA-58 и blaOXA-51, а в образцах из нижних дыхательных путей blaOXA-48, blaKPC и blaOXA-51 встречались с одинаковой частотой. Среди пациентов, госпитализированных в ОРИТ, распространенность носительства была 35,1%, в сравнении с 8,5% среди пациентов, госпитализированных в профильные отделения. В свою очередь среди пациентов профильных отделений наибольшая распространенность носительства была выявлена в терапевтическом отделении (17,5%), а наименьшая – в гематологическом (3,0%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Наше исследование является одним из первых в России, оценивающих распространенность внегоспитального носительства генов карбапенемаз. Обнаруженные нами особенности имеют потенциальное клиническое значение и позволяют делать некоторые выводы для конкретного центра, однако для выявления общих закономерностей необходимы многоцентровые исследования подобного дизайна.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p338/ Thu, 14 Nov 2024 10:47:36 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p338/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести филогенетический анализ для оценки изменений, происходящих в популяционной структуре российских клинических изолятов <em>N. gonorrhoeae</em> по протоколу NG-STAR.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Объектом исследования явились 34 клинических изолята <em>N. gonorrhoeae</em>, поступивших из российских медицинских организаций дерматовенерологического профиля в период 2022–2023 гг. Поступившие культуры рассеивали на шоколадный агар с добавлением 1% ростовой добавки ISOVitalex и 1% селективной добавки VCAT (Becton Dickinson, США). Затем проводили MALDI-TOF масс-спектрометрию на приборе MALDI Microflex (Bruker Daltonics, Германия). Определение чувствительности <em>N. gonorrhoeae</em> к 6 антимикробным препаратам – пенициллину, спектиномицину, цефтриаксону, тетрациклину, азитромицину и ципрофлоксацину осуществляли методом серийных разведений в агаре с определением минимальных подавляющих концентраций. Геномную ДНК выделяли из чистых культур <em>N. gonorrhoeae</em> с использованием набора «Проба-НК» (ДНК-Технология, Россия). Молекулярное типирование данных штаммов проводили на платформе MiSeq (Illumina, США). Для молекулярного типирования штаммов <em>N. gonorrhoeae</em> использовали метод Sequence Typing for Antimicrobial Resistance (NG-STAR) для выявления генотипов, ассоциированных с детерминантами антибиотикорезистентности.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>По протоколу NG-STAR проведено генотипирование 34 штаммов <em>N. gonorrhoeae</em>, поступивших из 4-х регионов России, с выявлением генотипических детерминант, ассоциированных с антибиотикорезистентностью. Было идентифицировано 19 сиквенс-типов, входящих в 7 уже описанных клональных комплексов (CC). Наиболее представительными СС среди исследованных штаммов явились 199 и 427 (38,2% и 26,5% соответственно). У 44,1% штаммов выявлена резистентность к 6 антибиотикам, ассоциированная с вариабельностью фрагментов генов penA, mtrR, porB, ponA, gyrA, parC и 23S рРНК.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявлен ряд молекулярных типов <em>N. gonorrhoeae</em>, ассоциированных с фенотипической мультирезистентностью, что подтверждает важность проведения комплексных лабораторных исследований клинических изолятов для предупреждения распространения резистентности в России.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p328/ Thu, 14 Nov 2024 10:19:42 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p328/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Исследовать <em>in vitro</em> активность антимикробных препаратов в отношении клинических изолятов, выделенных от пациентов с внебольничными инфекциями мочевых путей (ИМП) в различных регионах России в 2023 г.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 1098 изолятов, выделенных в 29 центрах 21 города России в 2023 г. из мочи детей и взрослых обоего пола всех возрастных групп с острыми и обострением рецидивирующих внебольничными ИМП, включая беременных с бессимптомной бактериурией. Категории чувствительности изолятов к антимикробным препаратам определяли на основании пограничных значений минимальных подавляющих концентраций в соответствии с Российскими рекомендациями «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» (Версия 2024-02) и критериями EUCAST (v. 14.0, 2024).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Изоляты порядка <em>Enterobacterales</em> составили в общей сложности 88,1% от всех выделенных бактериальных возбудителей (89,6% в субпопуляции взрослых; 82,8% в субпопуляции беременных и 89,6% в субпопуляции детей и подростков до 18 лет). Наиболее частыми видами были <em>Escherichia coli</em> (72,2% в субпопуляции взрослых; 72,8% в субпопуляции беременных и 68,9% в субпопуляции детей и подростков до 18 лет) и <em>Klebsiella pneumoniae</em> (10,8% в субпопуляции взрослых; 4,8% в субпопуляции беременных и 9,8% в субпопуляции детей и подростков до 18 лет). Из пероральных препаратов наименьшая частота резистентности <em>E. coli</em> была зафиксирована для нитрофурантоина (0,4% изолятов в субпопуляции взрослых; 0% в субпопуляции беременных и 1,6% в субпопуляции детей и подростков до 18 лет) и фосфомицина (9,6% изолятов в субпопуляции взрослых; 4,4% в субпопуляции беременных и 1,6% в субпопуляции детей и подростков до 18 лет). Из парентеральных препаратов наибольшей активностью обладали меропенем и амикацин: 0,8% и 1,0% резистентных <em>E. coli</em> в субпопуляции взрослых; отсутствие резистентных <em>E. coli</em> в субпопуляции беременных; 0% и 0,8% – в субпопуляции детей и подростков до 18 лет соответственно. Для каждой субпопуляции пациентов резистентность <em>E. coli</em> в отношении ампициллина, амоксициллина/клавуланата, цефотаксима, цефиксима и триметоприма-сульфаметоксазола была выше 20%. Показатели устойчивости <em>E. coli</em> к ципрофлоксацину составили 36,7% в субпопуляции взрослых; 22,1% в субпопуляции беременных и 22,2% в субпопуляции детей и подростков до 18 лет. Частота продукции β-лактамаз расширенного спектра составила 29,6% в субпопуляции взрослых; 23,6% в субпопуляции беременных и 33,3% в субпопуляции детей и подростков до 18 лет.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>При внебольничных ИМП основной клинически значимой проблемой является сохраняющаяся высокая частота устойчивости <em>E. coli</em> к цефалоспоринам, фторхинолонам, ингибиторозащищенным аминопенициллинам. Сохраняющаяся высокая <em>in vitro</em> чувствительность к фосфомицину и нитрофуранам позволяет рассматривать их в качестве препаратов выбора при неосложненных инфекциях нижних отделов мочевых путей.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p318/ Thu, 14 Nov 2024 10:17:39 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p318/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка <em>in vitro</em> активности различных макролидных антибиотиков в отношении актуальной коллекции клинических изолятов <em>Streptococcus pneumoniae</em> и <em>Streptococcus pyogenes</em>, выделенных от пациентов с внебольничными инфекциями дыхательных путей в различных регионах Российской Федерации.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 350 клинических изолятов, выделенных от пациентов с внебольничными инфекциями дыхательных путей, в том числе 200 – <em>S. pneumoniae</em> и 150 – <em>S. pyogenes</em>. Для дополнительной оценки <em>in vitro</em> активности спирамицина в отношении изолятов, устойчивых к эритромицину (МПК ≥ 0,5 мг/л), была изучена ретроспективная коллекция из 253 эритромицинорезистентных клинических изолятов <em>S. pneumoniae</em> и 112 – <em>S. pyogenes</em>. Определение чувствительности к антимикробным препаратам сравнения проводили методом микроразведений в бульоне в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по определению чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST, v.14.0).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Резистентными к 14- и 15-членным макролидам эритромицину, кларитромицину, азитромицину были 41,5%, 42% и 40,5% изолятов <em>S. pneumoniae</em> (МПК50/МПК90 – 0,06/128, 0,03/128, 0,¹²⁵&frasl;₁₂₈ мг/л). Значения МПК50/МПК90 для спирамицина и джозамицина составили 0,06/128 и ²⁵&frasl;₃₂ мг/л соответственно. При применении ранее использовавшихся критериев Французского общества микробиологов (SFM) 1996 г. (Ч – ≤ 1 мг/л; Р – &gt; 4 мг/л) как чувствительные к спирамицину могут быть расценены 70,5% изолятов <em>S. pneumoniae</em>. Значение МПК ≥ 0,5 мг/л имели 31,5% изолятов для спирамицина и 48% – для джозамицина. Среди ретроспективной коллекции эритромицинорезистентных изолятов <em>S. pneumoniae</em> при использовании интерпретационных критериев SFM, как устойчивые к спирамицину могут быть расценены 64,0% изолятов; МПК спирамицина ≥ 0,5 мг/л имели 74,9% изолятов. Среди исследованных изолятов <em>S. pyogenes</em> резистентными к 14- и 15-членным макролидам эритромицину, кларитромицину, азитромицину были 19,3%, 22% и 26,7% изолятов (МПК50/МПК90 0,03/1, 0,03/2, 0,06/8 мг/л). Значения МПК50/МПК90 для 16-членых макролидов спирамицина и джозамицина составили 0,²⁵&frasl;₀,5 мг/л и 0,¹²⁵&frasl;₀,5 мг/л соответственно. При применении критериев SFM 1996 г. (Ч – ≤ 1 мг/л; Р – &gt; 4 мг/л), как чувствительные к спирамицину могут быть расценены 94,7% изолятов <em>S. pyogenes</em>; значения МПК ≥ 0,5 мг/л имели 15,3% изолятов для спирамицина и 16,5% для джозамицина.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>16-членный макролид спирамицин может сохранять <em>in vitro</em> активность в отношении существенной доли изолятов <em>S. pneumoniae</em> и <em>S. pyogenes</em>, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам, что должно учитываться при выборе терапии инфекций, вызванных данными микроорганизмами.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p274/ Fri, 04 Oct 2024 10:10:33 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/3/cmac-2024-t26-n3-p274/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>В 2023–2024 году в Москве был отмечен рост заболеваемости пневмонией, вызванной <em>M. pneumoniae</em>. Для изучения молекулярно-генетических особенностей патогена, наибольшей информативностью обладают полногеномные последовательности. Однако, в настоящее время количество геномных данных <em>M. pneumoniae</em> крайне ограничено. Геномные данные актуальных для Российской Федерации изолятов до настоящего исследования в открытых источниках отсутствовали. Таким образом, целью исследования стало получение культур и полногеномных последовательностей изолятов <em>M. pneumoniae</em>, актуальных для РФ, их полная аннотация и изучение молекулярно-генетических характеристик.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Используя клинический материал от пациентов с подтвержденной микоплазменной инфекцией, были получены культуры <em>M. pneumoniae</em>, для которых было проведено полногеномное секвенирование с последующей сборкой и аннотацией генома патогена.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Мы получили три полные кольцевые последовательности генома <em>M. pneumoniae</em>, содержащие типичный набор генов и факторов вирулентности. Изоляты относились к различным сиквенс-типам ST3 и ST20 и содержали ранее неописанные мутаций в белках цитоадгезии. С использованием всех доступных в открытых источниках геномных данных <em>M. pneumoniae</em>, проведен филогенетический анализ, мультилокусное типирование, а также сравнительный анализ клинически значимых генов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В этом исследовании мы охарактеризовали первые полногеномные последовательности <em>M. pneumoniae</em>, полученные на территории РФ, а также привели детальные методики культивирования патогена и процесса обработки данных, которые могут быть использованы для дальнейшего расширения объема доступных данных о генетической структуре патогена.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p236/ Thu, 15 Aug 2024 15:29:14 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p236/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить динамику резистентности к антибактериальным препаратам изолятов <em>Escherichia coli</em>, выделенных из мочи пациентов находившихся на стационарном лечение в лечебных учреждениях г. Ташкент с 2018 по 2021 г.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 1020 изолятов <em>E. coli</em>, выделенных из мочи пациентов с клиническими симптомами инфекций мочевых путей, поступивших в референс-лабораторию Центра по изучению антимикробной резистентности (ЦАМР) из трех лечебно-профилактических учреждений г. Ташкента за период 2018–2021 гг. Определение чувствительности к 15 антимикробным препаратам проводилось диско-диффузионным методом в соответствии с руководством Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST v.8-v.12, в зависимости от года выделения и тестирования изолятов).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Выявлен высокий уровень устойчивости к аминопенициллинам, включая ингибиторозащищенные (88,0–91,1%), цефалоспоринам III-IV поколения (84,5–87,7%) и фторхинолонам (74,2– 81,8%). Наибольшую активность среди протестированных антибиотиков проявляли карбапенемы: устойчивость к имипенему, меропенему и эртапенему составила 0%, 0,8% и 18% соответственно. Установлен значимый рост устойчивости к ампициллину и цефтазидиму, но при этом стабильно высокий уровень устойчивости к пиперациллину-тазобактаму. Обнаружено статистически значимое нарастание (р &lt; 0,001) в период 2018–2021 гг. устойчивости к аминогликозидным антибиотикам – амикацину и гентамицину с 3,2% и 37,8% до 85,4% и 80,6% соответственно.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В нашем исследовании для большинства групп антибиотиков уровень резистентности с 2018 по 2021 г. оставался относительно стабильным, за исключением взрывного роста частоты устойчивости к аминогликозидам, а также дальнейшего нарастания резистентности к ампициллину и цефтазидиму. Очевидной является необходимость проведения мониторинга и отслеживания антибиотикограмм возбудителей при выборе схем лечения различных инфекций.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p229/ Sat, 10 Aug 2024 10:24:03 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p229/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Выявление особенностей клинического течения Конго-крымской геморрагической лихорадки (ККГЛ) у детей в целях оптимизации ранней и дифференциальной диагностики, тактики ведения и лечения пациентов детского возраста.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен ретроспективный анализ 159 вероятных и подтвержденных случаев ККГЛ у пациентов, поступивших в инфекционные отделения г. Шымкента, районных больниц Туркестанской области за период 2013–2022 гг., из которых 39 (24,5%) составили дети и подростки в возрасте от 1 года до 18 лет.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 39 случаев ККГЛ у детей у 9 (23,07%) зарегистрированы как подтвержденные, 5 (12,8%) – как вероятные и 25 (64,1%) – как предположительные случаи. В эпидемиологическом анамнезе укус клеща отмечен в 25 (64,1%) случаях. По данным анамнеза, инкубационный период у детей и подростков составил от 1 до 14 дней, в среднем 9–8 дней. У двоих детей развилось тяжелое осложнение ККГЛ – гемоперитонеум.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Вероятность заболевания детей ККГЛ возрастает в сезон активности клещей переносчиков инфекции. Клиническая картина ККГЛ у детей может иметь сходство с проявлениями этой инфекции у взрослых. Среди редких тяжелых форм ККГЛ у детей возможно развитие гемоперитонеума.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p215/ Sat, 10 Aug 2024 10:22:22 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p215/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить уровень знаний врачей по вопросам рационального применения антимикробных препаратов (АМП) в клинической практике и сравнить их с данными предыдущего этапа исследования и результатами студентов в параллельном проекте.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Многоцентровое анкетирование врачей терапевтического профиля с анализом результатов – этап проекта KANT (полное название проекта – «Physicians’ (Students’) knowledge in antimicrobials usage»), проведенный в 2020–2023 гг.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего было проанкетировано 336 участников на базе 5 центров (10 регионов России: Белгородская, Новосибирская, Ростовская, Воронежская, Липецкая и Сахалинская области, Приморский, Краснодарский и Красноярский края, Республика Татарстан). Средний уровень верных ответов (СПО) по всей анкете составил 47,5% (с учетом расширенного анализа подпунктов вопросов № 8 и 9 – 46,8%). Лучше всего врачи ответили на вопросы о временном интервале, в течение которого проводится оценка эффективности антимикробной терапии (СПО – 84,2%); о выборе наиболее рационального действия, если при антимикробной терапии (АМТ) отмечается положительный клинический эффект, однако требуется длительный курс терапии (СПО – 72,6%); о выборе рационального диагностически-лечебного действия при диагностике острого тонзиллита или фарингита в ситуации, когда требуется этиологическая диагностика (СПО – 63,1%). Худшие результаты были зафиксированы при ответе на следующие вопросы: указание АМП выбора в терапии различных инфекций (СПО – 29,1%); выбор вспомогательных лекарственных средств дополнительно к обоснованному назначению АМП при лечении бактериальных инфекций дыхательных путей на весь период заболевания или в определенные фазы (СПО – 26,6% – 35,1%); указание комбинаций АМП, которые нерационально назначать в клинической практике в связи со сходным механизмом и/или спектром действия на патогенную микрофлору (СПО – 24,4%). Были выявлены значимые различия между центрами по ряду вопросов, между врачами в проектах KANT-III и KANT-IV (р &lt; 0,001), а также между врачами и студентами в параллельном проекте (KANT-IV студенты, СПО – 42,6%, р &lt; 0,001).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявлен неудовлетворительный уровень знаний врачей в вопросах АМТ и выборе вспомогательных средств, а также рациональности комбинаций АМП. Авторы считают, что необходимо увеличить усилия по повышению соблюдения врачами клинических рекомендаций, экспертизы и контроля качества фармакотерапии, комплектования ЛПУ клиническими фармакологами; оптимизировать образовательный процесс в вузах, расширить объем и доступность дополнительных образовательных программ в рамках НМО, а также обучить врачей использовать современные источники научной медицинской информации.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p201/ Sat, 10 Aug 2024 10:17:56 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p201/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучение эпидемиологии устойчивости к макролидам и фторхинолонам <em>Mycoplasma genitalium</em>, выделенных у беременных в России и Беларуси.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование были включены 107 образцов ДНК <em>M. genitalium</em>, выделенных от беременных в России (n = 58) и Беларуси (n = 49). С целью выявления маркеров устойчивости к макролидам и фторхинолонам полученный материал исследовался с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с эффектом гашения флуоресценции зонда праймером. Для подтверждения характера мутации использовалось секвенирование по Сэнгеру.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Распространенность мутаций устойчивости <em>M. genitalium</em> к макролидам в России (Тула, Смоленск) и Беларуси (Витебск, Брест, Минск) составила 3,4% (²&frasl;₅₈) и 6,1% (³&frasl;₄₉) соответственно. Маркеры резистентности <em>M. genitalium</em> к фторхинолонам выявлены в 5,2% (³&frasl;₅₈) образцов из России и в 8,2% (⁴&frasl;₄₉) образцов из Беларуси. Наиболее частыми мутациями, связанными с устойчивостью к макролидам, являлись A2059G (n = 4), к фторхинолонам – D84N (n = 3) и S80I (n = 3) (нумерация по <em>E. coli</em>).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные данные по распространенности маркеров устойчивости <em>M. genitalium</em>, выделенных у беременных, подчеркивают актуальность регулярного эпидемиологического мониторинга резистентности к макролидам и фторхинолонам.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p194/ Sat, 10 Aug 2024 10:15:46 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p194/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить динамику и молекулярные механизмы резистентности штаммов <em>Streptococcus agalactiae</em>, выделенных у беременных женщин и новорожденных в Санкт-Петербурге в 2010–2022 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Штаммы <em>S. agalactiae</em> (n = 248) были выделены при исследовании клинического материала, полученного при обследовании беременных женщин и новорожденных, находившихся в стационаре НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта в 2010–2011 и 2020–2022 гг. Определение чувствительности к антибактериальным препаратам проводили диско-диффузионным методом. Детекцию генов резистентности к макролидам и линкозамидам (mef и ermB) осуществляли методом ПЦР в реальном времени с использованием реагентов «Резистом MLSB-Streptococcus» (Литех, Россия).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Все изоляты <em>S. agalactiae</em> (n = 248) были чувствительны к пенициллину и ванкомицину. По сравнению с 2010–2011 гг. в 2020–2022 гг. уровень резистентности <em>S. agalactiae</em> к эритромицину увеличился с 18,4% до 42,1%, к клиндамицину с 15,6% до 39,3%. Среди штаммов <em>S. agalactiae</em>, резистентных к эритромицину и клиндамицину (n = 71), преобладал фенотип cMLSB – 59,1% штаммов; iMLSB (31%) и M-фенотип (9,9%) встречались реже. Результаты детекции генов, кодирующих резистентность к эритромицину и клиндамицину, показали, что у 38 (53,5%) и 9 (12,7%) изолятов <em>S. agalactiae</em> были обнаружены гены резистентности ermB и mefA в качестве одной детерминанты резистентности соответственно, ассоциация двух генов ermB/mefA была выявлена у 2 (2,8%) штаммов; у 22 (31%) изолятов гены резистентности обнаружены не были.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Пенициллин и ванкомицин являются эффективными препаратами для лечения и профилактики инфекций, вызванных <em>S. agalactiae</em>. Рост резистентности к макролидам и линкозамидам отражает глобальную тенденцию повышения резистентности к этим антибиотикам. Для актуализации клинических рекомендаций необходимо проводить регулярный мониторинг антибиотикорезистентности возбудителя.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p188/ Sat, 10 Aug 2024 10:13:31 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p188/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить профиль чувствительности к антимикробным препаратам (АМП) изолятов <em>Moraxella catarrhalis</em>, выделенных в различных регионах России в 2010–2021 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены 352 изолята <em>M. catarrhalis</em>, выделенных в 11 городах России (Волгоград, Иркутск, Казань, Киров, Москва, Мурманск, Пермь, Северск, Тольятти, Томск, Улан-Удэ) в 2010–2021 гг. Видовая идентификация проводилась с использованием метода MALDI-TOF масс-спектрометрии. Определение чувствительности к АМП проводилось методом микроразведений в бульоне в соответствии с требованиями ISO 20776-1:2020. Категории чувствительности изолятов к АМП определяли на основании пограничных значений минимальных подавляющих концентраций в соответствии со стандартами EUCAST v.14.0.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Большая часть изолятов была выделена из респираторных образцов: 225 (63,9%) – из мокроты, 49 (13,9%) – из мазков из носа, 41 (11,6%) – из аспиратов синуса, 17 (4,8%) – из бронхоальвеолярного лаважа, 8 (2,3%) – из отделяемого среднего уха, 6 (1,7%) – из мазков из глотки, 5 (1,4%) – из отделяемого конъюнктивы. <em>M. catarrhalis</em> характеризовалась высокой чувствительностью ко всем протестированным бета-лактамным антибиотикам, для которых установлены интерпретационные критерии (100% изолятов были чувствительны к амоксициллину-клавуланату, цефиксиму, цефтриаксону, и чувствительны при увеличенной экспозиции к цефуроксиму). Чувствительность к кларитромицину и азитромицину составила 99,7% и 100% соответственно. Фторхинолоны – ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин – были активны в отношении 98,9%, 99,2% и 99,7% тестированных изолятов соответственно. Чувствительность к тетрациклину составила 99,7%, триметоприму-сульфаметоксазолу – 99,4% (92% изолятов относились к категории чувствительных, 7,4% – к категории чувствительных при увеличенной экспозиции).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В России наблюдается благоприятная ситуация по чувствительности <em>M. catarrhalis</em> к АМП. Высокую активность <em>in vitro</em> сохраняют амоксициллин-клавулановая кислота, цефиксим, цефтриаксон, азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин и тетрациклин.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p141/ Sat, 10 Aug 2024 10:00:06 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p141/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить структуру возбудителей внебольничной пневмонии (ВП) у взрослых госпитализированных пациентов после завершения пандемии COVID-19.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В проспективное многоцентровое исследование включали пациентов 18 лет и старше, госпитализированных в 6 многопрофильных стационаров разных регионов России с июля по ноябрь 2023 г. Для установления этиологии ВП выполнялось культуральное исследование образца из нижних дыхательных путей (мокрота, трахеальный аспират) и крови (тяжелая ВП), экспресс-тесты на пневмококковую и легионеллезную антигенурию. Дополнительно образец из нижних дыхательных путей или комбинированный респираторный мазок исследовали методом ПЦР в режиме реального времени для выявления ДНК <em>Mycoplasma pneumoniae</em>, Chlamydia pneumoniae, <em>Streptococcus pneumoniae</em>, <em>Haemophilus influenzae</em>, ДНК/РНК наиболее распространенных респираторных вирусов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 152 включенных больных клинически значимые возбудители ВП выявлены в 96 (63%) случаях, медиана возраста больных с верифицированной этиологией ВП составила 45 [34,8; 66] лет, индекс коморбидности 0,5 (0; 3,0) балла. Среди возбудителей наиболее часто выявлялись <em>M. pneumoniae</em> – 42 (44%), риновирус – 23 (24%), <em>S. pneumoniae</em> – 17 (18%) и SARS-CoV-2 – 13 (14%) пациентов. Коинфекция зарегистрирована в 22% случаев, наиболее часто встречаемыми ассоциациями были <em>M. pneumoniae</em> + риновирус – 5 (3,3%), <em>S. pneumoniae</em> + риновирус – 3 (2%). У 1 пациента выявлена пневмококковая бактериемия. У большинства пациентов отмечалось нетяжелое течение ВП, 17 (18%) больным потребовалась госпитализация в ОРИТ. Госпитальная летальность составила 7%.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Наиболее частыми возбудителями ВП у взрослых госпитализированных пациентов с ВП в первые месяцы после завершения пандемии COVID-19 являлись <em>M. pneumoniae</em>, респираторные вирусы (преимущественно риновирус и SARS-CoV-2) и <em>S. pneumoniae</em>. Использование комплексного подхода к этиологической диагностике позволяет существенно увеличить долю больных ВП с установленным этиологическим диагнозом.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p124/ Sat, 10 Aug 2024 09:53:43 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/2/cmac-2024-t26-n2-p124/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить этиологическую структуру инфекций в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) хирургического профиля, выявить наиболее распространенные механизмы антибиотикорезистентности ведущих возбудителей и сформулировать рекомендации по оптимизации антимикробной терапии в ОРИТ на современном этапе.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проспективное наблюдательное исследование выполнено в ОРИТ для хирургических больных ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ с сентября 2022 г. по февраль 2024 г. Объектом наблюдения были 2120 пациентов, находившихся на лечении в отделении. Микробиологическое исследование биологических жидкостей пациентов проводили в соответствии с утвержденными методическими указаниями. Результаты определения чувствительности выделенных возбудителей интерпретировали на основании критериев EUCAST v14.0. Использовали автоматические бактериологические анализаторы, время-пролетную масс-спектрометрию для идентификации возбудителей, метод амплификации нуклеиновых кислот и иммунохроматографический метод для определения продукции карбапенемаз. Для определения этиологической структуры инфекций у госпитализированных пациентов учитывали только клинические изоляты, придерживаясь принципа «один пациент – один микроб».</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Выделено 1213 бактериальных и 53 грибковых возбудителя от 394 пациентов. Ведущими возбудителями были <em>Klebsiella pneumoniae</em> (18,5%), <em>Acinetobacter baumannii</em> (13,4%) и <em>Pseudomonas aeruginosa</em> (9,5%). Резистентность <em>K. pneumoniae</em> к меропенему составила 83,0%, <em>A. baumannii</em> – 97,4%, <em>P. aeruginosa</em> – 81,5%. Наибольшую активность <em>in vitro</em> в отношении энтеробактерий проявил цефтазидим-авибактам (79,2% чувствительных изолятов), а в отношении <em>A. baumannii</em> и <em>P. aeruginosa</em> – колистин (98,6% и 90,6% чувствительных изолятов соответственно). Расшифрованы генетические механизмы устойчивости к карбапенемам у <em>Enterobacterales</em>: выявлена продукция карбапенемаз NDM (26,3%), OXA-48 (29,6%) и KPC (44,1%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Преобладающими возбудителями инфекций у пациентов хирургического ОРИТ являются грамотрицательные бактерии с высоким уровнем антибиотикорезистентности, включая устойчивые к карбапенемам <em>Enterobacterales</em>, резистентность которых обусловлена продукцией карбапенемаз различных молекулярных классов, причем отмечен рост распространенности ранее нетипичной для Российской Федерации сериновой карбапенемазы КРС. В настоящее время при инфекциях, вызванных продуцирующими сериновые карбапенемазы <em>Enterobacterales</em>, можно рекомендовать цефтазидим-авибактам, а в случае выработки энтеробактериями металло-бета-лактамаз – комбинацию цефтазидима-авибактама с азтреонамом. При инфицировании <em>A. baumannii</em> и <em>P. aeruginosa</em> показаны схемы с включением полимиксинов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p98/ Thu, 09 May 2024 10:44:14 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p98/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать тест-полоски с веществами, способными потенцировать действие антимикробных препаратов при лечении заболеваний, вызванных полирезистентными штаммами <em>K. pneumoniae</em>.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Для оценки комбинированного действия с антибиотиками использовали азидотимидин и байкалин. Определение чувствительности к комбинациям антибиотиков (гентамицин, цефотаксим, ципрофлоксацин и хлорамфеникол) с азидотимидином и байкалином проводили модифицированным градиентно-диффузионным методом (cross-test). Использовали тест-полоски, изготовленные в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. Исследовали штаммы <em>K. pneumoniae</em> с множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам (n = 20). Результат совместного действия двух соединений оценивали путем расчета фракционных подавляющих концентраций ΣФПК.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Значения МПК снижались в восемь раз при сочетании азидотимидина с гентамицином и в два раза в комбинации с ципрофлоксацином. Значения МПК не снижались в комбинации азидотимидина с цефотаксимом или c хлорамфениколом. Установлено, что азидотимидин обладает антибактериальной активностью в отношении штаммов <em>K. pneumoniae</em>: МПК50 = 1 мкг/мл и МПК90 = 2 мкг/мл. Значения МПК50 и МПК90 для байкалина составляли &gt; 256 мкг/мл. Выявлен синергидный антибактериальный эффект при сочетании азидотимидина с гентамицином (диапазон ΣФПК 0,33–0,50). Аддитивный эффект (ΣФПК 0,65–0,84) выявлен при сочетании азидотимидина с ципрофлоксацином. Байкалин в два раза снижал значение МПК цефотаксима, значения МПК50 для гентамицина также снизились в два раза. Байкалин не влиял на чувствительность полирезистентных штаммов <em>K. pneumoniae</em> к ципрофлоксацину и хлорамфениколу. Синергизм был выявлен в комбинации байкалин-цефотаксим (ΣФПК 0,52–0,75 – аддитивный эффект).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Разработка тест-полосок, на которые нанесены азидотимидин и байкалин, позволяет упростить способы оценки комбинированного действия сочетаний данных веществ с антибиотиками и избежать трудоемких подготовительных этапов. Наше исследование продемонстрировало, что азидотимидин проявляет синергидную активность в сочетании с гентамицином и ципрофлоксацином, а байкалин – в сочетании с цефотаксимом. Дальнейшие исследования в этой области могут иметь большие перспективы для практического здравоохранения.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p87/ Thu, 09 May 2024 10:42:38 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p87/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить уровень базисных знаний студентов 5-6 курсов медицинских вузов и факультетов по вопросам рациональной антимикробной терапии (АМТ).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Многоцентровое анкетирование с анализом результатов – этап проекта KANT (полное название проекта – “Physicians’ (Students’) knowledge in antimicrobials usage”), проведенный в 2020-2023 гг.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего было проанкетировано 277 студентов в 6 регионах России. Средний уровень верных ответов по всей анкете составил 42,2% (с учетом расширенного анализа подпунктов вопросов № 8 и 9 – 42,6%). Лучше всего респонденты ответили на вопросы анкеты о выборе временного интервала, в течение которого проводится оценка эффективности АМТ (средний уровень полноты ответа, СПО – 90,6%); о выборе наиболее рационального действия при постановке на приеме диагноза острого тонзиллита или фарингита (СПО – 57,8%); о режиме применения различных антимикробных препаратов (СПО – 55,2%). Худшие результаты были зафиксированы при ответе на следующие вопросы: обоснование продления АМТ более 5-7 дней у пациента с положительной клинической динамикой при терапии внебольничной пневмонии (СПО – 19,5%), указание антибиотика выбора в терапии различных инфекций (СПО – 22,9%), назначение вспомогательных лекарственных средств к обоснованному назначению антибиотиков при лечении инфекций дыхательных путей (СПО – 21,3%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>На основании результатов данного исследования авторы делают вывод о довольно низком уровне знаний студентов старших курсов медицинских вузов по вопросам рациональной АМТ. В связи с этим, по мнению авторов, необходимо выделить дополнительное количество академических часов по дисциплинам «Фармакология», «Клиническая фармакология», профильным терапевтическим дисциплинам, оптимизировать программу, а также обучить студентов находить и использовать современные источники научной медицинской информации.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p79/ Thu, 09 May 2024 10:40:34 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p79/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать метод выявления генетических детерминант устойчивости клинических изолятов Mycobacterium leprae к трем группам антимикробных препаратов: дапсону, рифампицину и фторхинолонам.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В работе использовали клинические изоляты M. leprae, полученные от пациентов, находящихся на лечении в Сергиево-Посадском филиале «ГНЦДК» Минздрава России с диагнозами «Лепра. Лепроматозный тип», «Лепра мультибактериальная, пограничная форма». Выделение тотальной ДНК из анализируемых образцов после их гомогенизации проводили с использованием набора «Проба-НК» (Россия). Выбор последовательностей олигонуклеотидов и гибридизационных зондов для амплификации участков генома M. leprae, потенциально содержащих детерминанты резистентности, осуществлен согласно информации портала BLAST, а их синтез выполнен ООО «Синтол» (Россия). Первый этап амплификации целевых фрагментов генома M. leprae проведен с использованием набора «QIAGEN Multiplex PCR kit» (Германия), а последующее минисеквенирование – с использованием набора «SNaPshot» на приборе ABI 3130 GeneticAnalyser (Applied Biosystems, США). Анализ полученных данных проводили с использованием Peak Scanner Software.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Разработан метод минисеквенирования, позволяющий одновременно выявлять шесть наиболее распространенных генетических детерминант устойчивости M. leprae к антимикробным препаратам непосредственно в кожном биоптате пациента. Анализируемые детерминанты расположены в участках, определяющих возникновение резистентности к дапсону – в геномном локусе folP1 (T53, Р55), рифампицину – в гене rpoB (D441, H451, S456) и фторхинолонам – в гене gyrA (A91). Контрольной реакцией, подтверждающей присутствие M. leprae в биоптате кожи, является ПЦР с использованием праймеров к некодирующему повторяющемуся элементу генома лепры RLEP. Апробация метода на образцах клинического материала от пациентов больных лепрой показала отсутствие значимых детерминант устойчивости M. leprae к антимикробным препаратам, наиболее часто используемым для терапии данного заболевания.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Система быстрой идентификации устойчивости M. leprae к антимикробным препаратам представляется важным инструментом для персонализации медицинской помощи больным лепрой с возможностью выбора оптимальной схемы химиотерапии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p67/ Thu, 09 May 2024 10:38:59 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p67/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить распространенность устойчивости к антибиотикам и основные механизмы резистентности, включая продукцию карбапенемаз, у клинических изолятов и <em>Klebsiella pneumoniae</em> и <em>Escherichia coli</em>, выделенных в различных регионах России в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» в 2020–2021 гг., а также исследовать структуру популяции <em>K. pneumoniae</em> и роль «клонов высокого риска» в распространении антибиотикорезистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Были исследованы изоляты <em>K. pneumoniae</em> (n = 2503) и <em>E. coli</em> (n = 2055), выделенные от госпитализированных пациентов в 55 стационарах 29 городов России. Идентификация проводилась методом времяпролетной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS). Чувствительность к антибиотикам определяли методом последовательных разведений в бульоне или агаре (для фосфомицина), результаты интерпретировали согласно критериям EUCAST v13. Продукцию карбапенемаз определяли фенотипически методом инактивации карбапенемов (CIM), наличие генов наиболее распространенных сериновых карбапенемаз (KPC, OXA-48) и металло-β-лактамаз (VIM, IMP, NDM) – методом ПЦР в реальном времени. Генотипирование <em>K. pneumoniae</em> проводили с помощью методов SNP-типирования и мультилокусного секвенирования-типирования (MLST). Определение К- и О-серотипов, приобретенных генов резистентности и вирулентности, а также плазмид, несущих эти гены, проводили на основании данных полногеномного секвенирования выборочных изолятов (n = 215).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Устойчивость нозокомиальных/внебольничных изолятов <em>K. pneumoniae</em> составила: амоксициллин-клавуланат – 88,⁶³&frasl;₅₇,99%, пиперациллин-тазобактам – 82,⁹²&frasl;₄₅,49%, цефотаксим – 87,⁷⁴&frasl;₅₆,97%, цефтазидим – 84,⁷⁶&frasl;₅₃,07%, цефепим – 81,⁴³&frasl;₄₉,18%, азтреонам – 1,⁶³&frasl;₅₃,28%, цефтазидим-авибактам – 30,⁸⁸&frasl;₉,22%, цефтолозан-тазобактам – 70,06/31,35%, эртапенем – 72,¹⁰&frasl;₂₈,69%, меропенем – 49,⁶⁰&frasl;₁₅,16%, имипенем – 44,⁵⁴&frasl;₁₃,73%, гентамицин – 60,⁸²&frasl;₃₀,33%, амикацин – 42,06/17,21%, ципрофлоксацин – 85,¹⁰&frasl;₄₉,39%; триметоприм-сульфаметоксазол – 74,³⁸&frasl;₄₈,16%, колистин – 5,⁹⁶&frasl;₂,25%. Устойчивость нозокомиальных/ внебольничных изолятов <em>E. coli</em> составила: ампициллин – 84,⁹³&frasl;₆₇,67%, амоксициллин-клавуланат – 57,³⁷&frasl;₃₉,73%, пиперациллин-тазобактам – 19,⁴⁸&frasl;₈,70%, цефотаксим – 63,⁸³&frasl;₃₄,19%, цефтазидим – 45,³²&frasl;₂₀,34%, цефепим – 35,⁹⁵&frasl;₁₆,61%, азтреонам – 51,⁷⁸&frasl;₂₆,11%, цефтазидим-авибактам – 5,⁷¹&frasl;₀,80%, цефтолозан-тазобактам – 11,⁹⁵&frasl;₂,22%, эртапенем – 8,¹⁸&frasl;₁,42%, меропенем – 5,¹⁷&frasl;₀,53%, имипенем – 4,⁹⁵&frasl;₀,36%, гентамицин – 24,⁵⁴&frasl;₁₃,68%, амикацин – 5,⁴⁹&frasl;₁,42%, ципрофлоксацин – 54,¹⁴&frasl;₃₂,50%, триметоприм-сульфаметоксазол – 52,²¹&frasl;₃₈,54%, фосфомицин – 2,⁴⁸&frasl;₁,43%, колистин – 1,⁶⁰&frasl;₁,07%, тигециклин – 6,³⁵&frasl;₃,11%. Частота продукции карбапенемаз среди нозокомиальных изолятов <em>K. pneumoniae</em> составила 65,32% (OXA-48 – 40,75%, NDM – 30,28%, KPC – 8,74%, OXA-48 + NDM – 10,62%, OXA-48 + KPC – 2,98%, NDM + KPC – 0,45%, OXA-48 + NDM + KPC – 0,20%). Более 70% нозокомиальных изолятов <em>K. pneumoniae</em> принадлежали всего к 7 основным генетическим линиям, известным как «международные клоны высокого риска»: CC395 – 37,40%, CC23 – 9,59%, CC307 – 8,64%, CC147 – 7,61%, CC15 – 2,95%, CC258 – 2,92% и CC11 – 2,41%. Внебольничная популяция <em>K. pneumoniae</em> характеризовалась значительно большим генетическим разнообразием (индекс разнообразия Симпсона: D = 0,919; 95% ДИ: 0,904 – 0,933) по сравнению с популяцией госпитальных штаммов (индекс разнообразия Симпсона: D = 0,815; 95% ДИ: 0,802 – 0,827). Штаммы «гипервирулентной» генетической линии <em>K. pneumoniae</em> СС23 встречались чаще при внебольничных инфекциях.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Крайне высокая частота резистентности к цефалоспоринам у <em>K. pneumoniae</em> (&gt; 80%) и <em>E. coli</em> (&gt; 60%), а также высокая частота сочетанной устойчивости к аминогликозидам и фторхинолонам исключают возможность их эмпирического применения для лечения серьезных нозокомиальных инфекций, вызванных данной группой бактерий. У <em>K. pneumoniae</em> отмечается быстрое нарастание устойчивости к карбапенемам, в основном за счет распространения карбапенемаз трех основных групп: OXA-48, NDM и KPC. Одновременно с ростом частоты продукции карбапенемаз следует отметить увеличение их разнообразия и доли штаммов, несущих гены NDM и KPC карбапенемаз, а также штаммов, несущих гены нескольких карбапенемаз одновременно. При внебольничных инфекциях основной клинически значимой проблемой является сохраняющаяся высокая частота устойчивости к цефалоспоринам у наиболее частого возбудителя – <em>E. coli</em> (&gt; 30%), а также у <em>K. pneumoniae</em> (&gt; 50%).</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p31/ Thu, 09 May 2024 10:33:13 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p31/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить минимальные подавляющие концентрации тиамфеникола и тиамфеникола глицината ацетилцистеината в отношении клинически значимых микроорганизмов и определить эффективность их воздействия на микроорганизмы в составе биопленок.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены 48 клинических изолятов микроорганизмов, выделенных из мокроты пациентов с инфекциями дыхательных путей (по 16 изолятов <em>S. pneumoniae</em>, <em>K. pneumoniae</em> и <em>S. aureus</em>). Определение чувствительности к антибиотикам выполнено методом последовательных микроразведений в бульоне. Оценку интенсивности образования микробных биопленок в присутствии антибиотиков, N-ацетилцистеина и их комбинаций выполняли в 96-луночных планшетах в бульоне Мюллера-Хинтон и сердечно-мозговом бульоне с фиксацией биопленок 2,5% раствором глютаральдегида, окрашиванием 0,25% раствором кристаллического фиолетового и экстракцией красителя 33% раствором уксусной кислоты.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Значения МПК тиамфеникола и тиамфеникола глицината ацетилцистеината (в пересчете на тиамфеникол) совпадали для 87,5% штаммов. Показана высокая микробиологическая активность тиамфеникола и тиамфеникола глицината ацетилцистеината в отношении штаммов <em>S. pneumoniae</em> (МПК50 0,5 мг/л, МПК90 1–2 мг/л). Обработка хлорамфениколом, тиамфениколом, тиамфеникола глицинатом ацетилцистеинатом, комбинацией хлорамфеникола и тиамфеникола с N-ацетилцистеином приводила к значимому снижению значений оптической плотности биопленок <em>S. pneumoniae</em>. Добавление тиамфеникола увеличивало интенсивность биопленкообразования у ряда устойчивых к нему штаммов <em>S. aureus</em> и <em>K. pneumoniae</em>, дополнительное внесение N-ацетилцистеина нивелировало данный эффект.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Показано потенцирование антибактериальной активности тиамфеникола в присутствии N-ацетилцистеина в отношении биопленок, образованных штаммами <em>S. pneumoniae</em>.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p4/ Thu, 09 May 2024 10:23:55 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2024/1/cmac-2024-t26-n1-p4/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить гены вирулентности у <em>E. faecium</em> и <em>E. faecalis</em>, выделенных из гемокультуры больных с гематологическими заболеваниями.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Гены вирулентности исследовали среди штаммов <em>E. faecium</em> и <em>E. faecalis</em>, выделенных из гемокультуры от больных с гематологическими заболеваниями в четырех лечебных учреждениях России (2002–2020 гг.). Чувствительность к ванкомицину определяли методом серийных микроразведений в бульоне (CLSI, 2022). Гены резистентности к ванкомицину (vanA, vanB и vanD) и гены вирулентности – энтерококковый поверхностный протеин (esp), субстанция агрегации (asa1), гиалуронидаза (hyl), желатиназа (gelE) и цитолизин (cylA) детектировали с помощью мультиплексной ПЦР.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего был исследован 551 <em>Enterococcus</em> spp., из них 440 (79,9%) <em>E. faecium</em> и 111 (20,1%) <em>E. faecalis</em>. Резистентыми к ванкомицину были 86 (19,5%) <em>E. faecium</em> (VR-<em>E. faecium</em>), из них 62 (72,1%) штамма имели vanA генотип и 24 (27,9%) – vanB. Один (1,1%) <em>E. faecalis</em> был умеренно-резистентным к ванкомицину (vanD). Гены вирулентности были детектированы у 86,2% <em>Enterococcus</em> spp., достоверно чаще среди <em>E. faecalis</em> (95,5%) по сравнению с <em>E. faecium</em> (83,9%, р = 0,003). Среди <em>E. faecium</em> преобладали ген esp (70,2%) и ген hyl (52,1%), другие гены составили от 1,1% до 4,5%. У <em>E. faecalis</em> доминировали другие гены, такие как ген gelE (66,7%), asa1 (65,8%) и ген cylA (36,9%). Статистически значимые отличия были определены по всем исследуемым генам вирулентности среди <em>E. faecium</em> и <em>E. faecalis</em> (р &lt; 0,0001). Среди <em>E. faecalis</em> в сравнении с <em>E. faecium</em> достоверно чаще определяли сочетание трех и более исследованных генов вирулентности (45% против 2,5%, p &lt; 0,0001), тогда как наличие одного гена или их отсутствие преобладало среди <em>E. faecium</em> (40,2% против 17,1%, p &lt; 0,0001; 16,1% против 4,5%, p = 0,003, соответственно). При сравнении двух периодов исследования (2002–2010 гг. и 2011–2020 гг.) у <em>E. faecalis</em> было отмечено значимое увеличение доли штаммов, имевших сочетание трех и более генов вирулентности с 33,3% до 55% (р = 0,03), среди <em>E. faecium</em> – с одним геном вирулентности (с 31,7% до 46,3%, p = 0,002) и их отсутствием (с 6,6% до 23%, p &lt; 0,0001).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Штаммы <em>E. faecium</em> и <em>E. faecalis</em> отличаются по частоте детекции генов вирулентности и их спектру. Гены вирулентности достоверно чаще определяются у <em>E. faecalis</em> с преобладанием среди них сочетаний из трех и более генов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p428/ Fri, 12 Jan 2024 14:13:41 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p428/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать метод определения жизнеспособности M. leprae с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) для оценки эффективности лечения.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Исследованы 54 скарификата и 10 биоптатов кожи от больных лепрой. В качестве мишени использовали рибосомальные гены 16S рРНК.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Установлена высокая чувствительность и специфичность разработанного метода ПЦР с обратной транскрипцией в режиме реального времени. M. leprae детектировались в среднем в 2 раза чаще методом ОТ-ПЦР по сравнению с методом бактериоскопии как до лечения, так и после его шестимесячного курса (р &lt; 0,05).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Разработанный способ определения жизнеспособности M. leprae с помощью ПЦР с обратной транскрипцией позволяет использовать персонифицированный подход к оценке эффективности антимикобактериального лечения у больных лепрой.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p421/ Fri, 12 Jan 2024 14:11:34 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p421/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести сравнительную оценку результатов фенотипических и молекулярно-генетических методов тестирования лекарственной устойчивости микобактерий, выделенных из резектатов костной ткани пациентов с туберкулезными спондилитами.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Было проведено ретроспективное когортное исследование по историям болезни 217 пациентов с диагнозом «туберкулезный спондилит», прошедших оперативный этап лечения в УНИИФ в период с 2016 по 2021 г. Основной исследуемый диагностический материал – костный операционный. Было проведено тестирование лекарственной чувствительности МБТ, выделенных из этого материала, фенотипическими и молекулярно-генетическими методами.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Подавляющее большинство клинических изолятов микобактерий-возбудителей туберкулезного спондилита обладали, как минимум, множественной лекарственной устойчивостью (92 выделенные культуры (88,5%) по данным культуральных методов, 192 образца ДНК МБТ (70%) по данным молекулярно-генетических методов). Для рифампицина, изониазида и офлоксацина совпадение результатов тестирования лекарственной устойчивости двумя методами составило 92,7%, 97,9% и 92,6%, соответственно; для левофлоксацина, моксифлоксацина и канамицина – 78,3%, 77,1% и 73,1%; для амикацина и капреомицина – только 52,2% и 57,7%, соответственно. Для рифампицина и изониазида можно выделить доминирующие мутации, ассоциированные с устойчивостью МБТ к этим препаратам: замена серина на лейцин в 531 кодоне гена rpoB для рифампицина и замена серина на треонин в 315 кодоне гена katG для изониазида.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Данные о наличии мутаций, ассоциированных с устойчивостью к рифампицину (ген rpoB), изониазиду (ген katG) и аминогликозидам/капреомицину (ген rrs) можно использовать при назначении режима химиотерапии, не дожидаясь результатов фенотипического определения лекарственной чувствительности. Наличие мутаций, ассоциированных с устойчивостью МБТ к фторхинолонам и аминогликозидам/капреомицину (ген eis), не всегда сопровождается фенотипическим проявлением устойчивости. Для этих препаратов необходимо подтверждать устойчивость фенотипическими методами.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p415/ Fri, 12 Jan 2024 14:10:16 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p415/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить роль герпесвирусов в развитии инфекционных осложнений у больных после пересадки сердца на основании обнаружения маркеров герпесвирусных инфекций (ГВИ).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В работе представлены результаты комплексного обследования на маркеры ГВИ пациентов, которым была проведена ортотопическая трансплантация сердца в НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова Минздрава России (Москва). Всего под наблюдением было 86 больных. Для установления этиологического диагноза инфекционных осложнений все образцы сывороток крови, а также образцы клеток крови исследовали на маркеры ГВИ. Определение титров антител классов IgM и IgG к герпесвирусам (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Для обнаружения герпесвирусов и их антигенов в лейкоцитах периферической крови использовали метод непрямой иммунофлюоресценции. Ранние антигены ЦМВ и ВГЧ-6, а также репродукцию ВПГ и ВЭБ выявляли быстрым культуральным методом.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Проведенная работа свидетельствует о широкой распространенности герпесвирусов в исследуемых группах. Показано, что во всех группах пациентов со сниженным иммунитетом герпесвирусы проявляли себя всегда как микст-инфекции.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Исследование дает основания проводить всем пациентам лабораторную диагностику с целью дифференцировки типов вирусов герпеса и степени их активности для выявления активизации и купирования ГВИ.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p408/ Fri, 12 Jan 2024 14:08:14 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p408/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Сравнить результаты микробиологического исследования, полученные на автоматическом анализаторе, с культивированием на плотных питательных средах для оценки возможности и необходимости использования анализатора в исследовании мочи.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включен 231 образец мочи, полученный с февраля по июль 2023 г. от пациентов МНОЦ МГУ им. М.В. Ломоносова. Образцы культивировали в соответствии со стандартами микробиологического исследования мочи с использованием хромогенных питательных сред, а также с использованием автоматического анализатора HB&amp;L (Alifax, Италия) в течение 4 ч. 30 мин. для детекции бактериурии 102 КОЕ/мл и более и остаточной антимикробной активности. При выявлении роста микроорганизмов в анализаторе в тот же день проводили экстракцию микроорганизмов для ускоренной идентификации. Идентификацию до вида проводили методом MALDITOF масс-спектрометрии.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>При использовании культурального метода было получено 160 положительных образцов. Всего выделено 273 изолята, в спектре микроорганизмов преобладали <em>E. faecalis</em> (22,3%) и E. соli (19,8%), значительную долю составили сомнительные возбудители инфекций мочевыводящих путей и нормобиота (33,7%). При использовании автоматического анализатора только в 100 образцах был выявлен рост микроорганизмов, в 4 случаях положительный результат, полученный на автоматическом анализаторе, не был подтвержден ростом на плотных питательных средах. Таким образом, 64 из 160 положительных культур не были выявлены при использовании автоматического анализатора, причем в 14 из них были обнаружены первичные уропатогены. Остаточная антимикробная активность выявлена в 104 образцах, в том числе в 43 из 64 ложноотрицательных результатов культивирования с помощью автоматического анализатора. Ускоренная идентификация была выполнена для 57 образцов биоматериала, из них в 49 был получен результат идентификации микроорганизмов. Полное или частичное совпадение результатов ускоренной идентификации и классических методов исследования было получено для 48 образцов. Во всех 25 случаях, когда ускоренная идентификация проводилась для образца с монокультурой, было совпадение.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Общая чувствительность метода культивирования с использованием автоматического анализатора составила 60%, специфичность – 94,4%. Чувствительность для образцов, содержащих первичные уропатогены, была выше и составила 74,1%, а при их выделении в монокультуре – 87,5%.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p401/ Fri, 12 Jan 2024 14:06:30 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p401/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать значимость хромосомных мутаций у клинических изолятов <em>Pseudomonas aeruginosa</em> для формирования резистентности к цефидероколу.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Дизайн исследования предполагал сравнительный анализ характеристик фенотипической резистентности и особенностей хромосомных мутаций у изолятов <em>P. aeruginosa</em>, которые имеют единое происхождение, но отличаются по уровню чувствительности к цефидероколу. Объектом исследования были два изолята <em>P. aeruginosa</em>, выделенные из одного образца мокроты пациента с муковисцидозом, который ранее не проходил лечение цефидероколом. Методы исследования включали идентификацию при помощи MALDI-TOF масс-спектрометрии с последующим подтверждением на основе данных полногеномного секвенирования. Оценку антибиотикорезистентности проводили на основе определения минимальных подавляющих концентраций (МПК) антибиотика. Генетические характеристики изолятов изучали на основе полногеномного секвенирования на платформе MGISEQ-2000 (MGI Tech) с последующей биоинформатической обработкой, направленной на выявление плазмидных генов резистентности и анализ хромосомных мутаций в генах, ассоциированных с устойчивостью к цефидероколу.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Оба изолята демонстрировали однотипные уровни МПК к антибиотикам, за исключением меропенема и цефидерокола. Наибольшую разницу между двумя изолятами показали МПК цефидерокола. По результатам Е-тестов и метода микроразведений в бульоне один изолят соответствовал категории «чувствительный», другой был резистентным. Оба изолята принадлежали к ST2554. У цефидероколорезистентного изолята в генах, связанных с обменом железа и устойчивостью к бета-лактамам, было обнаружено восемь потенциально значимых мутаций, которые отсутствовали у цефидероколочувствительного изолята. У цефидероколорезистентного изолята в генах pirA, pirR и piv были обнаружены мутации, приводящие к сдвигу рамки считывания, а в генах pfeA, cirA, iutA, pbpА, pchD – несинонимичные мутации.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Резистентность к цефидероколу может возникать у <em>P. aeruginosa</em> без предварительного контакта с этим антибиотиком как проявление кросс-резистентности. Цефидероколорезистентность может быть детерминирована не единственной мутацией, а совокупностью перестроек хромосомных генов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p395/ Fri, 12 Jan 2024 14:02:19 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p395/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить динамику потребления антимикробных препаратов (АМП) в Российской Федерации.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Из базы данных IQVIA, содержащих информацию о закупках лекарственных средств, за период 2008–2022 гг. были выгружены данные по АМП для системного применения (класс J01 по АТХ) в госпитальном и амбулаторном сегменте. Абсолютные количества закупаемых АМП переведены в установленные дневные дозы (DDD) отдельно для амбулаторного и госпитального сегментов за каждый год наблюдения.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В период 2008–2022 гг. имел место рост потребления АМП с 9,7 до 14,2 DDDs на 1000 жителей в день с транзиторным подъемом до 18,7 DDDs на 1000 жителей в день в 2020 г. В амбулаторном сегменте в период с 2008 по 2022 г. объем потребления вырос с 9,7 до 12,04 DDDs на 1000 населения в день (транзиторный подъем до 15,6 DDDs в 2020 г.), а в стационарном сегменте с 266,3 до 412,2 DDDs на 100 койко-дней соответственно. При анализе АМП по группам доступа (классификация ВОЗ) отмечено сокращение доли АМП «общего» доступа с 62% до 45%, увеличение доли АМП «ограниченного» доступа с 38% до 63,4% и доли АМП «резерва» с 0,005% до 1,6%.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Рост потребления АМП «ограниченного» доступа требует внедрения на национальном уровне эффективных мер контроля за их использованием как на амбулаторном, так и на стационарном этапе оказания медицинской помощи.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p372/ Fri, 12 Jan 2024 13:58:08 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p372/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить <em>in vitro</em> активность перорального цефалоспорина III поколения цефподоксима в отношении клинических изолятов <em>Haemophilus influenzae</em>, <em>Streptococcus pneumoniae</em> и <em>Streptococcus pyogenes</em>, выделенных от пациентов с инфекциями дыхательных путей в различных регионах России.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включены изоляты бактериальных возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей, выделенные у амбулаторных и госпитализированных пациентов в различных регионах России. Всего в исследование включено 558 изолятов, в том числе 184 – <em>H. influenzae</em>, 186 – <em>S. pneumoniae</em> и 188 – <em>S. pyogenes</em>. Видовая идентификация проводилась с использованием метода MALDI-TOF масс-спектрометрии (Bruker Daltonics, Германия), для <em>S. pneumoniae</em> идентификация также проводилась с учетом морфологии колоний на кровяном агаре, наличия α-гемолиза, отрицательной каталазной реакции, чувствительности к оптохину и положительных результатов латекс-агглютинации с использованием набора DrySpot (OXOID, Великобритания). Определение чувствительности включенных в исследование изолятов к цефподоксиму и препаратам сравнения проводили референтным методом микроразведений в бульоне; интерпретация результатов определения чувствительности проводилась в соответствии с рекомендациями EUCAST, v.13.0. Анализ и визуализация данных производились с помощью онлайн-платформы AMRcloud.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Несмотря на в целом низкую частоту антибиотикорезистентности протестированных изолятов <em>H. influenzae</em>, цефподоксим, к которому были чувствительны все протестированные изоляты, превосходил по <em>in vitro</em> активности все другие пероральные антибиотики: аминопенициллины (Р – 8,7%), амоксициллин/клавуланат (Р – 1,1%), ко-тримоксазол (Р – 31,5%), левофлоксацин (Р – 3,8%), моксифлоксацин (Р – 3,8%), тетрациклин (Р – 11%), цефиксим (Р – 2,2%), цефтибутен (Р – 3,3%). Среди исследованных изолятов <em>S. pneumoniae</em> 81,7% были чувствительны к цефподоксиму. Все изоляты, устойчивые к пенициллину, амоксициллину и цефтриаксону, были также устойчивы и к цефподоксиму, при этом <em>in vitro</em> активность цефподоксима была сравнима с таковой амоксициллина и цефтриаксона. По активности в отношении <em>S. pneumoniae</em> цефподоксим уступал левофлоксацину (Р – 0%), моксифлоксацину (Р – 0%), линезолиду (Р – 0%), ванкомицину (Р – 0%), эртапенему (Р – 8,6%), цефтаролину (Р – 2,3%), хлорамфениколу (Р – 3,2%). Но все эти препараты либо недоступны в пероральной форме, либо имеют менее благоприятный профиль безопасности в сравнении с цефподоксимом. При сравнении с другими пероральными цефалоспоринами III поколения цефиксимом и цефтибутеном <em>in vitro</em> активность цефподоксима в отношении <em>S. pneumoniae</em> была значительно выше исходя из значений МПК50/90 (цефиксим – 0,¹²⁵&frasl;₈ мг/л, цефтибутен – 2/≥ 128 мг/л, цефподоксим – 0,06/4 мг/л) и диапазона значений МПК (цефиксим – 0,06/≥ 128 мг/л, цефтибутен – 0,06/≥ 128 мг/л, цефподоксим – 0,03/32 мг/л). Среди исследованных изолятов <em>S. pyogenes</em> не было выявлено штаммов, устойчивых к β-лактамным антибиотикам. При этом, исходя из значений МПК50/90 и диапазона значений МПК, <em>in vitro</em> активность цефподоксима была выше таковой цефтибутена и сопоставима с активностью цефиксима.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Согласно результатам проведенного исследования <em>in vitro</em> активности в отношении <em>H. influenzae</em>, <em>S. pneumoniae</em> и <em>S. pyogenes</em>, а также ввиду фармакокинетического профиля, высокой безопасности и комплаентности, цефподоксим может рассматриваться в качестве одного из вариантов стартовой пероральной терапии внебольничных бактериальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p350/ Fri, 12 Jan 2024 13:48:46 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/4/cmac-2023-t25-n4-p350/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Анализ профиля пациентов с тяжелым течением COVID-19 и летальным исходом.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование (март – апрель 2021 г.), включавшее 172 пациента с лабораторно подтвержденным COVID-19 и летальным исходом в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии ГКБ № 24 г. Москвы.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Средний возраст составил 74,4 ± 7,4 года, доля пациентов старше 65 лет – 81% (n = 139), старше 75 лет – 44% (n = 75). Мужской пол – 66% (n = 113). Все пациенты имели присоединившуюся бактериальную инфекцию. Лидирующие осложнения включали дыхательную недостаточность (100%), отек лёгких (96%), полиорганную недостаточность (96%) и острый респираторный дистресс-синдром (92,4%). Все пациенты имели сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые – 94,2%, желудочно-кишечные – 81,2%, эндокринные – 72,0%). Средний индекс коморбидности Чарлсона составил 7,4 балла. Средняя длительность госпитализации – 12,4 ± 11,0 дней (от 1 до 36 дней), максимальное количество летальных исходов отмечалось на 9-й день. Анализ лабораторных показателей выявил значимое увеличение ферритина, лактатдегидрогеназы, С-реактивного белка, лейкоцитов и абсолютного количества лимфоцитов, а также снижение количества эритроцитов и тромбоцитов при последнем измерении перед летальным исходом. Все пациенты получали антибиотикотерапию (карбапенемы – 24%, фторхинолоны и цефалоспорины – по 20%). Назначения противовирусной терапии отмечались у 62% (n = 106), в подавляющем большинстве случаев назначался фавипиравир (88%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Популяция пациентов с летальным исходом вследствие COVID-19 характеризовалась пожилым возрастом, высоким индексом коморбидности Чарлсона, доминированием сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний, эндокринной патологии и высоким уровнем лабораторных маркеров воспаления.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p321/ Fri, 20 Oct 2023 16:25:29 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p321/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить реальную практику ведения пациентов с обострениями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на примере отдельного многопрофильного стационара.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ходе проведения ретроспективного описательного исследования были обработаны данные медицинской документации 219 пациентов с ХОБЛ, составлен и проанализирован портрет исследуемых пациентов с распределением по фенотипам и определением индекса коморбидности Charlson. Для статистической обработки полученных результатов использовалась программа StatPlus 7.0.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В соответствии со стандартами GOLD, большинство пациентов относилось к категории D (93,2%). Бактериологическое респираторного материала было проведено у 127 (57,9%) пациентов. Полученные при этом результаты микробиологических исследований свидетельствуют о высокой вероятности контаминации большинства образцов микробиотой полости рта. Стартовую антибактериальную терапию получили 215 (98,2%) пациентов. У 191 (88,8%) пациента антибиотики применялись в монотерапии, а у 24 пациентов (11,2%) – в комбинации двух антибактериальных средств. Наиболее часто использовались антибиотики из группы фторхинолонов – левофлоксацин (34,3%) и ципрофлоксацин (43,6%). Значительно реже применялись цефалоспорины III и IV поколений (от 2,5 до 7%). Была выявлена слабая прямая статистически значимая связь между уровнем С-реактивного белка и использованием комбинированной антибиотикотерапии (V = 0,14, p = 0,047). Более выраженное влияние на выбор комбинаций антибиотиков оказывал гнойный характер мокроты (V = 0,257, p &lt; 0,001). Модификация эмпирической стартовой терапии потребовалась 37 (17,2%) пациентам.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные результаты микробиологических исследований свидетельствуют о контаминации большинства респираторных образцов микробиотой полости рта при заборе клинического материала. Назначаемая антибиотикотерапия в большинстве случаев соответствовала современным клиническим рекомендациям, назначение комбинированной антибиотикотерапии было наиболее характерно при гнойном характере мокроты.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p304/ Fri, 20 Oct 2023 16:22:09 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p304/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Описать результаты первого опыта применения синдромного подхода к диагностике бактериемии с использованием мультиплексных панелей для проведения полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР РВ).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В проспективное исследование включено 10 последовательных положительных гемокультур, полученных от 10 больных, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии после кардиохирургических операций. Гемокультивирование осуществлялось во флаконах BacT/ALERT FA Plus с помощью инкубатора BacT/ALERT 3D 120 (bioMérieux, Франция). После сокращенного субкультивирования на кровяном агаре (4-6 часов) производили идентификацию монокультур с помощью MALDI-TоF масс-спектрометра Vitek MS (bioMérieux, Франция) с определением чувствительности к антимикробным препаратам на анализаторе Vitek-2 compact (bioMérieux, Франция). Продукцию карбапенемаз выявляли фенотипически с помощью модифицированного метода инактивации карбапенемов (mCIM-тест), определение молекулярного типа ферментов проводили с помощью иммунохроматографических тестов (NG-Test CARBA 5, NG Biotech, Франция). Параллельно с описанным процессом идентификации микроорганизмов и определения их чувствительности к антибиотикам производили анализ положительных гемокультур с помощью анализатора FilmArray 2.0 и мультиплексных ПЦР РВ панелей BioFire FilmArray BCID2 (bioMérieux, Франция).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>С помощью MALDI-ToF масс-спектрометрии в исследованных гемокультурах были идентифицированы следующие микроорганизмы: <em>K. pneumoniae</em> (n = 5), <em>E. faecalis</em> (n = 2), <em>A. baumannii</em> (n = 1), Raoultella ornithinolytica (n = 1) и <em>S. aureus</em> (n = 1). К карбапенемам были резистентны ⁴&frasl;₅ (80%) изолятов <em>K. pneumoniae</em>, еще 1 изолят продуцировал БЛРС и сохранял чувствительность к карбапенемам. Все карбапенеморезистентные <em>K. pneumoniae</em> дали положительный результат mCIM-теста, при этом иммунохроматографическим методом была выявлена продукция карбапенемаз молекулярных типов NDM (n = 1), KPC (n = 1), а также комбинаций KPC + OXA-48 (n = 1) и NDM + OXA-48 (n = 1). Все <em>E. faecalis</em> были чувствительны к ампициллину, изоляты <em>A. baumannii</em> и R. ornithinolytica сохраняли чувствительность к карбапенемам, <em>S. aureus</em> был чувствительным к цефокситину. С помощью исследуемого метода на основе ПЦР РВ в 10 положительных гемокультурах было идентифицировано до вида ⁹&frasl;₁₀ (90%) патогенов. В оставшемся 1 случае (R. ornithinolytica, не входит в перечень детектируемых видов) микроорганизм был отнесен к порядку <em>Enterobacterales</em>. Данные, полученные традиционным методом, полностью совпали с результатами ПЦР РВ-анализа, при этом сроки получения результатов были статистически значимо меньше по сравнению с традиционным микробиологическим исследованием (22 ч. против 49 ч., p &lt; 0,001). В ⁷&frasl;₁₀ (70%) случаев по результатам ПЦР РВ-анализа было принято решение по изменению тактики антибиотикотерапии.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>ПЦР РВ-анализ с использованием панелей BCID2 – эффективный и надежный инструмент для этиологической диагностики бактериемии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p297/ Fri, 20 Oct 2023 16:20:23 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p297/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Выявить клинико-лабораторно-инструментальные факторы, более характерные для бактериальной пневмонии по сравнению с вирусным поражением легких, включая COVID-19.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ретроспективное исследование «случай-контроль» включали взрослых госпитализированных пациентов с внебольничной бактериальной пневмонией и вирусным поражением легких, включая COVID-19. Группы формировались с учетом возраста, пола, отделения госпитализации (терапевтическое или ОРИТ) и индекса коморбидности Чарлсона. Исследовались клинико-демографические, лабораторные и инструментальные данные при поступлении. Нескорректированные отношения шансов (ОШ) рассчитывались с помощью однофакторной логистической регрессии (для количественных показателей) и в ходе анализа таблиц сопряженности (для категориальных показателей); cкорректированные ОШ – с помощью многофакторной логистической регрессии.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В группу внебольничной бактериальной пневмонии включено 100, в группу вирусного поражения легких – 300 пациентов. Среди возбудителей бактериальной пневмонии наиболее высокая доля была характерна для <em>Streptococcus pneumoniae</em>, в группе вирусного поражения легких преобладал SARS-CoV-2. В многофакторном анализе наличие озноба (ОШ и 95% ДИ: 22,1 [6,8– 72,6], р &lt; 0,001), односторонней инфильтрации по данным рентгенографии или КТ ОГК (ОШ и 95% ДИ: 17,9 [7,3–44,1], р &lt; 0,001), снижение уровня сознания (ОШ и 95% ДИ: 3,2 [1,2–8,5], р = 0,019), назначение вазопрессоров в первые 24 ч. госпитализации (ОШ и 95% ДИ: 11,8 [2,5– 55,9], р = 0,002), более высокие значения ЧСС (ОШ и 95% ДИ: 9,1 [2,2–38,6], р = 0,003) и индекса нейтрофилы/лимфоциты (ОШ и 95% ДИ: 1,4 [1,1–1,9], р = 0,021), а также отсутствие общей слабости (ОШ и 95% ДИ: 0,2 [0,08–0,4], р &lt; 0,001) и более низкие значения общего белка (ОШ и 95% ДИ: 0,2 [0,02–1,00], р = 0,049) более характерны для бактериальной пневмонии по сравнению с вирусным поражением легких.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Дифференциальный диагноз между внебольничной бактериальной пневмонией и вирусным поражением легких, включая COVID-19, требует комплексного анализа клинических, лабораторных и инструментальных данных.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p283/ Fri, 20 Oct 2023 16:18:05 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p283/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить результаты реализации стратегии контроля антимикробной терапии (СКАТ) в многопрофильном стационаре в России.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Ретроспективное интервенционное исследование выполнено на базе 600-коечного многопрофильного стационара ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Москва). В рамках настоящего исследования проведен ряд последовательных вмешательств (комплекс подходов и инструментов программы СКАТ), направленных на совершенствование профилактики, диагностики и лечения инфекций, с ретроспективной оценкой следующих показателей в динамике: структура выделяемых микроорганизмов в стационаре, доля устойчивых изолятов к различным антимикробным препаратам (АМП) среди потенциальных возбудителей группы ESKAPE, структура потребляемых АМП, клинические и экономические эффекты изменения уровня антимикробной резистентности (АМР). Для комплексной оценки трендов АМР основных проблемных возбудителей и связи с потреблением антибиотиков после внедрения СКАТ использовался индекс лекарственной устойчивости (ИЛУ), который объединяет в себе информацию о частоте резистентности микроорганизма и потреблении АМП, потенциально эффективных в отношении данного возбудителя. Временем начала интервенции считали 2013 г. Проведено сравнение данных 2012 г. (преинтервенционный период) и 2022 г.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Реализация мероприятий СКАТ позволила снизить относительную частоту выделения микроорганизмов группы ESKAPE в стационаре с 36,5% до 22% (р &lt; 0,0001). Наблюдается статистически значимое снижение доли устойчивых к меропенему грамотрицательных изолятов с 32,4% до 10,9% (р &lt; 0,0001). В результате внедрения СКАТ удалось достичь сокращения DDDh практически в 3 раза: с 48,1 DDDh до 17,2 DDDh. Медиана продолжительности курса антимикробной терапии (АМТ) в специализированном отделении анестезиологии-реанимации и интенсивной терапии, занимающемся лечением пациентов с инфекционными осложнениями, сократилась с 12 до 8 дней (р &lt; 0,0001), количество дней АМТ на 1 пациента уменьшилось с 7,7 до 4,2 (р &lt; 0,0001). Доля ESKAPE возбудителей в структуре инфекций кровотока в стационаре сократилась с 53,1% до 26% (р &lt; 0,0001), что привело к снижению летальности с 28,4% до 12,8%, (р = 0,012) и длительности госпитализации с 31 до 22 суток (р &lt; 0,001) в этой группе пациентов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Внедрение СКАТ в условиях многопрофильного стационара позволяет сократить частоту нерационального назначения АМП и значительно уменьшить их потребление, снизить уровень АМР и, тем самым, улучшить результаты лечения больных нозокомиальными инфекциями.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p260/ Fri, 20 Oct 2023 16:11:05 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p260/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>На основании данных терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) оценить фармакокинетические (ФК) параметры биапенема у взрослых пациентов в критическом состоянии и определить оптимальные режимы дозирования биапенема.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Дизайн исследования – открытое проспективное неконтролируемое одноцентровое исследование на базе ГКБ №24 ДЗМ (октябрь 2022 г. – апрель 2023 г.), включавшее пациентов старше 18 лет с подтвержденной бактериальной инфекцией, получавших 600 мг биапенема в виде внутривенной 3-часовой инфузии каждые 12 ч. в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. ТЛМ осуществляли, определяя остаточные концентрации биапенема перед последующей инфузией (Ctrough) и максимальные концентрации непосредственно после окончания инфузии (Cmax). Определение концентраций биапенема проводилось методом ВЭЖХ-УФ.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследование были включены 20 пациентов (75% ≥ 60 лет; 65% женщины). Основными показаниями к назначению биапенема были инфекции нижних дыхательных путей (80%) и интраабдоминальные инфекции (35%). Анализ данных бактериального посева выявил рост у 45% пациентов (<em>Klebsiella pneumoniae</em> – 87,5%). В ходе процедуры ТЛМ были получены 40 измерений концентраций биапенема (Cmax от 15 до 42 мг/л (среднее – 28,7 мг/л), Ctrough от 0,5 до 15 мг/л (среднее – 3,56 мг/л)). Значение Kel составило от 0,09 до 0,48 1/ч (среднее – 0,29 1/ч); Vd – от 7,41 до 42,49 л (среднее – 16,33 л); Т1/2 – от 1,4 до 7,5 ч. (среднее 2,94 ч.). Достижение фармакотерапевтической цели (%fT ≥ МПК) было оценено с учетом резистентности микроорганизмов. При МПК – 2 мг/л 40%fT ≥ МПК достигалось у 100% пациентов, 60%fT ≥ МПК – у 100% пациентов; 80%fT ≥ МПК – у 75% пациентов. При МПК – 8 мг/л 40%fT ≥ МПК достигалось у 90% пациентов, 60%fT ≥ МПК – у 45% пациентов, 80%fT ≥ МПК – у 15% пациентов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Исследуемый режим дозирования биапенема (длительная 3-часовая внутривенная инфузия 600 мг каждые 12 часов) продемонстрировал возможность достижения эффективных концентраций препарата в плазме крови, превышающих МПК (2 мг/л) у пациентов в критических состояниях. При необходимости ведения пациентов с инфекциями, вызванными резистентными штаммами с МПК 4–16 мг/л, необходимо проведение дополнительных исследований, направленных на изучение ФК параметров биапенема в более высоких дозах, что может послужить инструментом преодоления резистентности возбудителей.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p247/ Fri, 20 Oct 2023 16:08:32 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/3/cmac-2023-t25-n3-p247/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить практику применения антибиотиков (АБ) населением различных регионов Российской Федерации (РФ) путем изучения отношения, поведения и знаний об АБ.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>С февраля по июнь 2022 г. в рамках многоцентрового качественного исследования был проведен опрос в форме полуструктурированного интервью среди респондентов от 18 до 74 лет, применявших системные АБ любой группы по назначению врача или без для лечения симптомов подтвержденного или вероятного инфекционного заболевания в течение 3-х месяцев, предшествующих исследованию. Для каждого из центров-участников (8 федеральных округов (ФО) РФ, г. Москва, г. Санкт-Петербург) были разработаны индивидуальные критерии включения респондентов с учетом пола, возраста, образования и места жительства для обеспечения репрезентативности выборки общей популяции.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего в рамках исследования было опрошено 300 респондентов. Среди них 151 интервью с респондентами, имеющими рецепт на АБ. Выявлены разнообразные причины, по которым респонденты не обращались к врачу: отсутствие времени, страх перед контактом с дополнительными инфекциями в ЛПУ, наличие положительного опыта применения конкретного АБ, уверенность в беспрепятственном приобретении АБ в аптеке без рецептурного назначения. Получены данные, свидетельствующие о высоком уровне доверия интервьюируемых опыту и советам окружающих в вопросе старта АБ-терапии. Большая роль в распространении устойчивости к АБ принадлежит несоблюдению работниками аптек требований о рецептурной продаже АБ. Как правило, у опрошенных не возникло трудностей с приобретением АБ без назначения врача. Среди АБ наибольшим «спросом» пользовались комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз, пенициллины, макролиды. Выявлен недостаточный уровень знаний о механизме действия и показаниях к применению АБ. Получены данные о недостаточном проценте охвата населения информационными кампаниями о рациональном применении АБ. Продемонстрировано существенное влияние пандемии CОVID-19 на увеличение частоты случаев самолечения АБ.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Несмотря на проводимые мероприятия, в РФ по-прежнему существует проблема чрезмерного и нерационального применения АБ среди населения. Был выявлен недостаточный уровень знаний об антибиотиках и низкая информированность о проблеме устойчивости к противомикробным препаратам, идентифицированы факторы, способствующие самолечению. Полученные данные могут служить основой для разработки будущих инициатив по обеспечению надлежащего использования AБ и, следовательно, способствовать снижению темпов селекции устойчивых микроорганизмов в регионах РФ.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p211/ Sun, 16 Jul 2023 16:10:50 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p211/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Анализ распределения значений минимальных подавляющих концентраций (МПК) антибактериальных препаратов в отношении представителей порядка Flavobacteriales, выделенных из респираторных образцов от пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации, методом двойных серийных разведений.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведена оценка распределения значений МПК ряда антибактериальных препаратов в отношении 100 штаммов бактерий, представителей порядка Flavobacteriales, выделенных из респираторных образцов от пациентов с муковисцидозом из 60 регионов Российской Федерации в рамках рутинного микробиологического обследования. Из них 75 представителей Сhryseobacterium spp., среди которых С. arthrospherae – 28, C. formosense – 1, С. gambrini – 3, C. gleum – 10, C. indologenes – 20, C. joostei – 1, C. oraniemense – 10, C. shandongense – 2 штамма, 4 штамма Elizabethkingia spp., среди которых 2 – E. miricola, и по одному штамму E. meningoseptica и E. anopheles соответственно, а также 21 штамм Empedobacter falsenii. Идентификация всех выделенных культур проводилась с помощью MALDI-ToF масс-спектрометрии (Bruker, Германия). Было проведено определение значений МПК в отношении 17 антимикробных препаратов: амикацин, амоксициллин/клавуланат, азтреонам, цефотаксим, цефтазидим, цефтазидим/авибактам, цефтолозан/тазобактам, ципрофлоксацин, колистин, эртапенем, гентамицин, имипенем, меропенем, пиперациллин/тазобактам, тигециклин, тобрамицин и триметоприм/сульфаметоксазол с помощью наборов Sensititre DKMGN.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Значение МПК колистина, цефотаксима и тобрамицина более 8 мкг/мл, а также более 2 мкг/мл для эртапенема продемонстрировано для 100% изолятов. В отношении большинства штаммов показатели МПК имипенема и меропенема составляли более 4 мкг/мл. МПК цефтазидима в отношении 20% штаммов Chryseobacterium spp. находилось в диапазоне до 2 мкг/ мл. Значения МПК амикацина в отношении штаммов Elizabethkingia spp. составили 32 ­мкг/мл и более. В отношении же 38% штаммов Chryseobacterium spp. и E. falsenii это значение не превышало 8 мкг/мл. Как и в случае с амикацином, все штаммы Elizabethkingia spp. демонстрировали высокие показатели МПК гентамицина – 8 мкг/мл (25% штаммов) и более (75% штаммов). В отношении 20% всех тестированных штаммов значение МПК находились в диапазоне ≤ 2 мкг/мл. В отношении половины тестируемых изолятов показатели МПК цефтазидима/авибактама, а также цефтолозана/ тазобактама находились на уровне до ²&frasl;₄ мкг/мл включительно. Более трети штаммов имели значения МПК ципрофлоксацина до 0,25 мкг/мл включительно. Для 25% штаммов значения МПК тигециклина составили до 0,5 мкг/мл включительно. Наименьшие показатели МПК в отношении тестрируемой группы штаммов продемонстрированы для триметоприма/сульфаметоксазола: для 88% штаммов значение МПК составило ≤ ¹&frasl;₁₉ мкг/мл, еще для 9% штаммов этот показатель составил ²&frasl;₃₈ мкг/мл.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Представители порядка Flavobacteriales представляют собой группу микроорганизмов, характеризующихся множественной антибиотикорезистентностью. Большинство штаммов, выделенных от пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации, сохраняют низкие значения МПК триметоприма/сульфаметоксазола.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p202/ Sun, 16 Jul 2023 16:06:36 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p202/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить частоту колонизации слизистых оболочек зева и прямой кишки штаммами <em>K. pneumoniae</em> у детей первого года жизни с ВПС на этапе госпитализации в кардиохирургический стационар, проанализировать частоту продукции и молекулярную структуру карбапенемаз <em>K. pneumoniae</em> в динамике.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ретроспективный анализ включено 1445 пациентов с факторами риска (антибиотикотерапия в анамнезе, экстренная госпитализация, перевод из других стационаров), поступивших для оперативного лечения врожденных пороков сердца (ВПС) с 01.01.2020 по 31.12.2022 г. Медиана возраста составила 1,08 мес. (от 0 до 12 мес.). Не позднее 72 ч. после госпитализации осуществлялось взятие мазков со слизистых оболочек зева и прямой кишки для микробиологического исследования (2890 образцов). Колонизацией считали выделение <em>K. pneumoniae</em>, продуцирующей бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и/или карбапенемазы в отсутствие симптомов манифестной инфекции. Штаммы <em>K. pneumoniae</em> считались «проблемными» при отсутствии чувствительности к трем и более группам противомикробных препаратов. У выделенных штаммов определяли профиль антибиотикорезистентности, продукцию карбапенемаз, их молекулярный тип.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Носительство <em>K. pneumoniae</em> с «проблемной» чувствительностью выявлено у ²⁵²&frasl;₁₄₄₅ (17,4%) пациентов: колонизированы только продуцентами БЛРС были ¹⁵³&frasl;₁₄₄₅ (10,6%), <em>K. pneumoniae</em>, продуцирующими БЛРС и карбапенемазы одновременно – ⁹⁹&frasl;₁₄₄₅ (6,9%) детей. В динамике количество носителей <em>K. pneumoniae</em>, продуцирующих одновременно БЛРС и карбапенемазы, возросло в 4,9 раза (с ¹¹&frasl;₄₄₈ – 2,5% до ⁶²&frasl;₅₀₆ – 12,3% в 2020 г. и 2022 г. соответственно). Молекулярная структура карбапенемаз была представлена карбапенемазами типа OXA-48 (⁴⁴&frasl;₉₉ – 44,5%), металлоферментами NDM (³⁵&frasl;₉₉ – 35,4%), комбинациями OXA-48 и NDM (¹³&frasl;₉₉ – 13,1%), KPC (³&frasl;₉₉ – 3%), комбинациями NDM, KPC и OXA-48, NDM и KPC у ³&frasl;₉₉ – 3% и ¹&frasl;₉₉ – 1% носителей соответственно. В динамике количество изолятов с продукцией карбапенемаз OXA-48 возросло на 34,8% (с 18,2% до 53% в 2020 г. и 2022 г. соответственно), а ­NDM-карбапенемаз и ко-продуцентов OXA-48 и NDM снизилось на 25,9% (с 54,5% до 28,6% в 2020 г. и 2022 г.) и 19,1% (с 27,3% до 8,2% в 2020 г. и в 2022 г.) соответственно. В 2022 г. впервые выявлены штаммы с продукцией KPC-карбапенемаз и ко-продуценты карбапенемаз трех типов: OXA-48, NDM и KPC.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные данные свидетельствуют о нарастании частоты исходной колонизации пациентов карбапенеморезистентными <em>K. pneumoniae</em>, расширении структуры продуцируемых ими карбапенемаз, что при несоблюдении мер инфекционного контроля может увеличить частоту вызываемых ими инфекций.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p179/ Sun, 16 Jul 2023 16:01:51 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p179/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать агрегированные данные результатов определения чувствительности ключевых микроорганизмов к АМП, полученных в рамках сбора отчетов за 2022 г. главных специалистов по клинической микробиологии и антимикробной резистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Исследование включало анализ применяемых в лабораториях критериев интерпретации и оценку представленных заключений по результатам определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Данные были получены в рамках системы годовых отчетов специалистов по клинической микробиологии и антимикробной резистентности. Анализ заключений проводился с использованием рекомендаций EUCAST по фенотипам с ожидаемой устойчивостью и чувствительностью. Обработка и анализ данных исследования проводились с применением языка программирования «R». Расчет 95% ДИ для процентов ошибок/неточностей, распределенных по федеральным округам, выполнен по методу Уилсона.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Комбинация из нескольких стандартов интерпретации использовалась в 27,78% лабораторий, в 57,6% в качестве одного из вариантов был отмечен МУК 4.2.1890-04. В значительном количестве случаев использовались неактуальные стандарты интерпретации с отставанием в 1 год и более. Наибольший процент ошибок/неточностей по типу «ожидаемая устойчивость» был выявлен для <em>A. baumannii</em> – 14,06% (N = 9163), <em>E. faecium</em> – 8,05% (N = 3451) и <em>S. pneumoniae</em> – 6,18% (N = 2779). Присвоение категории чувствительности при отсутствии интерпретационных критериев в наибольшем проценте встречались в отношении <em>S. aureus</em> – 13,24% (N = 19784) и <em>S. pneumoniae</em> – 8,76% (N = 3942). Редкий фенотип определялся в наибольшем проценте в отношении <em>S. pneumoniae</em> и антимикробных препаратов: ванкомицин – 54,04% и линезолид – 64,6%.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Проведенное исследование выявило существенное количество ошибок/неточностей в предоставляемых данных. Применение неактуальных критериев интерпретации, исключение из внимания ситуаций с редкими фенотипами и ожидаемой устойчивостью, могут способствовать значительному возрастанию вероятности назначения неадекватной антибактериальной терапии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p159/ Sun, 16 Jul 2023 15:55:34 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p159/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести анализ спонтанных сообщений (СС) в национальной базе данных Автоматизированная информационная система (АИС) «Фармаконадзор» Росздравнадзора о нежелательных реакциях (НР), содержащих информацию о летальных исходах при применении цефтриаксона, и выявить факторы, ассоциированные с повышенным риском смерти при использовании цефтриаксона.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 122 СС о летальных случаях при терапии цефтриаксоном, поступивших в российскую базу данных о НР с 06.05.2019 по 23.11.2022 г. Проведен ретроспективный анализ случаев возникновения летальных НР после антибиотикотерапии цефтриаксоном по следующим показателям: пол, возраст пациентов, прием и способ введения препаратов, клинические симптомы анафилактического шока (АШ). Дополнительно оценивали наличие указания на одновременное применение в качестве растворителя лекарственных препаратов для местной анестезии.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего 86 СС (70,5%) были первичными и релевантными для дальнейшего анализа. За 8 месяцев 2019 г. в базе данных было зарегистрировано 16 СС (18,6%), в 2020 г. – 25 (29,1%), в 2021 г. – 15 (17,4%), за неполных 11 месяцев 2022 г. поступило 30 СС (34,9%). Количество сообщений о НР у пациентов мужского и женского пола было одинаковым. Среди возрастных групп наибольшее количество СС пришлось на средний и пожилой возраст – 27 (31,4%) и 23 (26,7%) соответственно, у детей зарегистрировано 8 случаев (9,3%). В 50 СС (58,1%) сообщалось о развитии летальных НР в стационарных условиях, в 31 СС (36,1%) – на амбулаторном этапе. Было выявлено 18 СС с указанием на самолечение пациента, что составляет 20,9% всех первичных сообщений. Клинические симптомы АШ отмечены в 63 сообщениях (73,3%). Дополнительный анализ случаев совместного применения цефтриаксона и местных анестетиков продемонстрировал целый ряд медицинских ошибок.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Показано, что применение цефтриаксона ассоциировано с высоким риском развития АШ, а его использование в амбулаторных условиях, особенно в режиме самолечения, является дополнительным фактором риска летального исхода. Нерациональное использование лекарственных препаратов для местной анестезии совместно с цефтриаксоном является дополнительным серьезным фактором риска неблагоприятного исхода.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p150/ Sun, 16 Jul 2023 15:52:19 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p150/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить практику использования антимикробных препаратов (АМП) в многопрофильных стационарах Российской Федерации на основе ее соответствия индикаторам качества.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Одномоментное исследование применения АМП проводилось в 8 многопрофильных стационарах различных городов Российской Федерации (Красноярск, Москва, Омск, Саратов, Смоленск, Улан-Удэ, Якутск) в соответствии с протоколом международного проекта Global-PPS за период с мая по декабрь 2021 г. Объектом исследования были медицинские карты пациентов, получавших с профилактической или лечебной целью системные АМП. Выполнялось изучение практики использования препаратов, а также оценка соответствия назначений индикаторам качества.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Выявлены основные ошибки применения АМП, нуждающиеся в первоочередной коррекции: недостаточно высокая частота следования рекомендациям и документирования сроков смены/отмены препаратов, нецелесообразно длительная периоперационная антибиотикопрофилактика, неоправданно частое назначение цефалоспоринов III поколения, низкая частота этиотропной терапии.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты проекта могут быть полезны для совершенствования подходов к применению АМП в каждом из стационаров-участников, а также для мониторинга эффективности программ по рациональному применению препаратов данной группы.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p142/ Sun, 16 Jul 2023 15:50:19 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p142/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Сравнить эффективность и безопасность 14-дневной стандартной тройной эрадикационной терапии с добавлением метилметионинсульфония хлорида и пробиотического комплекса и 14-дневной стандартной тройной терапии, усиленной висмутом трикалия дицитратом и пробиотическим комплексом, в проспективном сравнительном рандомизированном клиническом исследовании.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 70 пациентов с подтвержденной инфекцией <em>H. pylori</em>. Больные первой группы (n = 35) принимали эзомепразол (20 мг 2 р/сут), кларитромицин (500 мг 2 р/сут), амоксициллин (1000 мг 2 р/сут) в течение 14 дней, метилметионинсульфония хлорид (300 мг 1 р/сут) в течение месяца, пробиотический комплекс: бифидобактерии (B. longum CBT BG7, B. lactis CBT BL3, B. bifidum CBT BF3), лактобактерии (L. acidophilus CBT LA1, L. rhamnosus CBT LR5) и Streptococcus thermophilus CBT ST3 1 капсула 1 раз в сутки в течение месяца. Пациенты второй группы (n = 35) принимали эзомепразол (20 мг 2 р/сут), кларитромицин (500 мг 2 р/сут), амоксициллин (1000 мг 2 р/сут), висмута трикалия дицитрат (250 мг 2 р/сут) в течение 14 дней, пробиотический комплекс: живые бифидобактерии (Bifidobacterium longum CBT BG7, Bifidobacterium lactis CBT BL3, Bifidobacterium bifidum CBT BF3), живые лактобактерии (Lactobacillus acidophilus CBT LA1, Lactobacillus rhamnosus CBT LR5), живые молочнокислые микроорганизмы (Streptococcus thermophilus CBT ST3) 1 капсула 1 р/сут в течение 1 месяца. Оценка успешности эрадикации <em>H. pylori</em> проводилась путем определения антигена <em>H. pylori</em> в кале иммунохроматографическим методом.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>По результатам ITT-анализа, частота эрадикации <em>H. pylori</em> у пациентов первой и второй групп составила 77,1% и 88,6% (p = 0,205); по данным РР-анализа – 81,8% и 96,9% (p = 0,051) соответственно. Нежелательные реакции возникали у 34,3% пациентов первой и у 34,3% пациентов второй группы (р = 1).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>14-дневная стандартная тройная терапия, усиленная висмутом трикалия дицитратом и пробиотическим комплексом, демонстрирует максимальную эффективность и высокий профиль безопасности, в связи с чем может быть рекомендована в качестве терапии первой линии инфекции <em>H. pylori</em> у взрослых.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p116/ Sun, 16 Jul 2023 15:43:39 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/2/cmac-2023-t25-n2-p116/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести геномную характеристику представителей mecA-положительных оксациллиночувствительных <em>Staphylococcus aureus</em> ST59, выделенных в Санкт-Петербурге.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В работу включены девять mecA-положительных оксациллиночувствительных изолятов <em>S. aureus</em> (OS-MRSA), относящихся к сиквенс-типу ST59. Изоляты были выделены в Санкт-Петербурге в 2018–2019 гг. у детей без признаков стафилококковых инфекций при скрининге на носительство <em>S. aureus</em>. Один изолят был выделен у взрослого пациента с инфекцией кожи и мягких тканей (ИКМТ). Проведена оценка чувствительности к антибиотикам и полногеномное секвенирование. Для сравнительной геномной эпидемиологии в работу включены 242 генома <em>S. aureus</em> ST59 из публичных репозиториев.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Изоляты характеризовались фенотипической чувствительностью к оксациллину, определенной методом серийных разведений и с помощью системы VITEK. Диапазон значений диаметров зон ингибирования вокруг дисков с цефокситином составлял 17–22 мм. Изоляты имели МПК ≤ 0,5 мкг/мл к пенициллину/клавуланату. <em>S. aureus</em>, выделенные от носителей, имели генотип ST59t1950-SCCmec Vb (seb+); изолят, выделенный при ИКМТ, имел генотип ST59-t437-SCCmec Vb (seb/ lukF/lukS+). Все изоляты имели мутации в промоторе mecA в положении -33 (C/T) и мутации в PBP2a (S225R + E246G). На основе филогенетического анализа и Байесовской кластеризации вся выборка геномов ST59 была разделена на четыре кластера; все российские геномы относились к Восточно-Азиатской сублинии ST59, для которой характерно наличие токсина PVL. Попарные сравнения нуклеотидных замен между геномами российских изолятов показали высокую степень идентичности: медиана 13, межквартильный интервал 8 – 18 замен. Наличие энтеротоксина B, а также мутаций в промоторных областях гена mecA (-7 G/A или -33 C/T) и мутаций в PBP2a (S225R и E246G) являлись отличительной особенностью всех кластеров ST59, при этом для российских изолятов была характерна промоторная мутация только в положении -33. Геномы российских изолятов отличались от глобально циркулирующих ST59 уникальными мутациями в следующих локусах (относительно референс-генома <em>S. aureus</em> M013TW): регуляторе катаболизма лактозы RS03495 (N168D); рибосомальном белке L28 (V47A); предположительной глиоксалазе RS07825 (V42A); гипотетическом белке RS13235 (K32E).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Российские изоляты MRSA-ST59 относятся к Восточно-Азиатской сублинии и характеризуются наличием гена энтеротоксина В. Отличительной фенотипической особенностью MRSA-ST59 является чувствительность к оксациллину и пограничная устойчивость к цефокситину. Для OS-MRSA фенотипов существует риск неправильной оценки чувствительности и, как следствие, назначение неадекватной антибактериальной терапии. Выявление гена mecA является наиболее точным методом для дифференциации MSSA и MRSA.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p93/ Sun, 19 Mar 2023 10:39:14 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p93/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Выявить факторы риска летального исхода и COVID-19-ассоциированного поражения печени у госпитализированных взрослых пациентов с коронавирусной инфекцией.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ретроспективном когортном исследовании было изучено 389 историй болезни пациентов с коронавирусной инфекцией, осложненной двусторонней вирусной пневмонией. Были проанализированы и соотнесены с летальностью демографические характеристики, клинические особенности течения заболевания, анамнестические данные, результаты лабораторных и инструментальных методов обследования. На момент госпитализации учитывались: лихорадка, тяжесть состояния пациента в соответствии с классификацией COVID-19 по степени тяжести, индекс массы тела (ИМТ), сатурация кислорода (SpO2), процент поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии (КТ). В динамике оценивались лабораторные показатели биохимического анализа крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, общий белок, альбумин, С-реактивный белок (СРБ). Анализ данных проводился с использованием языка программирования R (версия 4.1.1.).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Вероятность летального исхода увеличивали следующие факторы риска, оцененные на момент госпитализации: тяжелое и крайне тяжелое состояние пациента (ОР = 4,77; 95% ДИ: 3,33– 6,83); SpO2 менее 93% (ОР = 3,76; 95% ДИ: 2,57–5,49); сахарный диабет (ОР = 2,94; 95% ДИ: 2,01–4,30); поражение легочной ткани КТ-3 и КТ-4 (ОР = 2,66; 95% ДИ: 1,79–3,75); сопутствующий хронический пиелонефрит и хроническая болезнь почек (ХБП) (ОР = 2,59; 95% ДИ: 1,79– 3,74); возраст 65 лет и старше (ОР = 2,50; 95% ДИ: 1,70–3,67); ишемическая болезнь сердца (ИБС) (ОР = 2,39; 95% ДИ: 1,42–4,01); повышение уровня СРБ более 15 мг/л (ОР = 2,22; 95% ДИ: 1,16–4,24); ИМТ 35 кг/м2 и выше (ОР = 1,89; 95% ДИ: 1,28–2,77); уровень АСТ более 2 верхних границ нормы (ВГН) (ОР = 1,75; 95% ДИ: 1,20–2,55). Факторами риска повышения АСТ более 2 ВГН явились: SpO2 менее 93% (ОР = 1,53; 95% ДИ: 1,15–2,03), тяжелое и крайне тяжелое течение коронавирусной инфекции (ОР = 1,83; 95% ДИ: 1,38–2,43), сопутствующие хронические заболевания печени (ОР = 1,45, 95% ДИ: 1,08–1,95).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Факторами риска летального исхода COVID-19 у госпитализированных пациентов являются: тяжелое и крайне тяжелое исходное состояние пациента, SpO2 менее 93%, поражение легочной ткани более 50%, возраст старше 65 лет, наличие сопутствующего сахарного диабета, хронического пиелонефрита и ХБП, ИБС, ожирения, повышение уровня СРБ более 15 мг/л, а также АСТ более 70 Ед/л. Повышение АСТ более 2 ВГН может быть рассмотрено как один из лабораторных маркеров неблагоприятного прогноза COVID-19.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p84/ Sun, 19 Mar 2023 10:31:58 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p84/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить существующую практику отпуска антимикробных препаратов (АМП) аптечными организациями на фоне пандемии COVID-19.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В одномоментном исследовании, проводившимся с октября 2020 г. по январь 2021 г., в аптечных организациях Москвы и четырех регионов Российской Федерации регистрировались данные об отпуске основных классов АМП: дата отпуска, возраст и пол покупателя, наименование и лекарственная форма препарата, причина отпуска (симптомы, предварительный или подтвержденный диагноз), наличие рецепта, либо факт безрецептурного отпуска лекарственных средств (ЛС)/отпуска по экстренным показаниям.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследовании приняла участие 71 аптечная организация, в том числе 41 частная и 30 государственных. За исследуемый промежуток времени 5270 покупателям было отпущено 5514 АМП. В структуре приобретаемых АМП наиболее высокий удельный вес приходился на системные антибиотики (АБ) и противовирусные ЛС для системного применения (60,5% и 26,3% всех продаж соответственно). Частота безрецептурного отпуска АМП составила 28,5%. Среди АБ наибольшим «спросом» пользовались макролиды (14,9%), комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз (12,3%) и фторхинолоны (11,4%). АМП чаще всего приобретались для лечения инфекций верхних дыхательных путей (ИВДП) – 36,9%. COVID-19 являлся причиной отпуска 8,4% АМП, азитромицин и умифеновир были наиболее часто использовавшимися по данному показанию АМП.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Антибиотики для системного применения остаются наиболее часто применяемыми АМП, а ИВДП – основным показанием для их приобретения. Почти треть АМП, в т.ч. системных АБ, отпускаются в частных аптечных организациях без рецепта. COVID-19 является нечастой причиной амбулаторных продаж АМП, но частым поводом для назначения системных АБ.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p77/ Sun, 19 Mar 2023 10:29:48 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p77/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить антибактериальную активность лизостафина в отношении различных видов стафилококков, выделенных от пациентов с ортопедической инфекцией, а также его влияние на жизнеспособность клеток линии Vero.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Лизостафин получали генно-инженерным способом. Очистку проводили на SP-сефарозе, чистоту определяли методом электрофореза в ПААГ по Лэмли. Изучена чувствительность к лизостафину 175 штаммов стафилококков 9-ти видов. Идентификацию выполняли методом MALDI-TOF MS, антибиотикочувствительность – в соответствии с EUCAST (версия 11.0). МИК лизостафина изучали путем последовательных разведений с концентрациями от 0,015 до 512 мг/л. В течение 72 ч. определяли жизнеспособность клеток Vero с лизостафином в концентрациях 0,5–32,0 мг/л методом MTT с подсчетом живых клеток по их кривой роста. Результаты анализировали методом ANOVA с последующим тестом Даннетта.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Динамическое исследование выявило ингибирующий эффект лизостафина (МИК 0,06 мг/л). МИК лизостафина в отношении клинических MSSA варьировала от 0,03 до 0,5 мг/л, МИК50/90 0,¹²⁵&frasl;₀,5 мг/л. Для MRSA МИК50/90 0,²⁵&frasl;₀,5 мг/л. МИК50 лизостафина MRSE регистрировали в 2 раза выше, чем для MSSE – 1 мг/л. Максимальное значение МИК среди CoNS определяли против изолятов S. warneri и <em>S. hominis</em> – 64 мг/л, наименьшее для S. saprophyticus – 0,5 мг/л. МИК50 лизостафина против MRSA была ниже, чем у ванкомицина в 4 раза, МИК90 – в 3 раза. В ходе исследования цитосовместимости не установлено различий в количестве жизнеспособных клеток вне зависимости от концентрации лизостафина.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявлена значительная активность лизостафина в отношении стафилококков, в разы превышающая ванкомицин в отношении MRSA. Изученный фермент был эффективен против резистентных к метициллину <em>S. aureus</em>. Выраженная антистафилококковая активность лизостафина, отсутствие влияния на жизнеспособность клеток Vero позволяют считать перспективным его дальнейшее изучение для профилактики и лечения стафилококковой ортопедической инфекции.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p68/ Sun, 19 Mar 2023 10:27:33 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p68/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Рассмотреть ключевые принципы работы и функциональные возможности онлайн-платформы AMRexpert.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Информационный компонент платформы представлен набором правил, созданных на основе комплекса рекомендаций EUCAST, и различными стандартами для интерпретации результатов определения чувствительности (EUCAST, CLSI версии 2020-2022 гг.). Техническая часть платформы разработана с использованием языка программирования C#, фреймворков Angular и Bootstrap. Для практического представления платформы были проанализированы результаты определения чувствительности к антимикробным препаратам для конкретных изолятов <em>Serratia marcescens</em>, <em>Pseudomonas aeruginosa</em>, <em>Staphylococcus saprophyticus</em>, <em>Enterococcus faecium</em> с использованием критериев интерпретации EUCAST v.12.0, 2022.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Разработанная платформа для оценки микробиологических заключений включает широкий перечень экспертных правил, различные стандарты для интерпретации результатов определения чувствительности к антимикробным препаратам. Последовательное внесение данных, возможность переключения форм между несколькими микроорганизмами и представление итогов оценки в виде блоков позволяет структурировать всю необходимую информацию. Практическое использование платформы доступно в отношении различных возбудителей инфекционных заболеваний. Быстрое и эффективное взаимодействие между пользователями обеспечивается разными вариантами обмена и сохранения результатов работы платформы.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Созданное веб-приложение позволяет комплексно оценивать микробиологические заключения с возможностью последующего применения полученных результатов для назначения антимикробной терапии. С платформой для интерпретации, верификации и валидации результатов определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам – AMRexpert можно ознакомиться по адресу <a href="https://amrexpert.ru" target="_blank">https://amrexpert.ru</a>.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p34/ Sun, 19 Mar 2023 10:15:37 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p34/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести фармакоэпидемиологический анализ спонтанных сообщений (СС) о нежелательных лекарственных реакциях (НЛР), зарегистрированных в подсистеме «Фармаконадзор 2.0» АИС Росздравнадзора, возникших при назначении антибиотиков из группы макролидов.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Был проведен ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ СС о НЛР, возникших при применении всех зарегистрированных в России антибиотиков класса макролидов и азалидов и зарегистрированных в электронной базе данных подсистемы «Фармаконадзор 2.0» АИС Росздравнадзора за период с 01.04.2019 г. (с даты начала функционирования обновленной базы данных) по 30.11.2022 г.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Выполнен анализ количества СС о возникновении НЛР, их структуры, исходов и критериев серьезности исходов НЛР. Выделены наиболее клинически значимые НЛР, о возникновении которых на фоне применения макролидных антибиотиков сообщалось в органы фармаконадзора. Результаты проведенного ретроспективного фармакоэпидемиологического анализа показали, что развитие осложнений фармакотерапии в большинстве случаев связано с применением азитромицина и кларитромицина. Основными клиническими проявлениями нежелательных лекарственных реакций являлись нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, желудочно-кишечные нарушения, а также общие нарушения и реакции в месте введения.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Установлено, что зарегистрированные СС в целом соответствовали общему спектру НЛР, характерных для отдельных представителей антибиотиков класса макролидов и азалидов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p26/ Sun, 19 Mar 2023 10:01:37 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2023/1/cmac-2023-t25-n1-p26/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Систематизировать и комплексно оценить данные о безопасности лекарственного средства фавипиравир с использованием национальной базы фармаконадзора Российской Федерации.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В основе отчета – данные, полученные в ходе регистрации спонтанных сообщений в национальной автоматизированной информационной системе фармаконадзора Российской Федерации за период с 01.01.2020 по 04.07.2022 г. Для выявления сигналов безопасности использовали анализ диспропорциональности, для оценки потребления фавипиравира – показатель количества потребленных DDDs. Дополнительно выполнено распределение лекарственных средств сопутствующей терапии как фактора риска развития серьезных нежелательных реакций.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В аналитический этап было включено 412 сообщений о 585 нежелательных реакциях. Наибольшее количество сообщений относится к нарушениям со стороны печени и желчевыводящих путей – 166 (38%), желудочно-кишечным нарушениям – 93 (16%), изменениям лабораторных и инструментальных данных – 53 (9%) и нарушениям со стороны иммунной системы – 44 (7%). Общее потребление перорального фавипиравира, выраженное в количестве поддерживающих суточных доз за 2021 г. составило 46417274,87 что в 6 раз выше по сравнению с 2020 г. и в 30 раз выше потребления ремдесивира и в 6 раз выше потребления гидроксихлорохина. Идентифицирован 1 потенциальный статистический сигнал безопасности – развитие гиперкреатининемии.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Факт развития гиперкреатининемии является потенциальным статистическим сигналом безопасности фавипиравира, который требует дальнейшей валидации.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p395/ Fri, 20 Jan 2023 10:41:35 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p395/ <p>Фотодинамическая инактивация (ФДИ) – альтернативный антибиотикотерапии способ биоцидного воздействия на микроорганизмы, который может быть использован при литотрипсии и санации полостей мочевого пузыря.</p> <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Подбор параметров и проведение ФДИ уропатогенных микроорганизмов.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Исследование проводилось на штаммах микроорганизмов, выделенных из образцов мочи пациентов. Для определения видовой принадлежности микроорганизмов использовали дифференциально-диагностические среды и биохимические пластины для идентификации микроорганизмов. Исследование чувствительности уропатогенных микроорганизмов к ФДИ проводили как на изолированных культурах, так и в нативной моче. В работе использовали фотосенсибилизатор «Фотодитазин» (50 мкг/мл), а также Triton X-100 (5 об.%) для повышения проницаемости клеточных стенок грамотрицательных микроорганизмов. Облучение образцов проводили медицинским лазерным аппаратом Латус-К с длиной волны 662 нм. Для оценки эффективности ФДИ вычисляли значения коэффициента логарифмического снижения КОЕ исследуемых микроорганизмов. Статистическая обработка результатов проводилась в программе Statistica 10.0 c использованием критерия Манна-Уитни.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 36 образцов нативной мочи было выделено 50 штаммов уропатогенов, относящихся к 18 видам. Среди них наиболее часто встречались <em>S. aureus</em>, <em>E. coli</em>, <em>P. aeruginosa</em>, <em>K. pneumoniae</em>. Логарифмический показатель снижения КОЕ для штаммов грамположительных бактерий составил от 5 до 6, что соответствует инактивации 99,999-99,9999% микроорганизмов в образце. Для грамотрицательных штаммов этот показатель был чуть ниже и варьировал от 4 до 5,5, что, тем не менее, соответствует инактивации 99,99-99,999% КОЕ бактерий. Добавление Triton X-100 способствовало увеличению эффективности с 46% до 99,99% для <em>E. coli</em>, с 99% до 99,99% для <em>P. mirabilis</em>, с 16% до 94 % для <em>K. pneumoniae</em> и с 97% до 99,999% для <em>P. aeruginosa</em>. Важно отметить, что воздействие было эффективным как в случае изолированных чистых культур, так и микроорганизмов в нативной моче.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Фотодинамическая инактивация уропатогенов может рассматриваться как альтернативный антибиотикотерапии способ биоцидного воздействия на уропатогенные микроорганизмы.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p388/ Fri, 20 Jan 2023 10:39:28 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p388/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Анализ и поиск новых стратегий лечения внебольничной пневмонии (ВП) по возрастам и анализ его эффективности в каждой возрастной категории на основе данных реальной клинической практики.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В данное ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование были включены 612 медицинских карт пациентов с ВП, получавших лечение в 3 стационарах в 2017– 2019 гг. Проведен ретроспективный анализ назначений антибактериальной терапии (АБТ) при лечении ВП.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Сравнительный анализ показал, что продолжительность госпитализации пациентов с ВП молодой возрастной категории была на 10% меньше, чем у пациентов остальных возрастных категорий. Наименьший процент (19,6%) назначений комбинированной АБТ в качестве стартовой эмпирической терапии наблюдался в группе пациентов молодой возрастной категории. Изучение частоты назначений стартовой АБТ не обнаружило значимых различий: в качестве монотерапии во всех возрастных группах назначались цефтриаксон, цефепим и цефоперазон. В качестве стартовой комбинированной АБТ значимо чаще (42%) во всех возрастных группах назначалась комбинация цефтриаксона с азитромицином. Наибольшее количество (27) различных комбинаций обнаружено в назначениях для пациентов старческого возраста, наименьшее (16) – для пациентов молодого возраста. Эффективность стартовой АБТ была сходной у пациентов пожилого и старческого возраста. Эффективность стартовой АБТ при нетяжелой ВП в целом составила 54%, при тяжелой ВП – 50%. Анализ соответствия назначений реальной клинической практики лечения ВП клиническим рекомендациям показал, что преобладает назначение комбинации цефалоспорина с макролидом (83%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Довольно часто при нетяжелой ВП назначались комбинации антибиотиков, а при тяжелой ВП назначалась стартовая монотерапия. Структура назначений АБТ в молодой возрастной категории отличалась от остальных возрастных категорий. ВП у пациентов молодого возраста протекает легче, что подтверждается более короткими сроками госпитализации, более частым назначением монотерапии и более эффективной стартовой АБТ по сравнению с другими возрастными категориями. Не обнаружено назначений рекомендованного цефалоспорина V поколения – цефтаролина фосамила.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p383/ Fri, 20 Jan 2023 10:36:59 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p383/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучение эффективности применения двух антимикробных препаратов – цефтазидима-авибактама и азтреонама в терапии сепсиса, обусловленного резистентной к карбапенемам <em>K. pneumoniae</em>, у онкогематологических пациентов в отечественном многопрофильном стационаре для совершенствования терапии инфекционных осложнений при злокачественных новообразованиях кроветворной системы.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Дизайн исследования: проспективно-ретроспективное, открытое, когортное. Объектом исследования являлась медицинская документация находившихся в 2019–2022 гг. на стационарном лечении в отделении гематологии многопрофильного медицинского центра пациентов с онкогематологическими заболеваниями и сепсисом, обусловленным <em>Klebsiella pneumoniae</em>. Пациенты с сепсисом, обусловленным карбапенеморезистентными изолятами <em>K. pneumoniae</em> (n = 53), получали либо терапию цефтазидимом-авибактамом в комбинации с азтреонамом (1-я группа, n = 26) или альтернативными режимами антибиотикотерапии (2-я группа, n = 27). Микробиологическое исследование включало выделение чистой культуры возбудителя с последующим определением видовой принадлежности методом MALDI-TOF масс-спектрометрии и определением чувствительности к антибиотикам согласно рекомендациям EUCAST соответствующего года.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследование были включены данные по 81 онкогематологическому пациенту с сепсисом, обусловленным <em>K. pneumoniae</em>, в том числе по 53 (65,4%) пациентам с инфекцией, вызванной карбапенеморезистентной <em>K. pneumoniae</em>. Летальность в группе пациентов (26 больных), которым была назначена комбинированная терапия цефтазидимом-авибактамом и азтреонамом (34,6%) была значимо ниже по сравнению с второй группой пациентов (27 больных), получавших альтернативные антибиотики (63,0%), р = 0,039. При позднем (через 7 и более суток от начала инфекции) назначении комбинированной терапии цефтазидимом-авибактамом и азтреонамом показатели летальности достоверно не отличались от пациентов, получавших альтернативные режимы антибиотикотерапии (p &gt; 0,05).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>При сепсисе, обусловленном <em>K. pneumoniae</em>, у онкогематологических пациентов в отечественных стационарах сохраняется высокий уровень резистентности возбудителя к карбапенемам, составивший в нашем исследовании 65,4%. Раннее назначение комбинированной терапии цефтазидимом-авибактамом и азтреонамом сопровождается снижением летальности у пациентов с злокачественными новообразованиями кроветворной системы и сепсисом, обусловленным карбапенеморезистентной <em>K. pneumoniae</em>, что позволяет рекомендовать эту схему лечения для проведения эмпирической и превентивной терапии в отделениях с высоким уровнем карбапенеморезистентности возбудителя.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p375/ Fri, 20 Jan 2023 10:35:18 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p375/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить эпидемиологию колонизации грамотрицательными (Гр-) бактериями с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) у пациентов при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и оценить ее влияние на развитие инфекций кровотока.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ретроспективное исследование включены 288 пациентов, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с 2018 по 2019 г. в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой. Медиана возраста составила 32 (18–66) года, мужчины – 53% (n = 152). Трансплантация была выполнена в 42% (n = 120) от полностью совместимого неродственного донора, в 26% (n = 75) от гаплоидентичного, в 19% (n = 55) от полностью совместимого родственного донора и в 13% (n = 38) от частично совместимого неродственного донора. Основное заболевание в большинстве случаев было представлено острыми лейкозами – 62% (n = 178), хроническими миелопролиферативными заболеваниями – 19% (n = 55), лимфомами – 11,5% (n = 33), другими онкогематологическими заболеваниями – 7,5% (n = 22). Рецидив заболевания был зафиксирован у 23% (n = 66) пациентов на момент проведения алло-ТГСК.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Колонизация нестерильных сайтов перед алло-ТГСК по крайней мере одной Гр- бактерией с МЛУ определялась у 28% (n = 64). В большинстве случаев резистентность была обусловлена бактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) – 86% (n = 55), тогда как карбапенемазы в комбинации с БЛРС определялись у 14% (n = 9) пациентов. После трансплантации колонизация нестерильных сайтов составила 56% (n = 161) и была значимо выше, чем до трансплантации (p = 0,001), преимущественно за счет карбапенемазо- и БЛРС-продуцирующих бактерий – 73% (n = 118) (p = 0,001). Инфекция кровотока в раннем периоде после трансплантации развилась у 76 пациентов (26%), и в 56% (n = 43) случаев была обусловлена Гр- бактериями с МЛУ. Преобладающим возбудителем инфекции кровотока являлась <em>K. pneumoniae</em> – 51%. Инфекции кровотока были вызваны бактериями идентичными колонизации, которая определялась за 2 недели до развития инфекции у 69% (n = 30) пациентов. Колонизация Гр- бактериями была ассоциирована с развитием инфекции кровотока (p &lt; 0,0001). Общая выживаемость в течение 100 дней после алло-ТГСК составила 85,1% и была значимо ниже у пациентов с колонизацией нестерильных сайтов Гр- бактериями с МЛУ по сравнению с пациентами без колонизации (60,6% против 88,2%, p = 0,001).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Колонизация Гр- бактериями с МЛУ после алло-ТГСК достигает 56% и в большинстве случаев обусловлена <em>K. pneumoniae</em> как в монокультуре, так и в комбинации с другими бактериями с МЛУ. Колонизация Гр- бактериями с МЛУ ассоциирована с развитием инфекций кровотока и ухудшением общей выживаемости пациентов после алло-ТГСК.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p369/ Fri, 20 Jan 2023 10:33:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p369/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Исследовать распространенность мутации A2058G в российской популяции T. pallidum и ее связь с молекулярными субтипами.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Анализировали ДНК, выделенную из 325 образцов клинического материала, полученного от пациентов лечебно-профилактических учреждений дерматовенерологического профиля 6 федеральных округов России в период с 2014 по 2021 гг. У пациентов был диагностирован первичный сифилис половых органов, первичный сифилис других локализаций или вторичный сифилис кожи и слизистых оболочек. ДНК выделяли с использованием набора реагентов «Проба-НК» (ДНК-технология, Россия) согласно инструкции производителя. Присутствие генетического материала T. pallidum подтверждали методом ПЦР с праймерами к видоспецифичному гену polA. Молекулярное типирование проводили на основании анализа полиморфных участков видоспецифичных генов T. pallidum. Первичную расшифровку нуклеотидных последовательностей фрагмента гена 23S рРНК осуществляли в программе Sequencing Analysis 5.3.1. Для выравнивания анализируемых фрагментов использовали программу Mega 5.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В интервале 2014–2021 гг. на территории России идентифицированы 8 молекулярных субтипов T. pallidum – 14d/f, 14d/g, 14b/f, 14c/f, 14i/f, 9d/f, 14b/g и 14e/f с устойчивым доминированием субтипа 14d/f. Выделены три субтипа – 14d/g, 14b/g и 14b/f, несущие ассоциированную с резистентностью к азитромицину мутацию A2058G.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Исследования по молекулярному типированию штаммов T. pallidum на территории России показали значительную гетерогенность популяции. Показано существование трех сублиний, содержащих мутацию A2058G, одна из которых – 14b/f описывается как редкая. Полученные данные подтверждают актуальность непрерывного мониторинга появления резистентных штаммов и развития новых мутаций.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p361/ Fri, 20 Jan 2023 10:30:35 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p361/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить отношение врачей-стоматологов, ведущих терапевтический прием пациентов, к антибиотикотерапии стоматологических заболеваний, степень их информированности и подходы к назначению антибиотиков при лечебно-профилактических манипуляциях.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Разработана анкета и проведен анонимный опрос-анкетирование 173 врачей-стоматологов. Анкета включала перечень заболеваний и лечебно-профилактических манипуляций, при которых респонденты считают показанным применение антибиотиков, а также вопросы для оценки их информированности о современных методах антибиотикотерапии и правилах назначения антибиотиков.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Статистический анализ данных показал, что врачи-стоматологи считают нецелесообразным применение антибиотиков при консервативном лечении пульпита (83,2% респондентов), хронического апикального периодонтита (66,5%), хронического катарального гингивита (69,4%), хронического генерализованного пародонтита легкой степени (вне обострения) (75,1%), при проведении профессиональной чистки зубов (75,1%). Применение антибиотиков считают обязательным при лечении острого апикального периодонтита/обострения хронического периодонтита – 37,0% респондентов; язвенно-некротического гингивита – 50,3%; хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения – 71,1%; при профессиональной чистке зубов у пациентов с сопутствующей патологией – 38,2%.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявлены недостаточная информированность врачей-стоматологов, ведущих терапевтический прием пациентов, о современных методах антибиотикотерапии стоматологических заболеваний и правилах назначения антибиотиков. Определены проблемы сложившейся в стоматологии ситуации отсутствия законодательно утвержденных стандартов помощи и клинических рекомендаций, а также организационных условий проведения анализов на чувствительность микроорганизмов к антибиотикам перед их назначением в амбулаторной стоматологии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p295/ Fri, 20 Jan 2023 10:10:33 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/4/cmac-2022-t24-n4-p295/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить факторы риска, особенности клинических и радиологических симптомов, а также определить эффективность лечения инвазивного аспергиллеза (ИА) у взрослых больных COVID-19 (COVID-ИА) в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В многоцентровое проспективное исследование включили 60 больных COVID-ИА, получавших терапию в ОРИТ (медиана возраста – 62 года, мужчин – 58%). Группа сравнения – 34 больных COVID-ИА вне ОРИТ (медиана возраста – 62 года, мужчин – 68%). Для диагностики и оценки эффективности терапии COVID-ИА использовали рекомендации ECMM/ISHAM, 2020 и критерии EORTС/MSGERC, 2020. Для анализа факторов риска развития COVID-ИА провели исследование типа «случай-контроль», в которое включили больных COVID-19 (120 пациентов в ОРИТ, медиана возраста – 63 года, мужчин – 67%).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>64% больных COVID-ИА находились в ОРИТ. Факторы риска развития ИА у больных COVID-19 в ОРИТ: хроническая обструктивная болезнь легких (ОШ = 3,538 [1,104–11,337], p = 0,02) и длительная (&gt; 10 дней) лимфопения (ОШ = 8,770 [4,177–18,415], p = 0,00001). Основная локализация COVID-ИА у пациентов в ОРИТ – легкие (98%). Характерные клинические признаки: лихорадка (97%), кашель (92%), тяжелая дыхательная недостаточность (72%), ОРДС (64%) и кровохарканье (23%). Типичные КТ-признаки: зоны консолидации (97%), гидроторакс (63%) и очаги деструкции (53%). Основные методы лабораторной диагностики COVID-ИА: тест на галактоманнан в БАЛ (62%), посев (33%) и микроскопия (22%) БАЛ. Основные возбудители COVID-ИА: A. fumigatus (61%), A. niger (26%) и A. flavus (4%). Общая выживаемость больных COVID-ИА в ОРИТ в течение 12 недель составила 42%. Отрицательными прогностическими факторами были тяжелая дыхательная недостаточность (27,5% vs 81%, p = 0,003), ОРДС (14% vs 69%, p = 0,001), ИВЛ (25% vs 60%, p = 0,01), а также появление признаков деструкции легочной ткани на КТ (23% vs 59%, p = 0,01).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>ИА у взрослых больных COVID-19 в ОРИТ развивается преимущественно на фоне сахарного диабета, гематологических и онкологических заболеваний, ХОБЛ. Вероятность развития COVID-ИА повышается при длительной лимфопении, а также на фоне ХОБЛ. В подавляющем большинстве случаев при COVID-ИА поражаются легкие, при этом клинические признаки ИА неспецифичны (лихорадка, кашель, нарастающая дыхательная недостаточность). Характерна низкая общая 12-недельная выживаемость больных COVID-ИА в ОРИТ. Неблагоприятными прогностическими факторами для взрослых больных в ОРИТ являются тяжелая дыхательная недостаточность, ОРДС, ИВЛ, а также появление КТ-признаков деструкции легочной ткани.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p283/ Sat, 29 Oct 2022 10:37:57 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p283/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить действие комбинированного препарата бактериофагов на биопленкообразование (БПО) и сформированные биопленки <em>S. aureus</em>, выделенных от пациентов с ортопедической инфекцией.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Протестировано 50 клинических изолятов <em>S. aureus</em>, полученных от пациентов, находящихся на стационарном лечении. Видовую идентификацию выполняли методом MALDI-TOF масс-спектрометрии, определение чувствительности к антибиотикам – в соответствии с рекомендациями EUCAST (v21). Фагочувствительность изолятов к препарату бактериофагов «Секстафаг» («Микроген», Россия) определяли на мясопептонном агаре. Антибактериальное действие фагов в отношении <em>S. aureus</em> ATCC 29213 и <em>S. aureus</em> ATCC 43300 оценивали путем построения кинетических кривых роста. Биопленки чувствительных к бактериофагам штаммов <em>S. aureus</em> формировали по методу O’Toole (2011). Степень БПО оценивали в соответствии с критериями Stepanovic. Влияние бактериофагов на формирование биопленки <em>S. aureus</em> изучали путем совместной инкубации фагов и бактерий с последующим расчетом процентного ингибирования относительно контроля без внесения препарата. Действие фагов на сформированные биопленки определи путем обработки 24-часовых пленок <em>S. aureus</em> препаратом в течение суток и с контролем.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Среди изученных 50 клинических штаммов <em>S. aureus</em> чувствительными к действию фагов были 43 изолята (86%), включая 22 MSSA и 21 MRSA. Все тестируемые фагочувствительные культуры характеризовались биопленкообразующей способностью различной степени выраженности: 28% – слабой, 35% – умеренной, 37% – сильной. Ингибирование формирования биопленок определяли у всех протестированных штаммов MRSA, при этом у 73% изолятов индекс ингибирования БПО был более 80%, что превышало данный показатель для MSSA в 2,5 раза. В свою очередь, деструкция сформированной биопленки под действием бактериофага составила 72% для всех <em>S. aureus</em>. У 57% штаммов MSSA снижение биомассы биопленки в сравнении с контролем составило более 80%, при этом данный показатель был в 2 раза выше, чем у MRSA.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные результаты позволяют говорить о высокой эффективности препарата бактериофагов <em>in vitro</em> в отношении БПО как одного из главных факторов персистенции стафилококков.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p274/ Sat, 29 Oct 2022 10:35:37 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p274/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить характер и сроки развития колонизации респираторных образцов у пациентов с COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения клинически значимыми возбудителями, проанализировать частоту развития нозокомиальных инфекций (НИ) и структуру назначавшихся антибактериальных препаратов (АБП).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В проспективное наблюдательное исследование с декабря 2021 г. по февраль 2022 г. включались пациенты 18 лет и старше с подтвержденной COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения. В первые 48 ч. и далее каждые 2–3 дня пребывания в ОРИТ для проведения бактериоскопии и микробиологического исследования брали респираторный образец: свободно отделяемую мокроту, трахеальный аспират (в случае интубации), бронхоальвеолярный лаваж (при проведении бронхоскопии). У части пациентов проводился скрининг на инвазивный аспергиллез. Регистрировались клинико-демографические данные, сопутствующие заболевания, патогенетическая терапия COVID-19, антибактериальная терапия, случаи вероятных/подтвержденных бактериальных НИ, антибиотикоассоциированной диареи и исходы лечения в стационаре.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследование было включено 82 пациента. Преобладали пациенты со значительным поражением легочной паренхимы (КТ-³&frasl;₄); большинству из них (77%) в связи с прогрессированием дыхательной недостаточности потребовалась интубация и ИВЛ, у 76% пациентов наблюдался летальный исход. В первые 48 ч. респираторный образец получен у 47 больных; у остальных пациентов кашель был непродуктивным. В 31 (37,8%) случае роста микроорганизмов обнаружено не было, у 16 (19,5%) пациентов выявлены клинически значимые возбудители. Для последующего анализа использованы данные 63 пациентов с достаточным количеством образцов для динамического наблюдения. В первые 3 дня пребывания в ОРИТ наиболее часто выявляемыми бактериальными патогенами являлись <em>Klebsiella pneumoniae</em> без приобретенной устойчивости к АБП и метициллиночувствительный <em>Staphylococcus aureus</em>. В динамике в структуре выделенных микроорганизмов отмечалось увеличение доли <em>Acinetobacter baumannii</em>, других неферментирующих бактерий и <em>Enterobacterales</em>, устойчивых к карбапенемам. Среди возбудителей инфекций нижних дыхательных путей преобладали <em>A. baumannii</em> и устойчивая к карбапенемам <em>K. pneumoniae</em>, которые были возбудителями в 76% случаев. Из 20 пациентов, у которых определялся галактоманнан, положительный результат был получен в 4 случаях.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Исследование подтверждает актуальность бактериальных НИ у пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19. В случае развития НИ нижних дыхательных путей при начале эмпирической антибактериальной терапии следует учитывать преобладание в структуре возбудителей энтеробактерий и <em>A. baumannii</em>, устойчивых к карбапенемам, а также возможность развития инвазивного аспергиллеза.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p268/ Sat, 29 Oct 2022 10:34:13 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p268/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать фенотип антибиотикорезистентности и спектр основных клинически значимых карбапенемаз у клинических изолятов <em>Klebsiella pneumoniae</em>, выделенных в стационарах Нижнего Новгорода.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Всего было изучено 238 изолятов <em>K. pneumoniae</em>, выделенных из верхних и нижних дыхательных путей, кишечника, урогенитального тракта, раневого отделяемого. Видовую идентификацию микроорганизмов проводили на анализаторе WalkAway 96 (Siemens, Германия) с помощью коммерческих планшетов POS Combo Type 20 (Beckman Coulter, США) и на спектрофотометре Multiscan FC (Thermo Scientific, Финляндия) с планшетами Microlatest (PLIVA-Lachema, Чехия). Фенотип антибиотикорезистентности определяли диско-диффузионным методом на агаре Мюллера – Хинтон (HiMedia, Индия) с дисками (Bioanalyse, Турция) и на микробиологическом анализаторе WalkAway 96 (Siemens, Германия), минимальную подавляющую концентрацию (МПК) колистина определяли с помощью набора «MIC Colistin» (Erba Mannheim, Чехия). Детекцию клинически значимых карбапенемаз групп КРС, ОХА-48 и металло-бета-лактамаз (МБЛ) групп IMP, VIM и NDM осуществляли методом ПЦР в реальном времени на приборе CFX-96 (Bio-Rad, США) с коммерческими наборами АмплиСенс «MDR KPC/OXA-48-FL» и «MDR MBL-FL» (АмплиСенс, Россия).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Более 90% изолятов <em>K. pneumoniae</em> были устойчивы к цефалоспоринам III–V поколений, частота устойчивости к гентамицину составила 53,8%, ципрофлоксацину – 71,2%, ко-тримоксазолу – 81,2%, эртапенему – 88,1%, дорипенему – 37,1%, имипенему – 21,6%, меропенему – 34,3%, колистину – 3,2%. У 13,1% клебсиелл обнаружены гены карбапенемаз КРС, у 21,6% – карбапенемаз группы ОХА-48. МБЛ у исследованных изолятов <em>K. pneumoniae</em> выявлено не было.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В настоящее время нельзя назвать ни одного антибактериального препарата, к которому клинические изоляты <em>K. pneumoniae</em> проявляют 100% чувствительность. В то же время карбапенемы (имипенем, дорипенем, меропенем) и полимиксины (колистин) сохраняют активность более чем в 50% случаев.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p261/ Sat, 29 Oct 2022 10:32:12 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p261/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Представить случай лечения вторичной бактериальной инфекции редкой локализации, вызванной недифтерийной коринебактерией, у пациента с COVID-19 тяжелого течения при известной непереносимости бета-лактамных антибиотиков.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Представлен клинический случай инфекционного эндокардита (ИЭ), вызванного <em>Corynebacterium amycolatum</em>, у пациента 74 лет, госпитализированного с COVID-19 тяжелого течения. Сопутствующая патология (вторичное иммунодефицитное состояние, обусловленное активным онкологическим заболеванием, курсами химиотерапии; предшествующее заболевание сердца) и необходимость проведения иммуносупрессивной терапии послужили триггерным фактором инфицирования редкой грамположительной бактерией, которую обычно относят к клинически незначимым. Ограничением выбора режима эмпирической антимикробной терапии были анамнестические данные о непереносимости бета-лактамов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Междисциплинарный подход к ведению пациента и настороженность в отношении вторичных инфекций помогли своевременно диагностировать ИЭ и выбрать эффективную тактику антимикробной терапии. Комбинированная терапия ванкомицином и амикацином позволила достигнуть санации кровотока, и дальнейший переход на пероральный прием доксициклина на амбулаторном этапе обеспечил излечение.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В условиях ограниченного выбора лекарственной терапии критически важна доступность современной микробиологической диагностики, позволяющей выявлять редких патогенов. Диалог лечащего врача и клинического фармаколога помогает выбрать тактику эмпирической и этиотропной антимикробной терапии с лучшим соотношением эффективности и безопасности. Необходима настороженность в отношении вторичных инфекций, в том числе атипичных локализаций и течения, вызванных редкими и оппортунистическими патогенами.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p254/ Sat, 29 Oct 2022 10:30:16 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p254/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить возможность использования метода нанесения хелаторов на диск с колистином (НХДК) в качестве простого и доступного скрининга на резистентность к полимиксинам, обусловленную геном mcr-1.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В работу включено 47 устойчивых к колистину изолятов энтеробактерий, полученных в рамках многоцентрового исследования «Марафон» с 2014 по 2020 г. Определение чувствительности к колистину проводили с использованием метода микроразведений в бульоне Мюллера – Хинтон в соответствии с ISO 20776-1:2006. Результаты тестирования интерпретировали на основании пограничных значений МПК в соответствии с рекомендациями EUCAST v. 12.0. Присутствие генов mcr определяли методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени. Фенотипический скрининг на экспрессию генов mcr проводили на агаре Мюллера – Хинтон методом НХДК раствора дипиколиновой кислоты в концентрации 1000 мкг/диск в объеме 10 мкл и 0,5 М раствора ЭДТА в объеме 5 мкл на диск. Хелатирующий эффект регистрировали по разнице диаметров зон задержки роста вокруг дисков с колистином без и с хелатором. Измерение зон задержки роста в миллиметрах проводили с помощью штангенциркуля.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>У 25 из 47 включенных в исследование изолятов энтеробактерий молекулярным методом было подтверждено наличие генов mcr. При использовании метода НХДК среднее значение разницы зон задержки роста для колистина и его комбинации с ЭДТА и ДПК составило 4,1 мм и 3,7 мм соответственно для mcr-положительных изолятов, 1,7 мм и 1,2 мм соответственно – для mcr-отрицательных изолятов. Статистический анализ показал, что разница в диаметре зон задержки роста ≥ 3 мм для комбинации колистина с одним из хелатирующих агентов по сравнению только с колистином позволяет сделать вывод о наличии у исследуемого изолята mcr-1-опосредованной резистентности к полимиксинам. При этом при использовании ДПК чувствительность теста составляет 96%, специфичность – 91% против 88% и 77% при использовании ЭДТА соответственно.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Предложенная методика является доступным способом фенотипического скрининга представителей порядка <em>Enterobacterales</em> на резистентность к полимиксинам, обусловленную генами mcr1, для практических лабораторий в современных условиях. При этом использование ДПК является предпочтительным ввиду более высоких показателей специфичности и чувствительности.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p248/ Sat, 29 Oct 2022 10:28:03 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p248/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить потенциальную возможность штамма <em>Pseudomonas putida</em> BS3701 быть источником генов устойчивости к бета-лактамным антибиотикам.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Последовательности 7 генов, аннотированных как «MBL-fold metallohydrolase superfamily», были проанализированы с использованием следующих ресурсов: ResFinder 4.1, ClustalW, IQ-TREE, iTOL. Подбор олигонуклеотидов для проведения ПЦР в реальном времени осуществляли с использованием ресурса Primer-BLAST. Уровень экспрессии генов оценивали с использованием ПЦР в реальном времени. Определение МПК и МБК проводили с использованием цефепима и меропенема. Для определения присутствия металло-бета-лактамаз (МБЛ) у штамма использовали метод двойных дисков с ЭДТА.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Анализ нуклеотидных последовательностей исследуемых генов выявил, что все они не входят в кладу, содержащую последовательности МБЛ. В экспоненциальной фазе роста были обнаружены мРНК, соответствующие исследуемым белкам. Определение МПК и МБК выявило низкий уровень резистентности штамма к цефепиму и меропенему. Фенотипический тест дал отрицательный результат на наличие МБЛ у штамма <em>P. putida</em> BS3701.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Группа белков, которая была аннотирована как «MBL-fold metallohydrolase superfamily» штамма <em>P. putida</em> BS3701, не может быть отнесена к МБЛ. Штамм <em>P. putida</em> BS3701 не представляет опасности в качестве источника генов устойчивости к соответствующим антибиотикам и может использоваться в биотехнологических задачах.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p236/ Sat, 29 Oct 2022 10:24:42 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p236/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать частоту встречаемости и определить генетические детерминанты резистентности изолятов нетифоидных сальмонелл (НТС), вырабатывающих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), выделенных на территории России в период с 2016 по 2020 г.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Изоляты сальмонелл, подозрительные на продукцию БЛРС, были отобраны в ходе микробиологического мониторинга на базе Всероссийского референс-центра по мониторингу за сальмонеллезами. Оценку фенотипической резистентности проводили методом серийных разведений на планшетах G-I и G-II Mikrolatest®SensiLaTest MIC и методом «двойных дисков». Полногеномное секвенирование осуществляли на платформе NextSeq (Illumina, США) с последующей сборкой геномов de novo (SPAdes 3.15.4), поиском плазмид (MOB-suite v3.0.0) и генов резистентности (AMRFinderPlus v3.10.40).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 1792 изолятов НТС 22 штамма содержали bla-гены молекулярных классов А и D (blaTEM, blaCTX-M, blaSHV, blaOXA), один штамм – AmpC (blaCMY-2) и три штамма комбинацию БЛРС класса А и AmpC (blaTEM, blaCMY-2, blaDHA). Частота встречаемости БЛРС-продуцирующих сальмонелл составила 1,3%, продуцентов AmpC – 0,2%. Штаммы также характеризовались резистентностью к другим не бета-лактамным антибиотикам, что подтверждено присутствием соответствующих генов резистентности. У исследуемых изолятов было выявлено 6 различных типов плазмид (IncI, IncFIB, IncC, IncHI2A, IncL/M и IncX1). Для 17 штаммов удалось подтвердить локализацию генов резистентности на плазмидах определенного типа.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Частота встречаемости штаммов сальмонелл, продуцирующих БЛРС и AmpC, составила 1,45%, при этом источниками выделения были спорадические случаи заболевания человека, а также продукты питания и объекты окружающей среды. Факт обнаружения подобных штаммов среди различных серотипов НТС и широкий спектр источников изоляции подтверждает актуальность мониторинга за антибиотикорезистентностью штаммов сальмонелл в дальнейшем.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p220/ Sat, 29 Oct 2022 10:19:19 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p220/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить уровень и структуру потребления системных антибактериальных препаратов (АБП) в России за период с 2017 по 2021 г.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Сбор данных осуществлялся согласно стандартному протоколу европейского регионального бюро ВОЗ с использованием методологии ATC/DDD для группы J01 – АБП для системного применения. Потребление рассчитывалось для амбулаторного сектора и стационаров на основании оптовых закупок и государственных тендеров на лекарственные средства в виде количества DDD на 1 тыс. жителей в день (DID) для основных классов и отдельных АБП с наиболее высоким уровнем и/или выраженной динамикой потребления за исследуемый период.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Потребление АБП в России в 2017 г., 2018 г., 2019 г., 2020 г. и 2021 г. составило 16,6 DID, 14,3 DID, 14,8 DID, 19,0 DID и 15,7 DID соответственно. Наиболее высоким потреблением в амбулаторной практике характеризовались пенициллины, макролиды и линкозамиды, хинолоны. Существенное увеличение амбулаторного потребления системных АБП в 2020 г. было связано с ростом использования преимущественно трех препаратов – азитромицина, левофлоксацина и цефтриаксона. В стационарах наибольшую долю в структуре потребления АБП занимали цефалоспорины (преимущественно III–V поколения), хинолоны и пенициллины. В стационарах за указанный период отмечен рост потребления меропенема, тигециклина, ванкомицина при снижении удельного веса амикацина и ципрофлоксацина.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Уровень потребления системных АБП в России за период 2017–2019 гг. являлся относительно невысоким и был сопоставим со средневзвешенным показателем для стран Европейского союза и Европейской экономической зоны. Значимый рост потребления АБП в 2020 г., вероятно, обусловлен широким использованием данного класса препаратов для лечения пациентов с COVID-19. Полученные данные могут применяться для разработки адресных национальных программ и информационных кампаний, направленных на изменение практики применения АБП и изучения закономерностей формирования и распространения антибиотикорезистентности.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p196/ Sat, 29 Oct 2022 10:03:20 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/3/cmac-2022-t24-n3-p196/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить особенности течения и исходы COVID-19 у реципиентов аллогенной и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ретроспективное исследование включено 44 взрослых (33 [75%] реципиента аллогенной ТГСК, 11 [25%] – аутологичной ТГСК), перенесших COVID-19 после трансплантации. Среди них преимущественно пациенты с диагнозом острый лейкоз – 18 (41%) и лимфома – 10 (22,7%). Медиана времени наблюдения с момента развития COVID-19 – 231 день (1–818), после ТГСК – 507,5 дней (14–3723). Оценивалась общая выживаемость (ОВ) и беспрогрессивная выживаемость методом Каплан – Майер и Лог-Ранк, а также характеристики течения COVID-19.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Медиана времени развития коронавирусной инфекции от момента проведения ТГСК составила 122,5 дня (-1–3490). В нейтропении 3–4 степени на момент развития COVID-19 находились 12 пациентов (27,2%), нейтропении 1–2 степени – 16 (36,4%). У 16 (36,4%) реципиентов алло-ТГСК активно протекала реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на момент развития COVID-19. Коронавирусная инфекция преимущественно протекала с легкой (19 пациентов; 43,2%) и средней (13 пациентов; 29,5%) степенью тяжести. Общая 200-дневная выживаемость с момента развития COVID-19 составила 78,8% (ДИ 95% [63,1–88,4]). Анемия (p = 0,02) и тромбоцитопения (p = 0,01) значимо ухудшают ОВ у пациентов с COVID-19 после трансплантации. Пациенты, переносившие РТПХ на момент возникновения COVID-19, имели лучшую выживаемость (р = 0,02). Сроки развития COVID-19 после ТГСК не влияли на выживаемость пациентов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Особенностями течения коронавирусной инфекции в данной группе являются наличие цитопении и РТПХ. Общая выживаемость составила 78,8%. Реципиенты ТГСК относятся к группе высокого риска летальности, требуется совершенствование методов профилактики и лечения COVID-19, наиболее перспективным является использование вирус-нейтрализующих моноклональных антител.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p181/ Sat, 13 Aug 2022 16:54:20 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p181/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать локальные клинические протоколы антибактериальной терапии COVID-19 ассоциированной бактериальной пневмонии в терапевтическом отделении городской клинической больницы на основании анализа лечебного процесса у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен ретроспективный анализ 1382 случаев госпитализации в терапевтическое отделение пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией за период с 2020 по 2021 г. Осуществлена оценка структуры этиотропной терапии, частоты и сроков проведения микробиологических исследований, проявления основных маркеров бактериальной инфекции при динамическом контроле клинико-лабораторных показателей у пациентов с назначенной антибактериальной терапией, а также показателей пребывания пациентов в терапевтическом отделении больницы. На основании результатов микробиологических исследований произведена оценка микробного пейзажа нижних дыхательных путей пациентов и анализ чувствительности ведущей микрофлоры к широкому спектру антибиотиков.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Доминирующей флорой при COVID-19-ассоциированной пневмонии у госпитализированных пациентов являлись грамотрицательные бактерии: <em>K. pneumoniae</em>, <em>P. aeruginosa</em> и <em>A. baumannii</em>, их доля составила более 50%. Среди штаммов <em>K. pneumoniae</em> 89,4% были продуцентами БЛРС, 63,5% штаммов оказались устойчивыми к карбапенемам, что с высокой вероятностью позволяет считать их продуцентами карбапенемаз. Среди штаммов <em>P. aeruginosa</em> доля штаммов, устойчивых к карбапенемам и с высокой долей вероятности являющихся продуцентами карбапенемаз составила 41,1%. Среди штаммов <em>Acinetobacter</em> spp. таковыми оказались 76,4%, также была выявлена ассоциированная устойчивость к фторхинолонам и аминогликозидам. Грамположительные микроорганизмы обнаруживались в 34,3% случаев и в основном были представлены <em>S. aureus</em> (74,9%), при этом только 26,4% штаммов этого возбудителя являлись метициллинорезистентными.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Микробиологический мониторинг, проведенный в 2020–2021 гг., обнаружил наличие среди возбудителей вирусно-бактериальной пневмонии на раннем этапе госпитализации существенной доли полирезистентных грамотрицательных бактерий. На основе полученных микробиологических данных разработаны и предложены стартовые эмпирические схемы антибактериальной терапии вторичной вирусно-бактериальной пневмонии, осложняющей течение COVID-19.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p171/ Sat, 13 Aug 2022 16:52:12 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p171/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Представить результаты применения in house метода ускоренной идентификации грибов из положительной гемокультуры в сравнении с «классическим» методом, используя матрично-активированную лазерную десорбционную ионизационную времяпролетную (MALDI-TOF) масс-спектрометрию у больных с инфекцией кровотока.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проспективное исследование было проведено с 2016 по 2019 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Кровь для микробиологического исследования брали в коммерческие флаконы с жидкой питательной средой, предназначенной для культивирования микроорганизмов в автоматическом анализаторе для гемокультур BACTEC FX (Becton Dickinson, США). После сигнала прибора о наличии положительной гемокультуры проводили микроскопию препарата с окрашиванием по Граму. При выявлении дрожжевых клеток или мицелия грибов использовали одновременно ускоренный <em>in house</em> и «классический» метод идентификации микроорганизмов с помощью MALDI-TOF масс-спектрометрии на анализаторе Microflex LT (Bruker Daltonics, Германия). Для проведения ускоренного метода идентификации кровь из флакона с положительной гемокультурой переносили в пробирку, центрифугировали и проводили экстракцию белков грибов раствором додецилсульфата натрия. «Классический» метод заключался в исследовании положительной гемокультуры на плотных питательных средах Сабуро с хлорамфениколом (bioMerieux, Франция) – для дрожжеподобных грибов и Сабуро с декстрозой (Oxoid, Великобритания) – для мицелиальных грибов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего было получено 16 положительных гемокультур, из которых в монокультуре были выделены 14 (87,5%) <em>Candida</em> spp.: <em>C. parapsilosis</em> (n = 5), <em>C. tropicalis</em> (n = 4), <em>C. albicans</em> (n = 3), <em>C. krusei</em> (n = 1), <em>C. guilliermondii</em> (n = 1), один (6,3%) <em>Rhodotorula mucilaginosa</em> и один (6,3%) <em>Fusarium dimerum</em>. Ускоренным <em>in house</em> методом была проведена успешная верификация до рода 75% (¹²&frasl;₁₆) изолятов, до вида – 68,8% (¹¹&frasl;₁₆). Результаты идентификации исследуемых грибов до рода и вида ускоренным методом полностью совпали с идентификацией «классическим» способом. Медиана времени от постановки флакона в автоматический анализатор до идентификации грибов ускоренным <em>in house</em> методом была статистически значимо короче в сравнении с «классическим» методом и составила 36 ч. 20 мин. против 55 ч. 31 мин. соответственно (p = 0,028).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Отмечен высокий процент успешных видовых идентификаций и сокращение времени до верификации грибов из положительной гемокультуры с помощью ускоренного <em>in house</em> метода. Предложенный способ следует использовать в реальной практике микробиологических лабораторий с целью сокращения времени представления результатов в клинические отделения.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p156/ Sat, 13 Aug 2022 16:46:39 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p156/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить актуальную картину распространения приобретенной устойчивости к антимикробным препаратам среди штаммов <em>L. monocytogenes</em>, связанных со случаями листериоза и контаминирующих продукты питания в г. Москве.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В работе было использовано 39 штаммов <em>L. monocytogenes</em>, выделенных в Москве в 2019–2021 гг. из клинического материала (n = 24) и продуктов питания (n = 15). Была исследована устойчивость к 12 антибиотикам первой и второй линий защиты. Для определения устойчивости использовали диско-диффузионный метод. Для интерпретации результатов применяли параметры, рекомендованные для <em>L. monocytogenes</em>, в случае отсутствия рекомендаций для <em>L. monocytogenes</em> использовали критерии для <em>Staphylococcus aureus</em> и/или <em>Enterococcus</em> spp.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Все штаммы были чувствительны к ампициллину, бензилпенициллину, эритромицину, ванкомицину, имипенему, линезолиду и амоксициллину/клавуланату. Наблюдалась устойчивость к гентамицину (23%) из антибиотиков первой линии терапии и меропенему, триметоприму/сульфаметоксазолу и ципрофлоксацину (5%, 74% и 28% соответственно) из антибиотиков второй линии терапии. Было выявлено 15 штаммов с множественной устойчивостью к антибиотикам (13 штаммов, устойчивых к трем антибиотикам и 2 штамма – к четырем). Одновременная устойчивость к триметоприму/ сульфаметоксазолу, ципрофлоксацину и левофлоксацину наблюдалась у 9 штаммов, 6 штаммов были устойчивы к гентамицину и триметоприму/сульфаметоксазолу, в том числе 3 штамма – к гентамицину, триметоприму/сульфаметоксазолу, левофлоксацину, и 2 штамма – к гентамицину, триметоприму/сульфаметоксазолу, ципрофлоксацину. Сравнение диаметров зон подавления роста ампициллином и бензилпенициллином у исследованных штаммов и штаммов, выделенных на территории России в 1950–1980 гг., показало статистически значимый сдвиг диаметров зон подавления роста в сторону уменьшения у современных штаммов. Сравнение распределения штаммов с разными диаметрами зон подавления роста в зависимости от источника выделения не выявило значимых различий между штаммами клинического и пищевого происхождения, выделенными в 2019–2021 гг.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Показано значительное распространение приобретенной устойчивости среди штаммов <em>L. monocytogenes</em> клинического и пищевого происхождения, выделенных в Москве в 2019–2021 гг. Несмотря на то что все штаммы были формально чувствительны к антибиотикам пенициллинового ряда, распределение диаметров зон подавления роста показало статистически значимый сдвиг в сторону уменьшения чувствительности к ампициллину и бензилпенициллину у штаммов, выделенных в 2019–2021 гг., по сравнению со штаммами <em>L. monocytogenes</em>, выделенными в России до 1980 г.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p147/ Sat, 13 Aug 2022 16:42:43 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p147/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать распределение значений минимальных подавляющих концентраций (МПК) антибактериальных препаратов (АБП) для медленнорастущих нетуберкулезных микобактерий комплекса <em>Mycobacterium avium</em>, выделенных от пациентов Уральского федерального округа.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Определены МПК 13 АБП для 33 изолятов <em>M. avium</em> и 34 изолятов <em>M. intracellulare</em>, выделенных из клинического материала 67 больных микобактериозом или коинфекцией туберкулеза и микобактериоза в 2018–2021 гг. Определение чувствительности изолятов к 12 АБП (амикацин, стрептомицин, кларитромицин, этамбутол, рифабутин, рифампицин, ципрофлоксацин, этионамид, изониазид, линезолид, моксифлоксацин, доксициклин) проводили на планшетах «SLOMYCO» бактериологической тест-системы Sensititre методом серийных микроразведений. Интерпретацию результатов проводили на основании пограничных значений МПК, указанных в рекомендациях CLSI (2018) для амикацина, кларитромицина, линезолида и моксифлоксацина для микобактерий комплекса <em>M. avium</em>; для ципрофлоксацина, доксициклина, рифабутина и рифампицина – для других медленнорастущих нетуберкулезных микобактерий. Для этамбутола, изониазида, стрептомицина и этионамида пограничные значения МПК не установлены, поэтому разделение изолятов на категории по чувствительности к этим АБП не проводили, но проводили анализ распределения значений МПК.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Определен процент изолятов, сохранивших чувствительность (включая чувствительные при увеличенной экспозиции) к АБП (к каждому препарату отдельно и к нескольким АБП). Доля изолятов, чувствительных к амикацину, составила 96,9% для <em>M. avium</em> и 97,0% – для <em>M. intracellulare</em>; к кларитромицину – 84,8% и 97,1%; к линезолиду – 9,1% и 23,5%; к моксифлоксацину – 57,6% и 38,2% соответственно. Большинство изолятов как <em>M. avium</em>, так и <em>M. intracellulare</em> были резистентными к ципрофлоксацину, доксициклину и рифампицину. Для 84,4% изолятов <em>M. avium</em> и 67,7% <em>M. intracellulare</em> МПК этамбутола превышала 8 мг/л. Большинство изолятов сохраняли чувствительность к нескольким препаратам одновременно: 64,2% изолятов <em>M. avium</em> и <em>M. intracellulare</em> были чувствительны минимум к трем из исследованных препаратов, рекомендованных для лечения инфекций, вызванных МАК.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Наиболее эффективными в отношении микобактерий комплекса <em>M. avium</em> являются АБП из группы макролидов и аминогликозидов. Применение макролида в комбинации с рифабутином и амикацином или моксифлоксацином и амикацином может повысить эффективность терапии микобактериозов, вызванных <em>M. avium</em> и <em>M. intracellulare</em>.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p139/ Sat, 13 Aug 2022 16:36:43 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p139/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить частоту колонизации «проблемными» микроорганизмами слизистых оболочек зева и прямой кишки, частоту и этиологию инфекционных осложнений в послеоперационном периоде у детей с врожденными пороками сердца (ВПС) из группы риска.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ретроспективный анализ включено 489 пациентов, поступивших для оперативного лечения по поводу ВПС. Медиана возраста – 0,23 (0–12) мес. Не позднее 72 ч. после поступления у пациентов брали мазки со слизистых оболочек ротоглотки и прямой кишки для микробиологического исследования (всего 978 образцов). Регистрировали рост «проблемных» микроорганизмов (энтеробактерий-продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и/или карбапенемаз, полирезистентных неферментирующих грамотрицательных бактерий, MRSA и VRE) при отсутствии манифестной инфекции.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 489 пациентов 128 (26,2%) были колонизированы «проблемными» микроорганизмами. У большинства колонизированных пациентов определялось носительство энтеробактерий-продуцентов БЛРС (81,3%), из которых в ряде случаев (24%) также была выявлена сочетанная продукция карбапенемаз различных молекулярных типов. Доля VRE в структуре колонизирующих микроорганизмов составила 21,1%, в 8 случаях – в сочетании с другими «проблемными» колонизирующими микроорганизмами. Колонизация MRSA выявлена у 1,6%, прочими полирезистентными микроорганизмами – у 3,9% носителей. В раннем послеоперационном периоде у ¹⁴⁵&frasl;₄₈₉ (29,7%) пациентов развились инфекционные осложнения. Наиболее часто отмечалось развитие ИВЛ-ассоциированных инфекций дыхательных путей. В большинстве случаев (73,8%) инфекционные осложнения вызывались энтеробактериями-продуцентами БЛРС, при этом в 43,9% случаев данные микроорганизмы характеризовались сочетанной продукцией карбапенемаз различных молекулярных типов. «Проблемные» неферментирующие грамотрицательные бактерии вызывали послеоперационные инфекции в 4,8% случаев. Доли MRSA и VRE в этиологической структуре инфекционных осложнений составили 3,4% и 1,4% соответственно. Статистически значимые различия в частоте инфекционных осложнений у колонизированных и неколонизированных больных отсутствовали – ⁴²&frasl;₁₂₈ (32,8%) против ¹⁰³&frasl;₃₆₁ (28,5%) соответственно (p = 0,6). Послеоперационные инфекционные осложнения вызывались «проблемными» микроорганизмами у исходно колонизированных пациентов статистически значимо чаще, чем у неколонизированных – ⁴¹&frasl;₄₂ (97,6%) и ⁸²&frasl;₁₀₃ (79,6%) случаев соответственно (p = 0,008).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные данные свидетельствуют об активном процессе заноса полирезистентных микроорганизмов в стационар с возможным развитием осложнений соответствующей этиологии. Наибольшую проблему при этом представляют грамотрицательные бактерии, обладающие различными механизмами антибиотикорезистентности. В целях управления данным процессом целесообразно проводить скрининг поступающих пациентов с последующей реализацией необходимых мер инфекционного контроля.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p134/ Sat, 13 Aug 2022 16:34:06 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p134/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить распространенность пневмоцистоза среди реципиентов сердца (лиц, ожидающих трансплантацию сердца), лиц с пересадкой сердца (пациентов с ортотопической трансплантацией сердца – ОТТС) и определить роль пневмоцист в этиологии бронхолегочных осложнений у них.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен анализ результатов исследования 94 образцов сывороток крови пациентов, находившихся на лечении в НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова Минздрава России. В качестве группы сравнения были взяты образцы от 90 доноров в возрасте от 18 до 60 лет. Путем обнаружения различных маркеров пневмоцистоза устанавливали общее количество инфицированных среди обследованных и определяли у них стадию заболевания.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Суммарные антитела обнаружены у значительного числа обследованных (доноров, реципиентов сердца, пациентов с ОТТС), при этом в 2,1 раз чаще у пациентов с ОТТС (53,5%), чем в группе сравнения (23,3%). Показатели реципиентов сердца от показателей доноров крови почти не отличались и составили 25,0%. Активную пневмоцистную инфекцию наиболее часто выявляли у пациентов с ОТТС, которая в 27,9% случаев была обусловлена первичной острой инфекцией, в 2,3% – реактивацией и в 3,5% – реконвалесценцией. У реципиентов сердца активный пневмоцистоз диагностировали в 2,7 раз реже, чем у больных после ОТТС. Все случаи пневмоцистоза у них были связаны с первичной острой инфекцией. Следует отметить, что заболеваемость пневмоцистозом среди доноров практически отсутствует, активная инфекция составляла 2,2%, все случаи были обусловлены первичной острой инфекцией.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявление такого значительного числа случаев активного пневмоцистоза у больных после трансплантации сердца дает основание проводить им лабораторную диагностику на регулярной основе, что позволит упреждать развитие пневмоцистной пневмонии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p93/ Sat, 13 Aug 2022 16:27:03 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/2/cmac-2022-t24-n2-p93/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить безопасность антиинтерлейкиновых лекарственных средств, используемых в рамках патогенетической терапии COVID-19, в отношении рисков развития инфекционных осложнений.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен систематический обзор публикаций, касающихся оценки безопасности в плане частоты развития серьезных нежелательных явлений, а также нежелательных явлений, относящихся к классу «Инфекции и инвазии» антиинтерлейкиновых лекарственных средств, рекомендованных к использованию в качестве патогенетической терапии COVID-19, с метаанализом полученных данных.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В метаанализ было включено 16 рандомизированных и 3 нерандомизированных исследования. Отношение рисков развития серьезных нежелательных явлений в группах сравнения составило 0,93 <a href="p = 0,1" target="_blank">95% ДИ 0,85; 1,01</a>, отношение рисков «Инфекций и инвазий» – 0,9 <a href="p = 0,09" target="_blank">95% ДИ 0,8; 1,02</a>, что свидетельствует об отсутствии различий в частоте указанных событий между группами.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Проведенный метаанализ не продемонстрировал статистически значимых различий в относительных рисках развития серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, относящихся к классу «Инфекции и инвазии», при использовании антиинтерлейкиновых лекарственных средств в терапии COVID-19.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p83/ Mon, 07 Mar 2022 14:34:45 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p83/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка бактериального загрязнения поверхностей смартфонов, принадлежащих медицинскому персоналу и студентам, работающим и не работающим в круглосуточных стационарах г. Красноярска.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Изучена бактериальная контаминация 122 смартфонов, принадлежащих сотрудникам медицинской организации (МО) и студентам: врачи (n = 31), средний медицинский персонал (n = 29), работающие в МО студенты (n = 27), неработающие в МО студенты (n = 35). В исследовании также проводилось анкетирование вышеуказанных групп для оценки частоты обработки смартфонов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Каждый пятый смартфон (26 из 122) оказался контаминирован. Бактерии рода Staphylococcus обнаружены на устройствах 27,6% медицинских сестер, 13% врачей, 14,8% работающих в МО студентов, 20% неработающих в МО студентов. Бактерий группы кишечной палочки обнаружено не было. Со смартфонов медицинских сестер выделены 4 культуры, относящиеся к роду Acinetobacter, из них 3 образца – к виду <em>A. baumannii</em>. Результаты анкетирования показали, что никогда не обрабатывают свои устройства 18% (n = 22) человек, из них 3,5% (n = 1) медицинских сестер, 9,7% (n = 3) врачей, 22,2% (n = 6) работающих студентов и 34,3% (n = 12) неработающих студентов. В целом медицинские работники (суммарно врачи, медицинские сестры, работающие студенты) статистически значимо чаще подвергают смартфоны антибактериальной обработке несколько раз в день, а ¹&frasl;₃ неработающих студентов никогда этого не делают (p ≤ 0,05). Среди обрабатывающих свои смартфоны, 88% респондентов используют спирт или спиртовые салфетки.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В МО необходимо усилить контроль за микробиологической безопасностью смартфонов сотрудников, а также уделить больше внимания изучению механизмов распространения ИСМП студентами медицинских вузов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p77/ Mon, 07 Mar 2022 14:31:36 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p77/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить влияние местного применения раствора, содержащего ионы железа двухвалентного, на эффективность терапии метронидазолом рецидивирующего урогенитального трихомониаза у женщин.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследовании участвовали 55 женщин в возрасте 20–30 лет с рецидивирующим трихомониазом после неоднократного неэффективного лечения по стандартным схемам. Все пациентки получали терапию метронидазолом внутрь в таблетках и интравагинально в виде 1% геля. Участницы опытной группы (29 женщин) получали интравагинальную терапию раствором с ионами железа двухвалентного в концентрации, которая была определена в предварительном исследовании как эффективная для потенцирования действия метронидазола. В контрольной группе использовался физиологический раствор. Взятие биологического материала для лабораторных исследований производился до начала лечения, на 4-й, 8-й и 22-й дни исследования. Эффективность терапии оценивали на основании комплекса лабораторных данных (обнаружение T. vaginalis, лейкоцитарно-эпителиальный индекс).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Установлено, что дополнительное применение растворов, содержащих ионы железа двухвалентного в концентрации 8,96 ммоль/л, позволяет увеличить частоту успешных исходов терапии рецидивирующего трихомониаза. На момент завершения терапии T. vaginalis была выявлена у 10,3% пациенток опытной группы и у 69,2% пациенток контрольной группы.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Сочетанное применение метронидазола и раствора, содержащего ионы железа двухвалентного, позволяет повысить эффективность терапии трихомонадной инфекции. Полученные результаты исследования указывают на возможность местного применения железосодержащих препаратов для повышения эффективности терапии метронидазолом рецидивирующего трихомониаза.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p67/ Mon, 07 Mar 2022 14:28:51 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p67/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести анализ структуры и величины трудозатрат различных категорий персонала микробиологической лаборатории по их рабочим местам с целью нормирования труда и расчета трудоемкости выполняемых исследований.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Методом фотохронометража проведена оценка трудозатрат персонала микробиологической лаборатории по рабочим местам врача-микробиолога (врача-бактериолога), медицинского лабораторного техника (МЛТ), медицинского лабораторного техника-средовара. Применена авторская методика «Методика исследования трудозатрат персонала медицинской лаборатории».</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>По анализируемым рабочим местам были определены перечни и продолжительность стандартных манипуляций трудового процесса, выполнена их классификация по компонентам трудозатрат, на основе чего рассчитаны величины постоянных и переменных трудозатрат персонала и трудоемкость микробиологических исследований. Выполнено моделирование нагрузки для всех категорий персонала в зависимости от изменения количества исследований. Показано, что в настоящий момент общие годовые трудозатраты врача-микробиолога составляют 34% от бюджета времени полной ставки, МЛТ – 61%, а средовара – 31%. Соотношение нагрузки на рабочих местах «врач-микробиолог/МЛТ/средовар» при существующем количестве исследований соответствует 1,0/1,⁷&frasl;₀,9. Полная выработка рабочего времени, согласно существующим в настоящее время нормативным документам, может быть достигнута у врача-микробиолога при потоке в 16,3 тыс., у МЛТ – 10,5 тыс., а у средовара – 36,4 тыс. исследований в год.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Получены систематизированные данные о структуре и величине трудозатрат рабочих мест персонала микробиологической лаборатории. Продемонстрирована высокая трудоемкость бактериологических исследований и ее значительная вариабельность в зависимости от их вида и выполняемого количества. Предложенный подход позволяет не только анализировать фактические трудозатраты разных категорий персонала микробиологической лаборатории, но и дает возможность эффективного моделирования нагрузки, учета фактической переработки, оценки потребности в необходимых штатных единицах в зависимости от прогнозируемого объема и количественного соотношения номенклатуры выполняемых исследований.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p52/ Mon, 07 Mar 2022 14:24:52 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p52/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить спектр и распространенность маркеров резистентности к макролидам у <em>Mycoplasma genitalium</em> в российской популяции пациентов, обратившихся за медицинской помощью в период с 2009 по 2019 г.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>873 образца ДНК <em>Mycoplasma genitalium</em> из 5 географических регионов России исследовали с помощью разработанной технологии полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, которая позволяет выявлять любые нуклеотидные замены в гене 23S pPHK M. genitalium в позициях 2058, 2059, 2611 (согласно нумерации по <em>E. coli</em>). Для подтверждения наличия значимых замен все образцы ДНК M. genitalium, несущие мутации, были дополнительно исследованы методом секвенирования.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Частота распространения мутаций резистентности M. genitalium к макролидам в 5 городах России, по результатам данного исследования, не превышает 4,9% (⁴³&frasl;₈₇₃). Наиболее частыми мутациями, связанными с устойчивостью к макролидам у M. genitalium, являются замены A2058G (60,5%) и A2059G (30,2%); редко встречающиеся мутации: A2058T (7%) и C2611T (2,3%). За исследуемый период времени тенденции к увеличению частоты мутаций устойчивости к макролидам не выявлено. Результаты исследования депонированы на платформе AMRcloud (<a href="https://amrcloud.net/ru/project/demares/" target="_blank">https://amrcloud.net/ru/project/demares/</a>).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Учитывая сложность культивирования данного возбудителя, наиболее эффективным является выявление целевых мутаций с использованием амплификационных методов. Полученные нами данные подчеркивают необходимость регулярного эпидемиологического мониторинга устойчивости к макролидам у M. genitalium.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p47/ Mon, 07 Mar 2022 14:19:23 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p47/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести генотипирование фосфотрансферазы UL97 цитомегаловируса (ЦМВ) с изучением мутаций, ассоциированных с устойчивостью к ганцикловиру/валганцикловиру (ГЦВ/ ВГЦВ), у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с подтвержденной ЦМВ-инфекцией.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В одноцентровое проспективное исследование в период 2020–2021 гг. были включены реципиенты аллогенной ТГСК в возрасте до 18 лет с подтвержденной ЦМВинфекцией, у которых при появлении критериев возможной лекарственной резистентности проводили молекулярно-генетический анализ образцов ДНК ЦМВ. Поиск мутаций резистентности к ГЦВ/ВГЦВ проводили методом секвенирования по Сэнгеру с исследованием участка гена UL97, кодирующего аминокислоты фосфотрансферазы UL97 в пределах 425–670 кодонов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 168 пациентов с подтвержденной ЦМВ-инфекцией у 72 отмечались критерии возможной резистентности к ГЦВ/ВГЦВ. В результате секвенирования нуклеотидных последовательностей гена UL97 ЦМВ у 19 пациентов (11,3% от общего числа пациентов и 26,4% от пациентов с критериями резистентности) было идентифицировано 11 генотипов со следующими мутациями: H520Q, C592G, A594V, L595S, D605E, C603W, C607Y, C607F, M615V, M460V и E655K. Из них мутации, ассоциированные с устойчивостью ЦМВ к ГЦВ/ВГЦВ (H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W, C607Y, C607F, M460V), были обнаружены у 12 пациентов (7% от общего числа пациентов и 9,7% от пациентов с критериями резистентности).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В связи с высокой частотой выявления мутантной формы фосфотрансферазы UL97 у реципиентов аллогенной ТГСК с подтвержденной ЦМВ-инфекцией крайне актуальным является внедрение алгоритма по мониторингу резистентности к ГЦВ/ВГЦВ с целью своевременной модификации противовирусной терапии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p39/ Mon, 07 Mar 2022 14:17:08 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p39/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Создать локальную систему мониторинга антибиотикорезистентности с использованием онлайн-платформы AMRcloud для обеспечения доказательного реестра по активности антимикробных препаратов (АМП) и эпидемиологии антимикробной резистентности (АМР).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Данное исследование выполнено на базе ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Москва). Исследование носит проспективный характер, с проведением двух оценок локальной системы мониторинга АМР (до и после внедрения онлайн-платформы AMRcloud). Отдельно были оценены эффекты от внедрения платформы AMRcloud и изучены наиболее частые сценарии использования данной системы в стационаре.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>С помощью платформы AMRcloud, выступающей в качестве одного из центральных звеньев процесса мониторинга АМР, была сформирована локальная система мониторинга АМР, обеспечивающая преемственность исторических данных и доказательную базу по локальной эпидемиологии АМР с доступом в режиме реального времени и объединяющая вокруг себя специалистов различного профиля.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Внедрение в деятельность многопрофильного стационара онлайн-платформы AMRcloud позволяет создать локальную доказательную базу по активности АМП и эпидемиологии АМР, а также сократить трудозатраты при проведении нескольких важнейших этапов мониторинга АМР – хранения, анализа и обмена данными.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p31/ Mon, 07 Mar 2022 14:14:48 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p31/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать особенности локального мониторинга антибиотикорезистентности в стационарах на территории РФ.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В рамках исследования был проведен опрос специалистов из 305 ­учреждений здравоохранения. Продолжительность сбора данных составила 1 год (март 2020 г. – апрель 2021 г.). Полученные ответы анализировались с использованием языка программирования «R». Для обработки данных, расчета доверительных интервалов применялись специальные пакеты. Оценка результатов проводилась с помощью описательного анализа с расчетом абсолютных и относительных частот, 95% доверительных интервалов по методу Уилсона. Частоты сравнивались с использованием точного критерия Фишера. Уровень значимости α был принят равным 0,05.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В опросе участвовали учреждения различного уровня организации. Данные локальной эпидемиологии антибиотикорезистентности доступны для 54,1% учреждений. Использование в работе программно-технических средств для автоматизации процессов мониторинга антибиотикорезистентности отметили 26,23% учреждений. Внедрение в работу медицинского учреждения системы управления антимикробной терапии подтвердило 25,3% учреждений. В информационных системах были доступны данные о результатах идентификации возбудителей и установлении категории чувствительности к антибиотикам – 12,46%. Свыше 70% участников указали, что обновляют интерпретационные критерии ежегодно. Хранение результатов определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам на протяжении более 1 года осуществляли свыше 90% учреждений. Наличие локальных протоколов антимикробной терапии подтвердило 34,75% опрошенных.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Для большинства профильных специалистов доступ к данным по локальной эпидемиологии антимикробной резистентности ограничен. Выявлена недостаточная частота использования программно-технических средств для автоматизации сбора и оценки данных антибиотикорезистентности. Внедрение программы стратегии управления антимикробной терапией и разработка локальных протоколов антимикробной терапии проводятся в ограниченном количестве учреждений. Полученные данные свидетельствуют о существенных проблемах в системной организации локального мониторинга антибиотикорезистентности.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p23/ Mon, 07 Mar 2022 14:12:01 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p23/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка реальной практики проведения клинико-экономических исследований антимикробных лекарственных средств, включенных в федеральные лекарственные ограничительные списки в период с 2017 г. по настоящее время.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В рамках проведенного исследования были проанализированы списки жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в период с 2017 по 2021 г. на предмет выявления вновь включенных лекарственных средств Класса J «Противомикробные препараты системного действия» с последующим поиском доступных клинико-экономических исследований.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Были получены данные о 8 клинико-экономических исследованиях для 6 лекарственных средств, используемых для проведения системной антимикробной терапии. Произведена оценка доступных методологических подходов к оценке экономической эффективности антимикробных препаратов. В проверке устойчивости результатов к изменению эффективности стратегий с течением времени применялся анализ чувствительности. Сведения об эффективности основывали на международных (чаще дорегистрационных) рандомизированных клинических исследованиях и их метаанализах без учета эпидемиологической ситуации в РФ. Для хронических инфекций остается не учитываемой степень приверженности пациентов к терапии. В абсолютном большинстве исследований учтены только прямые медицинские затраты.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Оценка экономической эффективности использования антимикробных препаратов требует, с одной стороны, расширения набора технических инструментов с учетом специфических для данной группы факторов (проблема антибиотикорезистентности, эпидемиологические особенности распространения заболеваний, значение антибактериальной терапии и профилактики при внедрении других медицинских технологий), с другой стороны, систематического анализа результатов проведенных исследований для оценки соответствия прогнозов реальным экономическим эффектам от внедрения медицинской технологии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p14/ Mon, 07 Mar 2022 11:41:44 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2022/1/cmac-2022-t24-n1-p14/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить факторы риска, этиологию, клинические проявления и результаты лечения сочетания инвазивного аспергиллеза и мукормикоза (ИАМ) у детей.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Ретроспективный анализ данных созданного в Санкт-Петербурге регистра больных инвазивным аспергиллезом (1998–2021 гг.). В исследование включили детей с ИАМ. Для диагностики и оценки эффективности лечения микозов использовали критерии инвазивных микозов EORTC/MSGERG 2019 г. Также представлен клинический случай ИАМ у ребенка с рецидивом острого лимфобластного лейкоза.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследование включили 12 детей с ИАМ, что составило 8% всех педиатрических пациентов с инвазивным аспергиллезом (ИА, n = 152). ИАМ развился у детей в возрасте от 4 до 16 лет (медиана – 11,5 лет), преимущественно девочек – 83%, с онкогематологическими (83%) и онкологическими (17%) заболеваниями. Факторами риска развития ИАМ были длительная лимфопения (75%, медиана – 22 дня) и нейтропения (67%, медиана – 30 дней) на фоне приема цитостатиков, системных глюкокортикостероидов и/или иммуносупрессивных препаратов, а также трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Основные возбудители ИА – Aspergillus niger (33%), A. nidulans (33%) и A. fumigatus (17%), мукормикоза – Lichtheimia corуmbifera (50%) и Rhizomucor spp. (50%). На основании критериев EORTC/MSG (2019) «доказанный» мукормикоз установили у 83% пациентов, «вероятный» – 17%, «вероятный» ИА был у 100% пациентов. Основной локализацией ИАМ были легкие (75%) и околоносовые пазухи (42%), поражение двух и более органов выявили у 33% пациентов. Мукормикоз развился на фоне противогрибковой терапии ИА у 83% больных. Противогрибковую терапию мукормикоза получили 75% больных (липидный комплекс амфотерицина В – 89%, позаконазол – 78%, каспофунгин – 33%), комбинированную противогрибковую терапию – 33%, хирургическое лечение – 50%, сочетание хирургического лечения с противогрибковой терапией – 42%. Общая 12-недельная выживаемость составила 50%. Применение сочетанного хирургического и противогрибкового лечения статистически значимо улучшало выживаемость детей с ИАМ (р = 0,023).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Мукормикоз выявили у 8% детей с ИА. У большинства пациентов ИАМ развился при онкогематологических заболеваниях (83%), длительной лимфопении (75%) и нейтропении (67%) на фоне приема цитостатиков, системных ГКС и/или иммуносупрессивных препаратов, а также ТГСК. У 83% больных мукормикоз развился на фоне противогрибковой терапии ИА. Развитие ИАМ повышало общую 12-недельную летальность (50%). Сочетание противогрибковой терапии с хирургическим лечением улучшало прогноз ИАМ (р = 0,023).</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/4/cmac-2021-t23-n4-p404/ Thu, 27 Jan 2022 10:46:55 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/4/cmac-2021-t23-n4-p404/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать технологию замораживания и длительного хранения культур микобактерий и определить ее место в технологическом процессе работы микробиологической лаборатории.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ходе работы была произведена оценка пригодности двух сред для замораживания микобактерий – 0,9% раствора NaCl и среды Миддлбрука 7H9, с добавлением в обе среды глицерина в различных концентрациях (0%, 4,0%, 20,0%, 50,0% по конечному объему). Для заморозки суспензий культур применяли два способа: один – с использованием криозамораживателя (скорость понижения температуры – 1°С/мин), второй – прямое помещение в морозильную камеру при температуре -80°С. Работа проводилась с использованием суспензии музейной культуры <em>Mycobacterium tuberculosis</em> H37Rv. Эффективность выбранного способа хранения оценивали по доле живых клеток, полученных после размораживания суспензий (общее количество клеток по данным количественной ПЦР/количество КОЕ на среде Левенштейна – Йенсена).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>После хранения культур при различных условиях жизнеспособными оставались от 1,2% до 16,9% клеток микобактерий. Наибольший процент жизнеспособных клеток – 16,9% (95% ДИ 8,6–42,4%) – достигался при хранении в морозильной камере при температуре -80°С без использования криозамораживателя в среде, состоящей из раствора 0,9% NaCl с добавлением глицерина (20,0% объемная доля). Однако статистически значимых различий в доле жизнеспособных клеток не было выявлено и при использовании среды, содержащей 0,9% раствор NaCl с добавлением 4,0%, 50,0% глицерина, а также среды Миддлбрука 7Н9 с глицерином и без него.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Разработана технология длительного хранения культур микобактерий, основанная на заморозке суспензии клеток при температуре -80°С в среде, состоящей из раствора 0,9% NaCl с добавлением глицерина (20,0% объемная доля), которая обеспечивает высокую степень сохранения жизнеспособности клеток, не требует больших затрат, и может быть легко внедрена в рутинную практику микробиологической лаборатории.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/4/cmac-2021-t23-n4-p400/ Thu, 27 Jan 2022 10:43:26 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/4/cmac-2021-t23-n4-p400/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Сравнить методы определения функциональной активности антител у мышей, иммунизированных пятивалентным вакцинным кандидатом против <em>Shigella flexneri</em> 1b, 2a, 3a, 6, Y.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Мышей (CBA x C57 B1/6) F1 иммунизировали пятивалентным вакцинным кандидатом против <em>S. flexneri</em> 1b, 2a, 3a, 6, Y (ПФ). Через 14 дней после повторной иммунизации собирали образцы сывороток и определяли в них уровень специфических IgG методом твердофазного ИФА. Для положительного контроля использовали сыворотки мышей, иммунизированных отдельными модифицированными липополисахаридами (мЛПС), которые входят в состав ПФ. Отрицательным контролем служили сыворотки интактных мышей. Функциональная активность сывороточных антител была определена методами бактериолитического анализа сывороток (СБА) и опсонофагоцитарной реакции (ОПФР). Результат оценивали по проценту уничтоженных бактерий.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Во всех опытных группах мышей наблюдается рост титра специфических IgG (р &lt; 0,05). Конечный титр (КТ) антител к ЛПС <em>S. flexneri</em> 1b, 2a, 3a, 6, Y в группе мышей, иммунизированных ПФ, достоверно не отличается от КТ у групп после иммунизаций отдельными мЛПС. При этом показатели в опытных группах примерно в 16 раз выше, чем в контрольной. Для определения функциональной активности <em>S. flexneri</em>-специфических антител в сыворотках мышей, иммунизированных ПФ, были использованы методы СБА и ОПФР. Доля уничтоженных бактерий в СБА составила 54%, 66%, 35%, 60%, 60% для <em>S. flexneri</em> 1b, 2a, 3a, 6, Y серотипов соответственно. При постановке ОПФР в группах иммунизированных мышей этот показатель был равен 37%, 55%, 27%, 56%, 53% для S. flexneri 1b, 2a, 3a, 6, Y серотипов соответственно.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>ПФ индуцирует выработку специфических анти-ЛПС IgG сравнимо с его отдельными компонентами. Сыворотки ПФ иммунизированных мышей содержат функциональные антитела. СБА и ОПФР эффективны для использования в мышиной модели. СБА является более чувствительным методом определения функциональных антител, поскольку доля уничтоженных бактерий составляет более 10%.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/4/cmac-2021-t23-n4-p388/ Thu, 27 Jan 2022 10:40:16 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/4/cmac-2021-t23-n4-p388/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить чувствительность к антибиотикам и определить наличие генов резистентности и фенотипические группы изолятов <em>K. рneumoniae</em>, <em>P. aeruginosa</em> и <em>A. baumannii</em>, выделенных из крови и ликвора у детей с нозокомиальными инфекциями в отделениях реанимации и интенсивной терапии c 2014 по 2020 г.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Всего в исследование были включены 63 штамма <em>K. рneumoniae</em>, 23 штамма <em>P. aeruginosa</em> и 14 штаммов <em>A. baumannii</em>. Минимальные подавляющие концентрации антибиотиков определяли методом серийных микроразведений в бульоне. Выявление генов, кодирующих карбапенемазы, проводили с помощью гибридизационно-флуоресцентной детекции.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p><em>K. pneumoniae</em> была выявлена в 10,3% случаев. <em>P. аeruginosa</em> выделяли с частотой 3,5%. На долю <em>A. baumannii</em> пришлось 2,3% исследованных образцов. Доля резистентных к меропенему и имипенему штаммов <em>K. рneumoniae</em> составила 33% и 37% соответственно. Резистентность к колистину и полимиксину у изолятов <em>K. рneumoniae</em> составила 33% и 24% соответственно. Продукция карбапенемаз OXA-48 выявлена у 25 (89%) изолятов <em>K. рneumoniae</em>. Карбапенемаз NDM, VIM, KPC выявлено не было. Среди <em>P. аeruginosa</em> резистентными к меропенему оказались 65% штаммов, к имипенему – 74%. Наиболее высокую <em>in vitro</em> активность в отношении <em>P. aeruginosa</em> проявляли полимиксины. Нечувствительных к колистину штаммов выявлено не было. Частота выявления металло-бета-лактамаз (МБЛ) у штаммов <em>P. aeruginosa</em> составила 48%, все они были представлены только МБЛ VIM-типа (другие типы МБЛ обнаружены не были). <em>A. baumannii</em> был нечувствительным к меропенему в 64% случаев, к имипенему – 71%. Наиболее высокую активность в отношении <em>A. baumannii</em> проявил полимиксин, к нему не было обнаружено ни одного резистентного штамма. К колистину резистентными оказались 29% штаммов <em>A. baumannii</em>. Гены OXA-40 и OXA-23 были выявлены у 5 и 3 штаммов <em>A. baumannii</em> соответственно.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Среди штаммов <em>K. pneumoniae</em>, <em>P. aeruginosa</em> и <em>A. baumannii</em>, выделенных из крови и ликвора у детей с нозокомиальными инфекциями, наблюдается широкое распространение резистентности к большинству антибиотиков, а также рост резистентности к карбапенемам. Резистентность к карбапенемам у <em>K. pneumoniae</em> была обусловлена продукцией карбапенемаз OXA-48, у <em>P. aeruginosa</em> – МБЛ VIM-типа, у <em>A. baumannii</em> – карбапенемаз OXA-40 и OXA-23.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/4/cmac-2021-t23-n4-p340/ Thu, 27 Jan 2022 10:20:58 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/4/cmac-2021-t23-n4-p340/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести анализ пораженности вирусным гепатитом С (ВГС) пациентов ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России (НМИЦ ДГОИ), сравнить с общепопуляционной пораженностью ВГС, выявить факторы и группы риска заражения ВГС пациентов НМИЦ ДГОИ.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен ретроспективный анализ пораженности ВГС пациентов, поступавших в НМИЦ ДГОИ в период с 01.07.2014 г. по 31.12.2020 г. В исследование включались пациенты в возрасте от 0 до 18 лет из всех регионов страны, получавшие ранее терапию по месту жительства. Профиль пациентов: гематологический, онкологический, иммунологический, хирургический. Показаниями к обследованию на ВГС являлись госпитализация в НМИЦ ДГОИ, пребывание в НМИЦ ДГОИ в течение 4–6 мес., клинические показания. Для оценки факторов риска и выделения групп риска по заболеваемости ВГС проанализированы основные эпидемиологические аспекты: возрастные, половые, нозологические характеристики пациентов, территориальная распространенность.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Пораженность ВГС пациентов НМИЦ ДГОИ составила 1,7%, что выше пораженности всего населения страны в 5 раз, детского населения – в 50 раз. Наиболее высокий показатель пораженности наблюдался у детей в возрасте от 1 до 2 лет – 2,8%. При сравнении рисков заражения пациентов НМИЦ ДГОИ с детским населением страны в возрастных группах до 1 года, от 1 до 14 лет и от 14 до 19 лет выявлено превышение в 29, 24 и 9 раз соответственно. При анализе нозологических форм установлено, что наибольшая пораженность ВГС была у пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями (ПИДС) – 3,2%, тогда как у пациентов со злокачественными новообразованиями – 1,8%. Регионом с наибольшей распространенностью ВГС в нашем исследовании оказался Дальневосточный федеральный округ (9%), а именно Амурская область (14%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Таким образом, заболеваемость пациентов онкологического, гематологического профилей и пациентов с ПИДС ярко демонстрирует проблему реализации артифициального механизма передачи ВГС, что требует принятия мер в отношении безопасности инвазивных манипуляций.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p330/ Sun, 31 Oct 2021 23:33:41 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p330/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить <em>in vitro</em> факторы патогенности (адгезивная активность и биопленкообразование) штаммов <em>F. solani</em>, выделенных c кожных покровов пациентов.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Отобраны грибы <em>F. solani</em> (n = 86), выделенные с кожных покровов пациентов с диагнозом L30.3 «Инфекционный дерматит», находившихся на амбулаторном лечении. Для контроля качества исследования использовали референс- штамм <em>F. solani</em> F-819. Взятие материала проводили с помощью стерильного ватного тампона с очагов поражения размером 5 × 5 см. Первичный посев проводили на среду Сабуро (HiMedia, Индия). Определение адгезивных свойств выделенных штаммов проводили на ранее разработанной модели из нитроцеллюлозной пленки. Формирование биоплёнок грибов проводили по методу Pierce C. и соавт. в 96-луночных плоскодонных полистироловых планшетах. Эффективность биоплёнкообразования штаммов <em>F. solani</em> оценивали по оптической плотности общей биомассы (окрашивание экстрактом кристаллического фиолетового) и экзополисахаридного матрикса (окрашивание экстрактом конго красного).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Все изучаемые штаммы <em>F. solani</em> были распределены на две группы: штаммы, выделенные от пациентов с острым течением заболевания (I группа, n = 54), и штаммы, выделенные от пациентов с хроническим рецидивирующим течением в стадии ремиссии (II группа, n = 32). Уровень адгезии микроконидий штаммов, выделенных от пациентов с хроническим рецидивирующим течением, оказался значимо выше по сравнению со штаммами, выделенными от пациентов с острым течением заболевания (р = 0,013), и референс-штаммом (р = 0,007). Выраженной способностью к формированию биопленок (OD620 &gt; 0,6) обладали 26 (81,2%) штаммов, выделенных от пациентов с хроническим рецидивирующим течением заболевания, и 19 (35,2%) штаммов, выделенных от пациентов с острым течением. У <em>F. solani</em>, выделенных от пациентов с хроническим рецидивирующим течением заболевания, общая биомасса биопленки оказалась существенно выше, чем у штаммов, выделенных от пациентов с острым течением, и достигала зрелости уже на 4-й день инкубации. Наблюдался рост количества экзополисахаридного матрикса у <em>F. solani</em>, выделенных от пациентов с хроническим рецидивирующим течением заболевания, на 5-й день инкубации, что приводило к увеличению общей биомассы биопленок.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Проведенное исследование показало, что штаммы <em>F. solani</em> обладают способностью к формированию биопленок. Выявлены статистически значимые различия адгезивных свойств и биопленкообразования клинических штаммов <em>F. solani</em>, выделенных от пациентов с различной длительностью заболевания.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p305/ Sun, 31 Oct 2021 23:26:55 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p305/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить генетическое разнообразие ванкомицинорезистентных <em>Enterococcus faecium</em> (VR-<em>E. faecium</em>), выделенных из гемокультуры больных опухолями системы крови методом мультилокусного секвенирования–типирования (МЛСТ).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Были изучены VR-<em>E. faecium</em>, выделенные из гемокультуры больных, находившихся на стационарном лечении в 6 лечебных учреждениях 4 городов России (2003–2019 гг.). Чувствительность <em>E. faecium</em> к ванкомицину определяли методом серийных микроразведений в бульоне (CLSI 2018). Гены резистентности к ванкомицину vanA и vanB исследовали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Генотипирование VR-<em>E. faecium</em> проводили методом МЛСТ.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Всего исследовали 83 штамма VR-<em>E. faecium</em>. Гены vanA были детектированы у 71,1% (n = 59) VR-<em>E. faecium</em>, гены vanB – у 28,9% (n = 24). Всего было выявлено 22 сиквенс-типа (ST), которые принадлежали к эпидемическому клональному комплексу СС17. Доминирующими сиквенс-типами оказались ST17 (19,3%), ST78 (18,1%), ST80 (16,9%) и включали 54,3% VR-<em>E. faecium</em>. Другие сиквенс-типы содержали от 1 до 4 штаммов. Для VR-<em>E. faecium</em> vanA по сравнению с VR-<em>E. faecium</em> vanB достоверно чаще была определена принадлежность к ST78 (23,7% против 4,2%, p = 0,0559 соответственно) и к ST80 (23,7% против 0%, p = 0,0079 соответственно) и реже к ST17 (6,8% против 50% соответственно, р &lt; 0,0001). В течение двух периодов исследования (2003–2011 гг. и 2012–2019 гг.) была обнаружена циркуляция 9 сиквенс-типов, включая клоны «высокого риска» ST17 и ST78.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В ходе исследования было выявлено генетическое разнообразие VR-<em>E. faecium</em>, представленное 22 ST. Все VR-<em>E. faecium</em> принадлежали к эпидемическому клональному комплексу СС17 и включали как клоны «высокого риска» ST17 и ST78, так и менее распространенные ST.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p293/ Sun, 31 Oct 2021 23:24:06 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p293/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка эволюции микробиологического пейзажа стационара за 2020 г. в пандемию новой коронавирусной инфекции COVID-19 в различных отделениях, включая отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ); изменение в зависимости от результатов режимов антибактериальной терапии.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В ретроспективном исследовании, проведенном в период с июня по декабрь 2020 г., анализировалась резистентность выделенных штаммов микроорганизмов у пациентов разных возрастных групп в многопрофильном стационаре, работающем с COVID-19-инфекцией. Оценивалась резистентность с точками анализа в июне и ноябре 2020 г.; в зависимости от этого делались предложения о коррекции внутренних (локальных) протоколов антимикробной терапии.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Подтверждена необходимость проведения именно частого и регулярного микробиологического мониторинга. Территории крупного госпиталя (ГКБ №40) неоднородны и имеют явные отличия как в структуре, так и в уровне чувствительности локальных микроорганизмов. Отделения внутри территорий тоже отличаются друг от друга. При анализе резистентности по ОРИТам было выявлено, что внутри каждого стационара в каждом отделении, пусть и схожем по структуре и профилю пациентов, имеется разный уровень резистентности штаммов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Данные по структуре чувствительности в общем соотносятся с мировыми, но по некоторым возбудителям значимо разнятся. Следует проводить микробиологический мониторинг не только внутри стационара в целом, но и внутри отделения. Увеличение потребления карбапенемов и защищенных цефалоспоринов требует переоценки практики использования антимикробных препаратов в любом ковидном стационаре, вследствие влияния на эпидемическую ситуацию как в ОРИТ, так и во всем стационаре.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p280/ Sun, 31 Oct 2021 23:18:21 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p280/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить <em>in vitro</em> активность биапенема в сравнении с другими используемыми в клинической практике карбапенемами в отношении выделенных в различных регионах России клинических изолятов <em>Enterobacterales</em>, <em>Pseudomonas aeruginosa</em> и <em>Acinetobacter</em> spp., включая изоляты, имеющие приобретенные механизмы ферментативной устойчивости к бета-лактамным антибиотикам.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 3139 клинических изолятов <em>Enterobacterales</em>, 793 – <em>P. aeruginosa</em> и 634 – <em>Acinetobacter</em> spp., выделенных от госпитализированных пациентов с внебольничными и нозокомиальными инфекциями в 2018-2019 гг. в 63 лечебных учреждениях в 35 городах различных регионов России. Определение чувствительности к антибиотикам проводили путем определения минимальных подавляющих концентраций (МПК) для каждого микроорганизма методом разведений в жидкой питательной среде в соответствии с ISO 20776-1:2006 и Национальным стандартом ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010. Наличие генов наиболее распространенных карбапенемаз (MBL: VIM-, IMP- и NDM-типов; OXA-48; KPC) определяли методом ПЦР в режиме реального времени с использованием коммерческих наборов «АмплиСенс®» (ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии » Роспотребнадзора, Россия). Для обработки, анализа и визуализации данных использовалась платформа AMRcloud (www.amrcloud.net).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Среди всех протестированных изолятов <em>Escherichia coli</em> значения МПК50/90 составили для биапенема 0,06/0,125 мг/л, для имипенема – 0,¹²⁵&frasl;₀,25 мг/л, для меропенема – 0,06/0,06 мг/л. При сопоставимых с биапенемом значениях МПК50/90 эртапенема (0,015/0,125 мг/л), большее число нозокомиальных изолятов <em>E. coli</em> имели высокие значения МПК (&gt; 4 мг/л) эртапенема (3,6%), чем биапенема (2,6%). Для <em>Klebsiella pneumoniae</em> значения МПК50/90 составили для биапенема 0,⁵&frasl;₁₆ мг/л при соответствующих значениях для имипенема и меропенема – 0,⁵&frasl;₃₂ мг/л. При этом значения МПК50/90 эртапенема были ²&frasl;₃₂ мг/л. Устойчивость к оксиимино-бета-лактамам значимо не снижала чувствительность энтеробактерий к биапенему. В отношении 321 карбапенемазопродуцирующих <em>K. pneumoniae</em> (ОХА-48 – 63,9%, NDM – 27,7%) биапенем не имел значимых преимуществ перед имипенемом и меропенемом. Значения МПК50/90 нозокомиальных и внебольничных изолятов <em>P. aeruginosa</em> составили для биапенема ⁸&frasl;₆₄ мг/л и 0,⁵&frasl;₁₆ мг/л при соответствующих значениях для имипенема – ⁸&frasl;₁₂₈ мг/л и ¹&frasl;₁₆ мг/л, для меропенема – ¹⁶&frasl;₆₄ мг/л и 0,⁵&frasl;₃₂ мг/л. Все карбапенемы, включая биапенем, обладали низкой активностью в отношении карбапенемазопродуцирующих изолятов <em>P. aeruginosa</em>. Значения МПК50/90 <em>Acinetobacter</em> spp. составили для биапенема ⁶⁴&frasl;₁₂₈ мг/л, для имипенема – ⁶⁴&frasl;₁₂₈ мг/л, для меропенема – ¹²⁸&frasl;₁₂₈ мг/л.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Исходя из распределения МПК, значений МПК50/90, вне зависимости от наличия различных механизмов ферментативной устойчивости к бета-лактамным антибиотикам, <em>in vitro</em> активность биапенема в отношении российских изолятов <em>Enterobacterales</em>, <em>P. aeruginosa</em> и <em>Acinetobacter</em> spp. сравнима с таковой имипенема и меропенема.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p264/ Sun, 31 Oct 2021 23:14:24 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p264/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить на основании локальных данных <em>in vitro</em> активность комбинации авибактама с цефтазидимом в отношении клинических изолятов <em>Enterobacterales</em> и <em>Pseudomonas aeruginosa</em>, выделенных в стационарах различных регионов России.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Всего в исследовании в 2018-2020 гг. приняли участие 160 лабораторий из 61 города 8 федеральных округов РФ. В исследование включались все последовательные клинические изоляты, относящиеся к порядку <em>Enterobacterales</em> или к виду <em>Pseudomonas aeruginosa</em>. Определение чувствительности к цефтазидиму-авибактаму осуществлялось с помощью дискодиффузионного метода в соответствии с действующими рекомендациями EUCAST. При наличии, регистрировались результаты оценки чувствительности к цефалоспоринам III-IV поколения и карбапенемам, а также результаты тестирования на наличие карбапенемаз. Результаты вносились в электронную регистрационную форму, разработанную на онлайн-платформе OpenClinica (www.openclinica.com). Анализ данных проводился с помощью онлайн-платформы AMRcloud (<a href="https://amrcloud.net/" target="_blank">https://amrcloud.net/</a>).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Были получены данные о чувствительности 22121 изолята, включая 17456 (78,9%) <em>Enterobacterales</em> и 4665 (21,1%) <em>P. aeruginosa</em>. Менее 9% изолятов <em>Enterobacterales</em> проявляли устойчивость к цефтазидиму-авибактаму. Распространенность устойчивости к цефтазидиму, цефотаксиму, цефепиму, эртапенему, имипенему и меропенему составила 54,1%, 58,9%, 59,4%, 41,4%, 23,9% и 21,3%. Наиболее высокий уровень резистентности к цефтазидиму-авибактаму отмечен для <em>K. pneumoniae</em> (16,5%), наименьший – для <em>E. coli</em> (2,1%). Было выявлено некоторое увеличение (с 7,8% до 9,6%, p = 0,0001) доли изолятов <em>Enterobacterales</em>, устойчивых к цефтазидиму-авибактаму в 2020 г. по сравнению с 2018–2019 гг. Доля устойчивых к цефтазидиму-авибактаму изолятов <em>P. aeruginosa</em> составила 33,1%. Распространенность устойчивости к цефтазидиму, цефепиму, имипенему и меропенему составила 51,1%, 54,5%, 50% и 47,3%. В течение исследования было отмечено статистически значимое (p = 0,0001) снижение доли изолятов <em>P. aeruginosa</em>, проявляющих устойчивость к цефтазидиму-авибактаму. Резистентность ко всем бета-лактамам была значимо выше среди нозокомиальных изолятов по сравнению с внебольничными изолятами, как для энтеробактерий, так и для <em>P. aeruginosa</em>.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Цефтазидим-авибактам демонстрирует значительно более высокую <em>in vitro</em> активность в отношении <em>Enterobacterales</em> и <em>P. aeruginosa</em> по сравнению с широко используемыми препаратами группы цефалоспоринов и карбапенемов. Полученные в ходе исследования результаты в полном объеме представлены на веб-сайте AMRcloud (<a href="https://amrcloud.net/ru/project/cazavi-1-2/" target="_blank">https://amrcloud.net/ru/project/cazavi-1-2/</a>).</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p220/ Sun, 31 Oct 2021 21:07:52 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/3/cmac-2021-t23-n3-p220/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить виды и сиквенс-типы изолятов <em>Achromobacter</em> spp., выделенных от пациентов с муковисцидозом (МВ) в России, а также выявить среди этих изолятов носительство и интегронную организацию генов вирулентности и адаптивной резистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В качестве объекта исследования использовали штаммы рода <em>Achromobacter</em>, выделенные из мокроты и верхних дыхательных путей 168 пациентов с МВ. Все изоляты были подвергнуты полногеномному секвенированию на платформе MGISEQ-2000, MGI с последующей биоинформатической обработкой при помощи стандартных программ.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p><em>Achromobacter</em> spp. был выделен у 16 из 168 (5,3%) обследованных пациентов с МВ; у двоих пациентов было выделено по 2 штамма. Наиболее распространенным видом оказался <em>A. xylosoxidans</em> (¹³&frasl;₁₈, 72%). Штаммы характеризовались высоким сиквенс-типовым разнообразием: всего было выявлено 14 сиквенс-типов, из которых 8 оказались новыми. Большинство выделенных штаммов обладали типичным для ахромобактерий набором факторов вирулентности. Носительство генов адаптивной резистентности было редким феноменом (1 из 18 изолятов) для бактерий рода <em>Achromobacter</em>, выделенных от пациентов с МВ в России.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Среди пациентов с МВ в России показатели колонизации дыхательной системы бактериями рода <em>Achromobacter</em> соответствовали данным, зарегистрированным в других странах мира. Наиболее распространенным видом оказался <em>A. xylosoxidans</em> (72% от всех изолятов <em>Achromobacter</em>). Штаммы характеризовались высоким сиквенс-типовым разнообразием. Большинство выделенных штаммов обладали типичным для ахромобактерий набором факторов вирулентности. Носительство генов адаптивной резистентности было редким феноменом.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p212/ Fri, 09 Jul 2021 11:45:07 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p212/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Усовершенствовать методику посева кала при бактериологическом анализе по выделению чистых культур анаэробной флоры, в том числе <em>Clostridioides difficile</em>, в рутинной практике микробиологической лаборатории детского онкологического стационара.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Всего было исследовано 517 образцов кала, взятого однократно у пациентов ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева с 2013 по 2015 г. Все образцы были исследованы методом иммуноферментного анализа (ИФА) на наличие токсинов <em>C. difficile</em> и бактериологическим методом по 5 специально разработанным схемам для выделения анаэробных мироорганизмов, включая <em>C. difficile</em>. Статистическую значимость различий в частоте высеваемости штаммов в исследуемых группах (схемах посева) оценивали по критерию χ2.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Высеваемость токсигенных штаммов <em>C. difficile</em> при использовании схемы посева в печеночный бульон с наслоением технического агара с последующим посевом на анаэробный агар составила 100%. Данная схема также подходит для выделения сопутствующей анаэробной кишечной флоры: нетоксигенных штаммов <em>C. difficile</em>, <em>Clostridium perfringens</em>, других клостридий, <em>Bacteroides fragilis</em> и других бактероидов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Использование жидкой среды накопления и наслоение технического агара позволяет выделить анаэробную флору из кала, а также увеличивает высеваемость токсигенных штаммов <em>C. difficile</em> до 100% от положительных результатов ИФА на клостридиальный токсин.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p205/ Fri, 09 Jul 2021 11:42:25 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p205/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить распространенность и степень выраженности инокулюм-эффекта к цефазолину среди чувствительных к метициллину стафилококков, выделенных от пациентов с кожными заболеваниями.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование было отобрано 80 чувствительных к метициллину изолятов <em>Staphylococcus aureus</em> (MSSA), идентифицированных на основании диско-диффузионного теста с цефокситином и отрицательного результата определения гена mecA методом ПЦР в реальном времени. Оценку инокулюм-эффекта к цефазолину проводили методом серийных микроразведений путем посева культур в концентрации 5 × 105 КОЕ/мл и 5 × 107 КОЕ/мл. Также проводили оценку диаметров зон задержки роста в диско-диффузионном тесте с цефокситином. Чувствительность к пенициллину оценивали диско-диффузионным методом. Ген бета-лактамазы blaZ выявляли методом ПЦР в реальном времени.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Среди исследованных изолятов распространенность инокулюм-эффекта составила 30%, что согласуется с данными, полученными в других исследованиях, выполненных в различных странах. Только в 2,5% случаев МПК достигала пороговых значений, при превышении которых изолят считается устойчивым согласно критериям CLSI. Изоляты, проявляющие инокулюм-эффект и не проявляющие его, характеризовались сходными значениями МПК при определении чувствительности к цефазолину культуры в стандартной концентрации методом серийных разведений, а также сходными значениями диаметра зоны задержки роста при определении чувствительности к цефазолину диско-диффузионным методом. В то же время среди изолятов, характеризующихся инокулюм-эффектом, чаще выявлялись устойчивые к пенициллину. Бета-лактамазная активность рассматривается в качестве основной причины развития инокулюм-эффекта к цефазолину среди стафилококков. В данном исследовании ген бета-лактамазы blaZ был выявлен у большинства изолятов, обладавших инокулюм-эффектом к цефазолину, однако он также был распространен среди изолятов, не проявлявших инокулюм-эффекта.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Среди изолятов MSSA, выделенных в Санкт-Петербурге из материала с пораженной поверхности кожи пациентов дерматологического профиля, до 30% обладают инокулюм-эффектом к цефазолину. Как правило, эти изоляты характеризуются устойчивостью к пенициллину. Наличие в геноме гена бета-лактамазы blaZ также свойственно большинству изолятов, проявляющих инокулюм-эффект к цефазолину.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p117/ Fri, 09 Jul 2021 11:39:04 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p117/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Представить основные принципы и функциональные возможности онлайн-платформы AMRmap.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Платформа была разработана с использованием языка программирования «R» и различных загружаемых модулей – пакетов. Клиническая категория чувствительности микроорганизмов устанавливается и ежегодно обновляется согласно действующим рекомендациям EUCAST. Описательный анализ включает расчет абсолютных и относительных частот, медианных значений, доверительных интервалов по методу Уилсона. Сравнение категориальных переменных выполняется с помощью точного теста Фишера и поправки Холма на множественные сравнения. Применяются алгоритмы для визуализации множественных сравнений, ядерная регрессия для анализа трендов, а также алгоритмы для поиска ассоциативных правил.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Разработанная система мониторинга включает модули по фильтрации, анализу и визуализации данных по антибиотикорезистентности. Возможность фильтрации помогает создавать выборку данных с определенным перечнем параметров. Разделение вариантов анализа и представления данных по вкладкам обеспечивает эффективную поэтапную оценку результатов. Быстрая и качественная работа поддерживается функциями сохранения и обмена данными.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Информационное веб-приложение реализует удобный способ анализа данных, полученных в рамках проспективных многоцентровых исследований по оценке антибиотикорезистентности на территории России. С картой антибиотикорезистентности AMRmap можно ознакомиться по адресу <a href="https://amrmap.ru" target="_blank">https://amrmap.ru</a>.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p166/ Fri, 09 Jul 2021 11:16:13 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p166/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить концентрации колистина, предотвращающие селекцию колистинорезистентных мутантов <em>K. pneumoniae</em>, и оценить влияние антибиотиков разных групп на возникновение мутационной устойчивости к колистину.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Для 88 штаммов <em>K. pneumoniae</em> методом последовательных микроразведений в бульоне определены минимальные подавляющие концентрации (МПК) колистина и выполнена детекция генов карбапенемаз. Селекция колистинорезистентных субпопуляций проведена на сбалансированном по содержанию катионов агаре Мюллера – Хинтон (МХА) с добавлением 16 мг/л колистина. Минимальная концентрация колистина, предотвращающая селекцию мутаций (mutant prevention concentration, MPC), определена на МХА, содержащем 0, 1, 2, 4, 8, 16, 32, 64 и 128 мг/л колистина. Дополнительно определены MPC колистина в присутствии фиксированной концентрации второго антибиотика: кларитромицина (2 мг/л), азитромицина (2 мг/л), рифампицина (1 мг/л), клиндамицина (0,5 мг/л), меропенема (8 мг/л), линезолида (2 мг/л), амикацина (1 мг/л), ванкомицина (2 мг/л), доксициклина (2 мг/л).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Все штаммы сохраняли чувствительность к колистину (МПК 0,06–1,0 мг/л). Устойчивость к меропенему (МПК &gt; 8 мг/л) выявлена у 48 штаммов (54,5%), из них 46 являлись продуцентами карбапенемаз: KPC – 6 штаммов (6,8%), OXA-48 – 26 штаммов (29,5%), NDM – 14 штаммов (15,9%). Рост колоний на МХА с 16 мг/л колистина наблюдался для 96,6% штаммов, частота возникновения мутационной устойчивости составила от 6 × 10-9 до 10-6 (медиана 2 × 10-7). Мутационная природа устойчивости к колистину подтверждена для 36,4% штаммов. Значения MPC колистина находились в диапазоне 16–256 мг/л (MPC50 32 мг/л, MPC90 256 мг/л) и значительно (в 32–1024 раза) превосходили значения МПК. В присутствии 1 мг/л рифампицина MPC колистина снижались в 4–64 раза (MPC50 4 мг/л, MPC90 4 мг/л). В присутствии 2 мг/л доксициклина MPC колистина снижались в 2–64 раза для всех штаммов (MPC50 8 мг/л, MPC90 16 мг/л). Присутствие линезолида (2 мг/л) и ванкомицина (2 мг/л) значимо не изменяло MPC колистина. Меропенем в концентрации 8 мг/л не оказывал значимого влияния на MPC колистина для карбапенемазопродуцирующих штаммов <em>K. pneumoniae</em>. Ни один из антибиотиков не снижал MPC50 колистина до его клинически достижимых сывороточных концентраций.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявлена высокая частота формирования мутационной устойчивости к колистину у <em>K. pneumoniae</em>. Значения MPC колистина находятся за пределами его клинически достижимых сывороточных концентраций и могут снижаться в присутствии других антибиотиков.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p138/ Fri, 09 Jul 2021 10:42:17 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p138/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить тип цитомегаловирусной инфекции (реактивация эндогенного штамма, регистрируемого до трансплантации и вносящего основной вклад в инфекцию, или реинфекция другим штаммом) у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток методом секвенирования.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование были включены 190 реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток за 2014–2018 гг. Оценивали наличие ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) в клиническом материале до и после трансплантации. При наличии ДНК ЦМВ в образцах до и после трансплантации проводили амплификацию методом nested ПЦР. Для 14 пациентов были успешно амплифицированы пары образцов (до и после трансплантации; всего 28 образцов). Для генотипирования вируса был выбран ген UL139, предположительно кодирующий гликопротеин. Для получения нуклеотидной последовательности, соответствующей консервативному участку этого гена, был использован метод nested ПЦР. Секвенирование полученного участка проводили по методу Сэнгера. Полученную последовательность ДНК анализировали с помощью программного обеспечения nucleotide BLAST (<a href="https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi" target="_blank">https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi</a>) и Genome compiler (<a href="https://designer.genomecompiler.com" target="_blank">https://designer.genomecompiler.com</a>). Тип инфекции у пациента определяли путем сравнения нуклеотидных последовательностей участка вирусного гена до и после трансплантации. Для поиска возможного источника другого вирусного штамма у пациента был оценен объем трансфузионной терапии компонентами донорской крови; кроме того, анализировали доступные клинические данные пациентов, чтобы найти возможную корреляцию между типом реинфекции и состоянием пациента.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>У 8 из 14 пациентов наблюдался высокий процент совпадения последовательностей консервативного участка гена UL139 (~100%) до и после трансплантации, что было расценено как реактивация эндогенного штамма вируса. У 6 из 14 пациентов зафиксированы расхождения в последовательности вирусной ДНК, позволяющие говорить о различии штаммов, что может свидетельствовать о реинфекции другим экзогенным (или эндогенным) штаммом. Статистически значимого различия в сроках детекции вирусной ДНК после трансплантации у пациентов с предполагаемой реинфекцией (медиана – 70 дней) и реактивацией (медиана – 27 дней) получено не было (p &gt; 0,05).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Реактивация штамма ЦМВ, который вносил основной вклад в вирусную нагрузку до трансплантации, или смена штамма после трансплантации носят практически равновероятностный характер (8 против 6). Также не было установлено связи между основным диагнозом и типом инфекции (реактивация/реинфекция), возможно, в связи с малым размером изучаемой выборки. Связи между трансфузионной нагрузкой и типом ЦМВ-инфекции (реактивация/реинфекция) обнаружено не было, что, скорее всего, свидетельствует о том, что источником реинфекции не является донорская кровь. Также не было обнаружено связи между типом ЦМВ-инфекции и ранними результатами трансплантации.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p127/ Fri, 09 Jul 2021 10:27:46 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/2/cmac-2021-t23-n2-p127/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить спектр циркулирующих серотипов <em>S. pneumoniae</em> и их чувствительность к антимикробным препаратам (АМП) во взрослой популяции в различных регионах Российской Федерации.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование с 01.06.2019 г. по 15.01.2020 г. в 29 центрах-участниках было включено 500 изолятов <em>S. pneumoniae</em>, полученных от лиц старше 18 лет: здоровых носителей, пациентов с синуситами/острым средним отитом (ОСО), внебольничной пневмонией (ВП) и инвазивными пневмококковыми инфекциями (ИПИ). Серотиповая принадлежность изолятов определялась в центральной лаборатории методом ПЦР в режиме реального времени с использованием 27 пар праймеров. Определение чувствительности к АМП проводилось методом микроразведений согласно критериям EUCAST, версия 11.0.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>От пациентов с ИПИ было выделено 50 изолятов, которые относились к следующим серотипам: 3 – 20,0%, 23F – 10,0%, 6ABCD – 8,0%, 19F – 6,0%, 12ABF, 4, 7AF, 8, 9NL, 9VA, 15B – по 4,0% соответственно, 1, 10A, 11AD, 14, 15AF, 18ABCF, 22AF, 33F/33A/37 – по 2,0% соответственно. Перекрываемость серотипов вакцинами: ПКВ-13 – 62,0%, ППВ-23 – 86,0%. Среди 357 изолятов, полученных от пациентов с ВП, были выявлены следующие серотипы: 19F – 12,3%, 6ABCD – 11,5%, 3 – 10,1%, 23F – 5,9%, 14 – 5,3%, 22AF – 5,0%, 11AD – 4,8%, 9NL – 3,4%, 15AF – 2,8%, 9VA – 2,2%, 18ABCF – 2,0%, 19A – 1,7%, 12ABF – 1,4%, 17F – 0,8%, 16, 33F/33A/37, 7AF и 8 – по 0,6% соответственно, 10A и 4 – по 0,3% соответственно; для 106 (29,7%) изолятов не была определена их серотиповая принадлежность. Перекрываемость серотипов ПКВ-13 составила 51,9%, ППВ-23 – 68,7%. У пациентов с синуситами/ОСО было выделено 48 изолятов, серотипы которых распределились следующим образом: 19F – 18,8%, 6ABCD – 16,7%, 23F – 12,5%, 3 – 12,5%, 18ABCF – 6,3%, 11AD – 4,2%, 14 – 4,2%, 22AF – 4,2%, 15AF, 4, 9VA – по 2,1% соответственно. Перекрываемость серотипов вакцинами: 75,0% для ПКВ-13 и 83,3% для ППВ-23. Из назофарингеальных мазков у здоровых носителей было получено 45 изолятов <em>S. pneumoniae</em>, которые относились к следующим серотипам: 19F – 24,4%, 3 – 17,8%, 6ABCD 17,8%, 11AD – 13,3%, 23F – 8,9%, 22AF – 6,7%, 14 и 15AF – по 2,2% соответственно. Перекрываемость серотипов вакцинами: ПКВ-13 – 71,1%, ППВ-23 – 91,1%. Серотипы 14, 19F и 19A наиболее часто были резистентными к трем АМП – пенициллину, эритромицину и тетрациклину. Резистентность к респираторным фторхинолонам составила 0,7%. Для большинства «невакцинных» серотипов не было отмечено высоких показателей резистентности к исследуемым АМП.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты исследования свидетельствуют о возможности применения пневмококковых вакцин (ПКВ-13 и ППВ-23) у взрослого населения на территории Российской Федерации с некоторым преимуществом ППВ-23 перед ПКВ-13.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/1/cmac-2021-t23-n1-p100/ Fri, 16 Apr 2021 12:18:20 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/1/cmac-2021-t23-n1-p100/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка таксономической структуры возбудителей инфекций, их ассоциаций и чувствительности к антимикробным препаратам в отделении ожоговой реанимации.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведено микробиологическое исследование 1322 биологических образцов от 195 пациентов с ожоговой болезнью – 479 проб крови, 82 пробы отделяемого дыхательных путей, 326 проб мочи из мочевого катетера, 435 проб раневого отделяемого. Для выделенных микроорганизмов выполняли анализ чувствительности к антибиотикам, рассчитывали коэффициенты постоянства и ассоциативности (КА), коэффициент Жаккара.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Виды микроорганизмов, выделенных из биообразцов, были представлены: <em>Pseudomonas aeruginosa</em> – 23%, <em>Acinetobacter baumannii</em> – 19,1%, <em>Enterococcus faecalis</em> – 18,6%, <em>Klebsiella pneumoniae</em> – 8,2%, коагулазонегативные стафилококки (КНС) – 8,2%, <em>Staphylococcus aureus</em> – 7,1%, <em>Candida albicans</em> – 7,1%, <em>Candida non-albicans</em> – 3%, остальные виды высевались с частотой &lt; 2%. Большинство микроорганизмов показывали высокую ассоциативность: неферментирующие бактерии (НФБ), <em>S. aureus</em>, <em>Enterobacterales</em>, <em>E. faecalis</em>, Candida non-albicans образовывали ассоциации в 60,0%, 88,8%, 83,0%, 83,3% и 65% случаев соответственно. Распространенность метициллинорезистентных штаммов <em>S. aureus</em> и КНС была одинаковой – 71% и 81%. КНС демонстрировали более высокую резистентность к фторхинолонам и гентамицину, чем S.aureus: 42% и 23%, 46% и 29% соответственно (χ2 = 6,91; р = 0,086; χ2 = 6,58; р = 0,013). Высокий уровень резистентности к аминогликозидам и фторхинолонам проявляли и <em>E. faecalis</em> (&gt; 60%). К ванкомицину, линезолиду, тигециклину, тейкопланину все грамположительные изоляты были чувствительны. Устойчивость грамотрицательных бактерий (НФБ, <em>K. pneumoniae</em>) к цефалоспоринам, карбапенемам (для НФБ), аминогликозидам была высокой – от 60% до 100%. Наиболее активным против НФБ оставался колистин. Резистентность <em>K. pneumoniae</em> к карбапенемам составляла 23%, другие энтеробактерии характеризовались высокой чувствительностью к этой группе препаратов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты проведенного микробиологического мониторинга позволили охарактеризовать качественную структуру и фенотипическую резистентность микрофлоры биологических сред пациентов отделения ожоговой реанимации, определить показатели долевого участия, характера ассоциативности микробных таксонов. Полученные данные могут служить основой совершенствования методологических подходов к оценке этиологической значимости и будут использованы для установления приоритетных патогенов для указанной категории пациентов.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/1/cmac-2021-t23-n1-p92/ Fri, 16 Apr 2021 12:15:42 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/1/cmac-2021-t23-n1-p92/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить <em>in vitro</em> активность тиамфеникола в сравнении с другими клинически используемыми антимикробными препаратами в отношении клинических изолятов <em>Streptococcus pneumoniae</em>, <em>Streptococcus pyogenes</em> и <em>Haemophilus influenzae</em>.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование было включено 875 изолятов, выделенных из клинического материала у взрослых и детей с клиническими признаками инфекций различной локализации в 20 городах России с января 2018 г. по декабрь 2019 г. Среди протестированных изолятов 126 – <em>H. influenzae</em>, 389 – <em>S. pneumoniae</em> и 360 – <em>S. pyogenes</em>. Определение чувствительности к антимикробным препаратам проводили методом микроразведений в бульоне в соответствии с ISO 20776-1:2006. Результаты тестирования интерпретировали на основании пограничных значений минимальных подавляющих концентраций (МПК) в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по определению чувствительности (EUCAST, v11.0, 2021).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Для 94,4% штаммов <em>H. influenzae</em> МПК тиамфеникола не превышала 2 мг/л, МПК50 и МПК90 составили соответственно 0,5 мг/л и 1 мг/л. В отношении 76,9% штаммов <em>H. influenzae</em>, устойчивых к ампициллину, МПК тиамфеникола не превышала 2 мг/л. Для 96,7% штаммов <em>S. pneumoniae</em> МПК тиамфеникола находилась в диапазоне 0,06 – 2 мг/л, МПК50 составила 0,5 мг/л, МПК90 – 2 мг/л. МПК тиамфеникола для 90,6% штаммов <em>S. pneumoniae</em> со сниженной чувствительностью к пенициллину (МПК пенициллина &gt; 0,06 мг/л) не превышала 2 мг/л. 88,1% штаммов <em>S. pneumoniae</em>, резистентных к эритромицину, характеризовались высоким уровнем чувствительности к тиамфениколу (МПК ≤ 2 мг/л). МПК тиамфеникола для 96,1% штаммов <em>S. pyogenes</em> не превышала 8 мг/л, МПК50 и МПК90 составили соответственно 2 мг/л и 4 мг/л.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Тиамфеникол характеризовался относительно высокой, сопоставимой с таковой хлорамфеникола, <em>in vitro</em> активностью в отношении протестированных штаммов <em>H. influenzae</em>, <em>S. pneumoniae</em> и <em>S. pyogenes</em>, в том числе в отношении штаммов <em>S. pneumoniae</em> со сниженной чувствительностью к пенициллину.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2021/1/cmac-2021-t23-n1-p17/ Fri, 16 Apr 2021 11:49:23 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2021/1/cmac-2021-t23-n1-p17/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Проанализировать литературу за последние 5 лет и собственные данные об этиологии инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП), характере и динамике антибиотикорезистентности, взаимосвязи с сепсисом и выбором адекватной антибактериальной терапии (АБТ).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Для диагностики ИНДП использовались критерии Национальной программы эпидемиологического надзора за нозокомиальными инфекциями (NNIS). Выполнен анализ литературы за последние 6 лет в ведущих отечественных и международных англоязычных журналах, посвященных ИНДП. В период с 2003 по 2013 г. для идентификации микроорганизмов использовался традиционный культуральный метод, с 2014 г. – метод MALDI-TOF масс-спектрометрии.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Несмотря на проводимую политику по ограничению применения АБТ в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров, в целом в службе реанимации наблюдается рост изолятов, продуцирующих карбапенемазы, с 2,2% (2018 г.) до 11,7% (2020 г., 9 мес.). Наряду с отмеченной тенденцией к росту карбапенемазопродуцирующих изолятов возбудителей ИНДП, отмечается увеличение их структурного разнообразия. В частности, это касается штаммов, продуцирующих карбапенемазы ОХА-48 или OXA-48 в комбинации с КРС, причем тенденция к доминированию сочетанной продукции карбапенемаз восходит к 2019 г.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Продуценты карбапенемаз получают всё большее распространение во внешней среде ОРИТ, в том числе их выделяют из нижних дыхательных путей у пациентов на ИВЛ. Практикующие врачи пока не привыкли ассоциировать вентилятор-ассоциированную пневмонию с критериями Сепсис-3. Изменения в этиологии заключаются в росте на территории России количества представителей порядка <em>Enterobacterales</em> и неферментирующих грамотрицательных бактерий, устойчивых к карбапенемам, в первую очередь <em>Acinetobacter</em> spp. Это связано с повышением качества и разнообразием респираторной поддержки, увеличением потребления карбапенемов, тигециклина и полимиксина. Резкое увеличение частоты продуцентов ОХА-48 в 2020 г., вероятно, имеет отношение к необходимости соблюдения временных методических рекомендаций по COVID-19 в части АБТ.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p314/ Mon, 04 Jan 2021 15:52:47 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p314/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить эффективность различных подходов к определению чувствительности штаммов <em>Salmonella</em>, включая <em>S. typhi</em>, к фторхинолонам, учитывая молекулярные механизмы резистентности.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Сравнили значения МПК ципрофлоксацина с диаметрами зон подавления роста вокруг диска с пефлоксацином, 5 мкг (310 штаммов) и налидиксовой кислотой, 30 мкг (420 штаммов). МПК ципрофлоксацина определяли методами градиентной диффузии и последовательных разведений в бульоне. Использовали агар и бульон Мюллера – Хинтон, диски и полоски с антибиотиками производства Oxoid (Великобритания). Изучили молекулярные механизмы резистентности к хинолонам у 19 штаммов. Характер мутаций в QRDR-регионе генов gyrA, gyrB, parC и parЕ и наличие генов, ассоциированных с плазмидами (qnr, aac-(6’)-1b и др.), оценили путем анализа последовательностей, полученных методом полногеномного секвенирования с использованием сервиса ResFinder биоинформационной платформы Center of Genomic Epidemiology. Геномные ДНК-библиотеки готовили с использованием набора реагентов MiSeq Nextera XT Library Preparation Kit (Illumina, США). Секвенирование проводили на приборе MiSeq (Illumina, США) с набором реагентов MiSeq Reagent Kit v3 600 cycles (Illumina, США). Сборку и анализ геномов проводили с помощью CLC Genomics Workbench 8.0 (QIAGEN, США).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Несмотря на высокую конкордантность МПК ципрофлоксацина и результатов скрининговых тестов с дисками пефлоксацина (совпадение категории чувствительности для 96,5% штаммов) и налидиксовой кислотой (совпадение для 98,1% штаммов), результаты, полученные для некоторых устойчивых штаммов, противоречили друг другу, что создало вероятность ошибочной категоризации штамма при тестировании одним методом. Расхождение результатов было получено в 19 случаях сравнения, причем в 3 случаях оно имело объективную причину, а именно наличие у штаммов «парадоксального» фенотипа устойчивости, обусловленного плазмидным механизмом (ген qnrS). Остальные расхождения наблюдались в том случае, если полученные значения являлись пограничными: МПК ципрофлоксацина – 0,06 мг/л, диаметр зоны подавления роста для пефлоксацина – 24 мм. Повторное тестирование штаммов выявило колебания значений вокруг пограничного: МПК – 0,06–0,12 мг/л, диаметр – 23–25 мм.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>При определении чувствительности штаммов <em>Salmonella</em> к фторхинолонам целесообразно ввести категорию «Зона технической неопределенности»: МПК ципрофлоксацина – 0,06 мг/л, диапазон диаметра зоны подавления роста для пефлоксацина – 23–25 мм. При проведении скрининга диско-диффузионным методом необходимо использовать пефлоксацин и налидиксовую кислоту</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p306/ Mon, 04 Jan 2021 15:50:55 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p306/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить влияние мутаций в гене 23S рРНК <em>Mycoplasma pneumoniae</em>, обуславливающих устойчивость к макролидным антибиотикам, на тяжесть течения внебольничной пневмонии (ВП) у иммунокомпетентных лиц молодого возраста.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен ретроспективный анализ 42 историй болезни пациентов молодого возраста с ВП, находившихся на лечении в Смоленском военном госпитале в период с 25.10.2017 г. по 25.12.2019 г., у которых выявлена <em>M. pneumoniae</em>. Диагноз ВП установлен на основании клинико-лабораторных и рентгенологических данных. До назначения антибактериальной терапии соскобы с задней стенки глотки на наличие ДНК <em>M. pneumoniae</em> исследовали с использованием коммерческого набора реагентов «АмплиСенс® <em>Mycoplasma pneumoniae</em>/<em>Chlamydophila pneumoniae</em>-FL». Наличие мутаций в гене 23S рРНК <em>M. pneumoniae</em> определяли с использованием модифицированной методики ПЦР-РВ с эффектом гашения флуоресценции зонда праймером (патент № 2646123).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Все пациенты с выявленной <em>M. pneumoniae</em> при поступлении в стационар имели клиническую картину нетяжелой ВП. Все пациенты получали азитромицин или кларитромицин в стандартных дозах. Лихорадка носила фебрильный характер (39,2 ± 0,6°С) не более суток после назначения макролидов и нормализовалась в течение 72 ч. Дыхательной недостаточности и других осложнений ВП у пациентов не отмечалось. Макролидорезистентный генотип <em>M. pneumoniae</em> был выявлен у 4 (9,5%) пациентов. Клинико-лабораторное и рентгенологическое разрешение ВП у всех пациентов наступало на 10–16 день.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Различий в тяжести течения между ВП, вызванной <em>M. pneumoniae</em>, несущей мутации в гене 23S рРНК, и ВП, вызванной «диким типом» <em>M. pneumoniae</em>, выявлено не было.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p302/ Mon, 04 Jan 2021 15:48:54 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p302/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить возможность передачи проблемных резистентных микроорганизмов через сотовые телефоны медицинского персонала как вариант передачи через объекты немедицинского назначения между медицинскими организациями г. Хабаровска.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведено сравнительное проспективное слепое исследование контаминации проблемными резистентными возбудителями сотовых телефонов населения (n = 30) и врачей отделений анестезиологии и реанимации (РАО) (n = 60) многопрофильных медицинских организаций. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам осуществлялась диско-диффузионным методом. Проведено интервьюирование 514 медицинских работников, осуществляющих трудовую деятельность в медицинских организациях г. Хабаровска. В исследовании приняли участие 58,9% (n = 303) врачей и 41,1% (n = 211) средних медицинских работников.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Установлено, что уровень микробной контаминации сотовых телефонов врачей экстремально резистентными штаммами (16,7%; n = 10) и панрезистентными штаммами (6,7%; n = 4) достоверно выше, чем у населения.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Внешнее совместительство медицинского персонала и их личные вещи являются факторами передачи полирезистентных микроорганизмов. Данная ситуация требует усиления системы эпидемиологического надзора и мониторинга антибиотикорезистентности в каждом медицинском учреждении.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p272/ Mon, 04 Jan 2021 15:39:51 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p272/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определение частоты выделения стафилококков и анализ антибиотикорезистентности при инфекциях различной локализации в детских стационарах.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Видовую идентификацию и определение антибиотикорезистентности стафилококков проводили на анализаторе WalkAway 96, используя планшеты Pos Combo Type 20; детекцию гена mecA осуществляли на амплификаторе RotorGene 6000 с набором АмплиСенс MRSA-скрин FL.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Проанализированы 876 штаммов стафилококков, выделенных в детских стационарах. Изучена видовая принадлежность и антибиотикорезистентность <em>Staphylococcus aureus</em> и коагулазонегативных стафилококков. Наиболее часто выделялись следующие виды стафилококков: <em>S. aureus</em> – 36,1%, <em>S. epidermidis</em> – 23,1%, S. haemolyticus – 19,7%, S. hominis – 14,0%. Фенотип метициллинорезистентных штаммов в среднем имели 35,3% изолятов, при этом метициллинорезистентных <em>S. aureus</em> было выявлено 32,9%, а метициллинорезистентных штаммов среди наиболее часто выделяемых коагулазонегативных стафилококков – 65,6%. Ген mecA выявлен у 97,1% фенотипически метициллинорезистентных штаммов. Выделено 2 штамма <em>S. aureus</em> с промежуточной устойчивостью к ванкомицину (МПК = 4 мкг/мл) и 1 штамм <em>S. aureus</em> с устойчивостью к линезолиду (МПК = 8 мкг/мл). Среди коагулазонегативных стафилококков выделены 2 штамма с промежуточной устойчивостью к ванкомицину (МПК = 8 мкг/мл), 2 штамма, устойчивых к ванкомицину (МПК = 16 мкг/мл), а также 6 штаммов, устойчивых к линезолиду (МПК от 8 до 32 мкг/мл).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Более половины изученных педиатрических изолятов Staphylococcus spp. являлись метициллинорезистентными. За исследованный период выделены стафилококки, устойчивые к ванкомицину и линезолиду, что требует определения механизмов их резистентности для назначения рациональной антибактериальной терапии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p266/ Mon, 04 Jan 2021 15:37:10 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/4/cmac-2020-t22-n4-p266/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Исследование эпизодов кандидемий, вызванных <em>C. parapsilosis</em>, в одном из клинических отделений Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева (НМИЦ ДГОИ).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В данном ретроспективном исследовании было проведено генотипирование 35 изолятов <em>C. parapsilosis</em>, выделенных из клинически значимого материала пациентов, а также из смывов, в том числе с рук среднего медицинского персонала, НМИЦ ДГОИ в период 2018–2020 гг. Идентификацию изолятов <em>C. parapsilosis</em> проводили микробиологическими методами. Клональную структуру изолятов <em>C. parapsilosis</em> исследовали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим фрагментным анализом микросателлитных повторов (STR-маркеров).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Результаты исследования показали генетическое разнообразие популяции изолятов <em>C. parapsilosis</em> в 2018–2020 гг. в НМИЦ ДГОИ. Было выявлено 27 генотипов, один из которых стал причиной развития кандидемии у 6 пациентов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные данные позволили подтвердить внутрибольничную вспышку кандидемий, а также показали возможность использования фрагментного анализа STR-маркеров для эпидемиологического расследования подобных вспышек в условиях стационара.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p242/ Sun, 18 Oct 2020 14:22:09 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p242/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить частоту летальных исходов, коморбидности и этиологии внебольничной пневмонии (ВП) у пациентов пожилого и старческого возраста.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Госпитализированные пациенты пожилого и старческого возраста c ВП были распределены на следующие группы: группа I – 65–74 лет; группа II – 75–84 лет, группа III – 85–94 лет. Для определения коморбидности и летальности использовалась медицинская документация пациентов. Для установления этиологии ВП исследовались клинические образцы из нижних дыхательных путей (мокрота, БАЛ). В общей сложности был выделен и идентифицирован с помощью MALDI-TOF масс-спектрометрии 171 изолят.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Летальность в I группе составила 27,1%, во II группе – 31,5%, в III группе – 45,7%. Наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями во всех трех возрастных группах являлись артериальная гипертензия (47,4%, 54,6%, 62,8% в группах I, II и III соответственно), хроническая сердечная недостаточность (45,7%, 50,9%, 60,0% соответственно), ишемическая болезнь сердца (15,2%, 25,9%, 24,3% соответственно). Наиболее часто среди вероятных возбудителей ВП в I возрастной группе (65–74 лет) выделялись неферментирующие грамотрицательные бактерии – НГБ (7,4%), <em>Enterobacterales</em> (6,6%), <em>S. aureus</em> (6,6%). Во II возрастной группе (75–84 лет) – <em>Enterobacterales</em> (13,9%), <em>S. aureus</em> (5,6%), <em>Enterococcus</em> spp. (<em>E. faecalis</em> – 5,6%), НГБ (2,8%). В III возрастной группе (85–94 лет) – НГБ (15,4%), <em>S. aureus</em> (7,7%), <em>Enterococcus</em> spp. (<em>E. faecalis</em> – 7,7%), <em>Enterobacterales</em> (7,7%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Летальность при ВП у пациентов пожилого и старческого возраста в нашем исследовании являлась высокой и составила от 27,1% для пациентов в возрасте 65–74 лет до 45,7% у пациентов в возрасте 85–94 лет. Во всех возрастных группах обращает на себя внимание высокий процент артериальной гипертензии – 47,4–62,8%, хронической сердечной недостаточности – 45,7–60%, ишемической болезни сердца – 15,2–25,9%. Основными возбудителями ВП у пациентов пожилого и старческого возраста выступали энтеробактерии и НГБ.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p237/ Sun, 18 Oct 2020 14:21:02 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p237/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести анализ перипротезной инфекции (ППИ) после эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Изучен спектр возбудителей у 77 пациентов с инфекционными осложнениями после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава (ТБС) и коленного сустава (КС), находившихся на лечении в гнойном травматологическом отделении №3 Городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Гродно с 2014 по 2018 г. Материалом для бактериологического исследования служили раневое отделяемое, образцы тканей, мазки со стенок свища. Проведен анализ хирургического лечения пациентов с глубокой ППИ коленного и тазобедренного суставов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>ППИ после тотального эндопротезирования ТБС наблюдалась у 32 (41,6%) пациентов, а после тотального эндопротезирования КС – у 45 (58,4%). Оперативное лечение выполнено у 18 (56,3%) пациентов с ППИ области ТБС и у 32 (71,1%) с ППИ области КС. Из 32 посевов при ППИ после тотального эндопротезирования ТБС рост микроорганизмов наблюдался в 10 (31,2%) случаях, а из 45 посевов при ППИ после тотального эндопротезирования КС – в 8 (17,8%) случаях. В общей структуре возбудителей ППИ <em>Staphylococcus aureus</em> был выделен в 9 из 18 положительных посевов, что составило 50%. Грамотрицательные аэробные бактерии (<em>Acinetobacter baumannii</em>, <em>Klebsiella pneumoniae</em>, <em>Pseudomonas aeruginosa</em>) были выделены в ⁴&frasl;₁₀ и ⁵&frasl;₈ случаев при ППИ области ТБС и КС соответственно.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Возбудителями ППИ области тазобедренного и коленного суставов в данном исследовании являлись <em>S. aureus</em> (50%) и грамотрицательные бактерии. В лечении пациентов с ППИ хирургический метод был применен в 71,4% случаев.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p231/ Sun, 18 Oct 2020 14:19:30 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p231/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Апробация набора «МПК-МИКРО», разработанного в отделе новых технологий ФБУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера», на эталонных штаммах и клинических изолятах бактерий.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Для апробации набора «МПК-МИКРО» использовали несколько вариантов его исполнения, включающих антибиотики разных групп: азтреонам, амикацин, гентамицин, колистин, меропенем, нитрофурантоин, хлорамфеникол, цефотаксим, цефтриаксон, ципрофлоксацин, эритромицин. Для определения диапазона концентраций антибиотиков использовали базу данных EUCAST-2020. Контроль качества сорбированных антибиотиков проводили, используя следующие референтные штаммы: <em>Escherichia coli</em> ATCC 25922, <em>Staphylococcus aureus</em> ATCC 29213 и <em>Escherichia coli</em> NCTC 13846 (резистентный к колистину). Допустимые и целевые диапазоны значений МПК для контрольных штаммов оценивали согласно «Routine and extended internal quality control for MIC determination and disk diffusion as recommended by EUCAST» (версия 10.0). В работе использованы 28 клинических изолятов <em>K. pneumoniae</em>, выделенных от пациентов с нозокомиальными инфекциями в стационарах Санкт-Петербурга в 2018–2019 гг. Согласование результатов испытаний проводили по ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010. Результаты определения чувствительности интерпретировали в соответствии с рекомендациями EUCAST (версия 10.0).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Значения МПК в отношении контрольных штаммов, полученные при помощи набора «МПК-МИКРО», определены в диапазоне рекомендованных значений стандарта EUCAST-2020. Результаты, полученные при работе с клиническими изолятами <em>K. pneumoniae</em>, показали, что категории чувствительности, определенные с помощью разработанного набора и методом серийных микроразведений, совпали для всех исследуемых штаммов. Доля резистентных к колистину (МПК &gt; 2 мг/л) изолятов, определенная методом серийных микроразведений и с помощью набора «МПК-МИКРО», составила 35,7%. Доля чувствительных штаммов также совпала при двух видах исследования и составила 64,3%.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>При изучении чувствительности штаммов <em>K. pneumoniae</em> к колистину с помощью диагностического набора «МПК-МИКРО» и референтного метода серийных микроразведений в планшете были получены сопоставимые результаты. Диагностическая эффективность, удобство в использовании и простота учета результатов свидетельствуют о возможности применения разработанного набора «МПК-МИКРО» в клинической лабораторной практике.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p221/ Sun, 18 Oct 2020 14:17:36 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p221/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка эффективности практического применения идентификации микроорганизмов методом MALDI-MS на микробиологическом анализаторе BactoSCREEN в работе лаборатории клинической микробиологии.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Бактериологическое исследование проводили путем посева на колумбийский агар с добавлением 5% овечьей крови (37°С, 24 ч.). Колонии для идентификации отбирали по характеру роста, типу гемолиза, морфологии и консистенции. Видовую идентификацию проводили методом MALDI-MS на микробиологическом анализаторе BactoSCREEN. При необходимости выделенные культуры идентифицировали по морфологическим и биохимическим свойствам до вида, а также по серологическим свойствам – до уровня сероваров и биоваров.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>За 2018 г. проведено 85945 исследований. В сравнении с 2017 г. количество выполняемых исследований увеличилось в 10 раз. За обозначенный период выделено 23252 микроорганизма. Затраты времени на проведение одной идентификации составили от 2,98 до 13,22 мин., включая время на вспомогательные процедуры. Время идентификации одной культуры на самом бактериологическом анализаторе BactoSCREEN составляет в среднем 1,55 мин. Снижение трудозатрат при использовании масс-спектрометрии в сравнении с ручными методами идентификации составило в среднем 3,5 раза. Годовая экономия трудозатрат в пересчете на штатные единицы соответствует 11 штатным единицам.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Учитывая высокую производительность, скорость анализа, простоту и низкую стоимость пробоподготовки, идентификация методом MALDI-MS хорошо вписывается в алгоритм функционирования микробиологических лабораторий, особенно при необходимости масштабных скрининговых исследований первичных посевов. Наиболее перспективным является внедрение технологии MALDI-MS в систему микробиологического мониторинга, который традиционно связан с большими объемами исследуемого материала и необходимостью широкого спектра скрининговых исследований.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p212/ Sun, 18 Oct 2020 14:16:06 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/3/cmac-2020-t22-n3-p212/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определение уровня базовых знаний студентов старших курсов медицинских вузов по вопросам рационального применения антимикробных препаратов (АМП).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Анализ анонимного многоцентрового опроса в рамках проекта «KANT» («Physicians’ (Students’) knowledge in antimicrobials usage»), проведенного в 2018–2019 гг. в 6 городах России и Киргизии.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Данное исследование выявило низкий уровень знаний студентов выпускных курсов в области антибактериальной терапии и эмпирического применения АМП. Лучшие результаты показаны студентами при ответе на следующие вопросы: «временной интервал оценки эффективности стартовой антимикробной терапии», «рациональность и период смены АМП при положительном клиническом эффекте», «выбор тактики лечения острого тонзиллита/фарингита». Худшие результаты зафиксированы на вопросы «выбор АМП первой линии в терапии различных инфекций», «выбор вспомогательных лекарственных средств при бактериальных инфекциях дыхательных путей», «определение нерациональных комбинаций АМП».</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>По итогам данного исследования студентами-старшекурсниками был показан низкий уровень знаний по вопросам рационального применения АМП и принципам антибиотикотерапии в целом, что говорит об острой необходимости проведения дополнительных образовательных мероприятий среди данной категории респондентов и увеличения количества академических часов по дисциплинам «Фармакология» и «Клиническая фармакология» в вузах.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p155/ Thu, 28 May 2020 10:17:50 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p155/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Выявить взаимодействия между бактериальными патогенами, присутствующими в очаге легочной инфекции у пациентов с муковисцидозом, и оценить их возможное влияние на течение инфекционного процесса.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В работе были использованы: штамм <em>Alcaligenes faecalis</em> LGBP, выделенный из внешней среды; клинические штаммы <em>Pseudomonas aeruginosa</em>; штаммы <em>Achromobacter xylosoxidans</em>, <em>Acinetobacter baumannii</em>, <em>Alcaligenes faecalis</em> и штамм <em>Bacillus subtilis</em>; стандартный лабораторный штамм <em>P. aeruginosa</em> РАО1, его лизогены по умеренным бактериофагам разных видов и фагоустойчивые мутанты. Визуализация и оценка эффектов взаимодействия между бактериями проводились при сочетанной инфекции <em>in vitro</em> бактерий штамма <em>A. faecalis</em> LGBP и изученных штаммов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Показано, что бактерии <em>A. faecalis</em>, часто участвующие в коинфекции легких при муковисцидозе, стимулируют рост большинства изученных штаммов <em>P. aeruginosa</em>, а также бактерий некоторых других видов, например <em>B. subtilis</em>. Характер этих межвидовых взаимодействий зависит прежде всего от конкретного штамма <em>A. faecalis</em> и от физиологических особенностей инфицирующих штаммов <em>P. aeruginosa</em>. Контакты между бактериями при совместном росте могут изменять как физические свойства поверхности контактирующих бактерий разных видов (скорость распространения), так и ход биохимических реакций в контактирующих бактериях (появление пигментации, изменение характера автоплакирования, уменьшение продукции альгината).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные результаты позволяют предположить, что визуально распознаваемые взаимодействия, подобные взаимодействиям <em>A. faecalis</em> LGBP, проявляющиеся <em>in vitro</em> с клиническими изолятами <em>P. aeruginosa</em>, могут влиять на течение хронических инфекций и результаты их лечения. Расширение модельных исследований межвидовых взаимодействий бактерий может способствовать более глубокому пониманию их молекулярного механизма, что будет полезно для оптимизации терапии.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p149/ Thu, 28 May 2020 10:16:11 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p149/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить носительство и серотипы назофарингеальных штаммов <em>Streptococcus pneumoniae</em>, выделенных у детей в возрасте 3–6 лет, посещающих дошкольные образовательные учреждения (ДОУ) г. Смоленска.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 1027 образцов из носоглотки, взятых у здоровых организованных детей, из которых выделено 245 культур <em>S. pneumoniae</em>. Идентификация пневмококков проводилась на основании морфологических, культуральных, антигенных свойств (Slidex pneumo-Kit, bioMeriеux, Франция), чувствительности к оптохину и желчи. Выделение ДНК <em>S. pneumoniae</em> (338) из назофарингеальных образцов и бактериальных культур проводили с помощью набора для экстракции нуклеиновых кислот АмплиСенс® ДНК-сорб-В (ИнтерЛабСервис, Россия) в соответствии с инструкциями производителя. Типирование образцов проводили методом «ПЦР-детекция локусов, участвующих в биосинтезе капсульных полисахаридов <em>S. pneumoniae</em> для определения серогруппы/серотипа», используя 22 пары праймеров, рекомендованных Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Обследованы дети без признаков инфекционных заболеваний из 14 ДОУ, родители которых подписали информированное согласие на участие ребенка в исследовании. Из 1027 образцов из носоглотки выделено 245 культур <em>S. pneumoniae</em>, что составило 23,8%. Частично вакцинированными вакциной ПКВ-13 были дети в возрасте 3–4 лет – 311 (30,3%) детей, у 95 (38,2%) выявлено носительство <em>S. pneumoniae</em>. Большинство детей старше 4 лет (⁷¹⁶&frasl;₆₉,7%) оказались невакцинированными, среди них носительство <em>S. pneumoniae</em> выявлено в 216 (29,3%) случаях. У частично вакцинированных детей доминировали следующие серотипы <em>S. pneumoniae</em>: 3 (9,8%), 6AB (17,9%), 19F (13,8%), 11AD (12,2%), 23F (5,3%), 19A (2%), 18ABCF (1,6%), 14 (2%), 9AV (1,2%), 6CD (0,8%). Совпадение серотипов <em>S. pneumoniae</em>, выявленных у привитых детей и входящих в состав ПКВ-13, составило 54%. У невакцинированных детей доминировали серотипы 11AD (12,2%), 15A/F (2%), 23A (2%), 22AF (0,4%), 19A (1,3%), 33FA/37 (1,6%) и нетипируемые серотипы (27,8%).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Низкий уровень охвата детей в возрасте до 6 лет пневмококковой вакцинацией объясняется начальным этапом ее внедрения в практическое здравоохранение. Выявлено снижение распространенности вакцинных серотипов у детей с незавершенной иммунизацией (54%) и значительное увеличение нетипируемых серотипов (27,8%) у невакцинированных детей.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p143/ Thu, 28 May 2020 10:12:24 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p143/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить уровень резистентности грамотрицательных бактерий к карбапенемам и цефалоспоринам III–IV поколения, в том числе за счет продукции карбапенемаз и бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Исследовано 460 неповторяющихся изолятов грамотрицательных бактерий, выделенных у госпитализированных больных в возрасте 1–85 лет из 8 стационаров Ростована-Дону и области в период с апреля 2018 г. по декабрь 2019 г. Наличие наиболее распространенных генов приобретенных карбапенемаз определяли методом ПЦР в режиме реального времени с использованием коммерческих наборов ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора (Россия).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Видовой состав исследованных изолятов (n = 460): 180 (39,1%) – <em>K. pneumoniae</em>, 87 (18,9%) – <em>E. coli</em>, 101 (22,0%) – <em>A. baumannii</em> и 92 (20,0%) – <em>P. aeruginosa</em>. Штаммы <em>K. pneumoniae</em> и <em>E. coli</em> проявляли высокий уровень резистентности к цефотаксиму – 96,7% и 71,2%, цефтазидиму – 95,5% и 54,0%, цефепиму – 95,5% и 54,0%. Продукция БЛРС была выявлена у 35,0% и 78,2% изолятов <em>K. pneumoniae</em> и <em>E. coli</em> соответственно. Частота резистентности к имипенему, меропенему и эртапенему у штаммов <em>K. pneumoniae</em> и <em>E. coli</em> составила 57,8% и 3,4%; 55,0% и 2,3%; 60,0% и 4,6% соответственно. Продукция карбапенемаз была выявлена у 27,8% штаммов <em>K. pneumoniae</em> и 4,6% штаммов <em>E. coli</em>. Наиболее распространенными детерминантами резистентности являлись металло-бета-лактамазы NDM и сериновые карбапенемазы OXA-48. Штаммы <em>A. baumannii</em> проявляли высокий уровень резистентности к имипенему и меропенему (87,1% и 85,1%). Наиболее распространенными детерминантами резистентности являлись металло-бета-лактамазы NDM и сериновые карбапенемазы OXA-²⁴&frasl;₄₀ и OXA-23. Частота резистентности <em>P. aeruginosa</em> к карбапенемам (имипенему и меропенему) также была высокой – 61,9% и 58,7% соответственно. Наиболее распространенными детерминантами резистентности являлись ферменты групп VIM и GES-5.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты проведенного микробиологического исследования свидетельствуют о чрезвычайно высокой распространенности аэробных грамотрицательных бактерий при инфекциях различной локализации. Особую опасность представляют штаммы <em>A. baumannii</em>, <em>P. aeruginosa</em>, <em>K. pneumoniae</em> и <em>E. coli</em>, проявляющие резистентность к цефалоспоринам III–IV поколения и карбапенемам, особенно с продукцией БЛРС и карбапенемаз. Наиболее клинически значимыми являются ферменты групп OXA и NDM.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p128/ Thu, 28 May 2020 10:04:31 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p128/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Выявить антимикробные препараты, способные потенцировать антибактериальную активность колистина в отношении множественно- и экстремально-резистентных изолятов <em>Klebsiella pneumoniae</em>, <em>Acinetobacter baumannii</em> и <em>Pseudomonas aeruginosa</em>.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Выполнено определение минимальных подавляющих концентраций (МПК) колистина в присутствии фиксированных концентраций антимикробных препаратов разных групп в отношении 272 множественно- и экстремально-резистентных изолятов <em>K. pneumoniae</em>, <em>A. baumannii</em> и <em>P. aeruginosa</em>. Бактерицидная активность пограничных фармакокинетических/фармакодинамических концентраций колистина, карбапенемов, кларитромицина и их комбинаций определена с использованием модифицированного метода тестирования бактерицидности различных комбинаций.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Отмечено потенцирование антибактериальной активности колистина в присутствии фиксированных концентраций рифампицина (0,5 мг/л), проявляющееся снижением МПК для изолятов <em>K. pneumoniae</em> и <em>A. baumannii</em> в 4–16 раз. В присутствии фиксированных концентраций азитромицина (2 мг/л) или кларитромицина (1 мг/л) МПК колистина снижалась в 64–512 раз (<em>K. pneumoniae</em>), в 4–32 раза (<em>A. baumannii</em>), в 16–64 раза (<em>P. aeruginosa</em>). Эффект снижения МПК колистина (в 2 и более раз) в присутствии 1 мг/л кларитромицина отмечен для 85,2% изолятов <em>K. pneumoniae</em>, 86,3% изолятов <em>A. baumannii</em> и 60,2% изолятов <em>P. aeruginosa</em>. В присутствии 1 мг/л кларитромицина и 8 мг/л меропенема эффект потенцирования усиливался и отмечался в отношении 96,1% изолятов <em>K. pneumoniae</em>, 98,0% изолятов <em>A. baumannii</em> и 61,3% изолятов <em>P. aeruginosa</em>. Бактерицидный эффект был наиболее выражен для комбинаций колистин-кларитромицин-меропенем и колистин-кларитромицин-дорипенем. Он проявлялся в отношении 91,4–100% изолятов <em>A. baumannii</em> и <em>P. aeruginosa</em>, 95,3% колистиночувствительных изолятов <em>K. pneumoniae</em>, 74,9–79,1% колистинорезистентных изолятов <em>K. pneumoniae</em>.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Показана способность макролидов значительно потенцировать антимикробную активность колистина в отношении как колистиночувствительных, так и колистинорезистентных изолятов <em>K. pneumoniae</em>, <em>A. baumannii</em> и <em>P. aeruginosa</em>; эффект потенцирования усиливался в присутствии карбапенемов. Выявлен преимущественно бактерицидный эффект комбинации колистина с кларитромицином, а также колистина с кларитромицином и карбапенемами.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p119/ Thu, 28 May 2020 10:01:53 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p119/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить клиническую эффективность и безопасность 14-дневной тройной терапии на основе нифуратела и 14-дневной стандартной тройной терапии в проспективном, сравнительном, рандомизированном клиническом исследовании.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>70 пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией <em>H. pylori</em> и симптомами диспепсии были рандомизированы в две группы лечения. 35 пациентов первой группы принимали 14-дневную тройную терапию на основе нифуратела: эзомепразол (20 мг 2 р/сут), нифурател (400 мг 2 р/сут) и амоксициллин (1000 мг 2 р/сут). 35 пациентов второй (контрольной) группы принимали 14-дневную стандартную тройную терапию: эзомепразол (20 мг 2 р/сут), кларитромицин (500 мг 2 р/сут) и амоксициллин (1000 мг 2 р/сут). Для контроля эффективности эрадикации <em>H. pylori</em> использовался метод определения антигена <em>H. pylori</em> в кале.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Эффективность эрадикации <em>H. pylori</em>, по данным ITT-анализа, у пациентов первой и второй групп составила 82,9% и 74,3% (р = 0,561) соответственно, а по данным РР-анализа, – 90,6% и 89,7% (р = 1,000) соответственно. Нежелательные реакции были зарегистрированы у 17,1% первой группы и 34,3% пациентов второй группы. Статистически значимых различий в эффективности эрадикации и частоте развития нежелательных реакций в обеих группах выявлено не было (p &gt; 0,05).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>14-дневная тройная эрадикационная терапия на основе нифуратела показала отличные показатели эрадикации <em>H. pylori</em>, которые превышают 90%. Тройную терапию на основе нифуратела можно рассматривать в качестве альтернативы тройной стандартной терапии у пациентов с предшествующим приемом или непереносимостью макролидов в анамнезе.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p092/ Thu, 28 May 2020 09:54:15 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p092/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Антигенная и генетическая характеристика <em>Neisseria meningitidis</em>, выделенных от больных генерализованными формами менингококковой инфекции на территории Смоленской области, в сопоставлении с менингококками, циркулирующими на других территориях.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Методом мультилокусного секвенирования-типирования в сочетании с антигенной характеристикой трех вариабельных фрагментов белков наружной мембраны исследовано 14 образцов спинномозговой жидкости, полученных в 2016–2019 гг. и содержащих ДНК <em>N. meningitidis</em> (использовался набор АмплиСенс® Nm-ABCW). Результаты проанализированы с использованием алгоритма кластеризации BURST и программных возможностей интернет-ресурса PubMLST.org (Jolley K. и соавт. 2018).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Определены аллели, сиквенс-типы и клональные комплексы для возбудителей, содержащихся в исследованных биологических образцах. Результаты генотипирования опубликованы в базе данных PubMLST (<a href="https://pubmlst.org/neisseria/" target="_blank">https://pubmlst.org/neisseria/</a>). Большинство <em>N. meningitidis</em> серогруппы В (n = 6) имеют ранее не описанные сиквенс-типы: ST-14705, ST-14710, ST-14711, ST-14713 и ST-14717; серогруппы С (n = 7) – сиквенс-типы, характерные для штаммов, циркулирующих на территории России, при этом 4 из них имеют сиквенс-тип ST-8416; серогруппы Y (n = 1) – сиквенс-тип ST-11585.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Анализ полученных данных демонстрирует принадлежность большинства найденных сиквенс-типов клональным комплексам и группам генетически близких изолятов, описанным ранее и характерным для <em>N. meningitidis</em>, циркулирующих на территории России. Выявленные антигенные и генетические характеристики не позволяют говорить о циркуляции на наблюдаемой территории эпидемически опасных штаммов <em>N. meningitidis</em> или штаммов с повышенными вирулентными свойствами.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p088/ Thu, 28 May 2020 09:52:32 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/2/cmac-2020-t22-n2-p088/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить эффективность и безопасность пульс-терапии метилпреднизолоном у пациентов с COVID-19.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен ретроспективный анализ 57 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19, которые получали пульс-терапию метилпреднизолоном по 500 мг/сут в/в в течение 2–3 дней. Проводилось комплексное обследование пациентов до и после пульс-терапии, которое включало клинические (оценка выраженности и длительности лихорадки, анализ показателей газообмена), инструментальные (компьютерная томография) и лабораторные методы, в том числе определение С-реактивного белка, прокальцитонина, D-димера.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Применение пульс-терапии метилпреднизолоном приводило к улучшению газообмена (средние сроки восстановления SpO2 составили 3,9 ± 0,25 суток), нормализации температуры тела (в среднем в течение 2,1 ± 0,2 суток), существенному снижению уровня маркеров воспаления – С-реактивного белка, D-димера. Усиление респираторной поддержки (перевод в ОРИТ) не потребовалось ни в одном случае. Пульс-терапия глюкокортикостероидами характеризовалась хорошей переносимостью и не приводила к развитию бактериальных осложнений.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Пульс-терапия метилпреднизолоном у пациентов с COVID-19 позволяет снизить активность системного воспалительного ответа, приводит к уменьшению степени выраженности коагуляционных нарушений и способствует восстановлению оксигенирующей функции легких. Учитывая высокую эффективность и низкую стоимость пульс-терапии метилпреднизолоном, данный метод является одним из наиболее перспективных при ведении больных с тяжелым и среднетяжелым течением COVID-19. Необходимы дальнейшие исследования для установления прогностических критериев высокого риска прогрессирования для определения оптимального времени для добавления терапии глюкокортикостероидами.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p071/ Sun, 15 Mar 2020 10:44:48 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p071/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить эффективность и безопасность препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), и полиморфизмом UGT1A1*28.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведено открытое нерандомизированное наблюдательное исследование эффективности и безопасности ПППД у пациентов (n = 143) с хроническим гепатитом С (ХГС) и циррозом печени (ВГС-ЦП) и полиморфизмом UGT1A1*28. В анализ эффективности (отсутствие РНК ВГС в сыворотке крови методом ПЦР) по устойчивому вирусологическому ответу на 12-й неделе (УВО12) включено 139 пациентов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Частота УВО12 у пациентов с ХГС составила 92,5%, у пациентов с ВГС-ЦП – 87,9% (р = 0,508) (независимо от наличия полиморфизма UGT1A1*28). Частота УВО12 у больных c хронической ВГС-инфекцией и генотипом (ТА)7/(ТА)7 была равна 84,8%, с (ТА)6/(ТА)7 – 92,2%, при этом у пациентов с генотипом (ТА)6/(ТА)6 она составила 90,5% (р = 0,518). Частота УВО12 у больных ХГС с генотипами (ТА)7/(TA)7 и (ТА)6/(ТА)7 была равна 80% и 95% соответственно, с генотипом (ТА)6/(ТА)6 – 95,2%. Частота УВО12 у пациентов с ВГС-ЦП и генотипами (ТА)7/(ТА)7 и (ТА)6/(ТА)7 составила 92,3% и 87,5% соответственно, с генотипом (ТА)6/(ТА)6 – 85,7% (p = 0,845). Частота УВО12 при 12-недельном лечении была равна 88,2%, при лечении в течение 24 недель – 96,6% (р = 0,30). Пациенты, которые ранее получали противовирусное лечение, включавшее интерферон и рибавирин, достигали УВО12 в 96,2% случаев; больные, ранее не принимавшие противовирусные препараты, – в 88,5% (р = 0,486). Нежелательные явления (НЯ) 1-й степени наблюдались у 24% больных; у 2 пациенток развились НЯ 4-й степени.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Лечение ПППД пациентов с хроническим гепатитом С и полиморфизмом UGT1A1*28 является эффективным и безопасным.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p067/ Sun, 15 Mar 2020 10:43:26 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p067/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить влияние препарата «Гемоблок»™ на колонизационную активность бактерий <em>in vitro</em>.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Оценено влияние препарата «Гемоблок»™ на рост и колонизацию клеток бактерий <em>S. aureus</em> АТСС 25923, <em>S. epidermidis</em> ATCC 28922, <em>E. coli</em> АТСС 25922, <em>P. aeruginosa</em> АТСС 27853 в суспензии и на поверхности монофиламентных макропористых полиэстеровых сетчатых имплантатов.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Исследуемый препарат в концентрации 0,062% и выше подавлял рост бактерий, снижал биомассу биопленки и жизнеспособность входящих в нее микробных клеток. Кроме того, установлено, что кратковременная экспозиция сетчатого имплантата в растворе препарата приводит к ингибированию контаминации абиотической поверхности.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Препарат «Гемоблок»™ позволяет не только достигнуть стойкого гемостаза при полостных и лапароскопических операциях, но и в случае контаминации снизить количество бактериальных клеток в окружающих тканях в интраоперационном и послеоперационном периодах.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p060/ Sun, 15 Mar 2020 10:40:41 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p060/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить частоту достижения целевых значений остаточной концентрации (ОК) ванкомицина и выявить факторы, влияющие на данный показатель.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Выполнено ретроспективное исследование ОК ванкомицина у 471 пациента, получавшего инфузии ванкомицина в отделении гнойной хирургии РНИИТО им. Р.Р. Вредена по поводу инфекции в области хирургического вмешательства (ИОХВ) после ортопедических операций в период с 01.01.2014 г. по 31.05.2016 г.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Целевые значения ОК на третьи сутки введения ванкомицина были достигнуты у 12,1% пациентов, после коррекции режима дозирования – у 20,3% пациентов. Многофакторный анализ выявил связь ОК с возрастом (повышение ОК у возрастных пациентов) и полом (более высокая ОК у женщин). Несмотря на то что в большинстве случаев назначаемые дозы ванкомицина соответствовали рекомендуемым, целевые значения ОК ванкомицина были достигнуты только у небольшой доли пациентов. Наименьшая частота достижения целевых концентраций отмечена у пациентов молодого возраста. В исследовании предложена многофакторная модель ОК ванкомицина, на основании которой можно осуществить индивидуальный подбор дозы с учетом возраста и пола пациента.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Возраст оказался значимым фактором, влияющим на ОК ванкомицина. Низкое прогнозируемое значение ОК ванкомицина или высокий риск развития нефротоксичности препарата может рассматриваться как основание для выбора альтернативных антибиотиков для этиотропной терапии ИОХВ в травматолого-ортопедической практике.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p053/ Sun, 15 Mar 2020 10:38:15 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p053/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Разработать подходы к комплексному анализу и представлению данных по антибиотикорезистентности зоонозных бактерий с применением онлайн-платформы AMRcloud для минимизации антибиотикорезистентности в медицине и ветеринарии.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Выделение изолятов <em>E. coli</em>, <em>Salmonella</em> spp., <em>Enterococcus</em> spp., и <em>Campylobacter</em> spp. проводили от продуктивных животных, из пищевой и кормовой продукции. Чувствительность бактерий ко всем основным классам используемых в ветеринарии антимикробных препаратов (АМП) определяли методом микроразведений в бульоне, гены устойчивости выявляли методом полногеномного секвенирования или при помощи ПЦР. Интеграция полученных данных в единую систему осуществлялась с помощью платформы AMRcloud.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В 2017–2019 гг. в ходе ветеринарного мониторинга была определена чувствительность к АМП (количеством до 50) 854 изолятов 11 видов бактерий, выделенных из 20 типов образцов от 6 видов животных, пищевого и кормового сырья из 22 регионов Российской Федерации. Для 126 изолятов были определены гены антибиотикорезистентности. Полученные данные были систематизированы и представлены в открытом проекте ФГБУ «ВГНКИ» на платформе AMRcloud по адресу: <a href="https://amrcloud.net/ru/project/vgnki/" target="_blank">https://amrcloud.net/ru/project/vgnki/</a>.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Использование AMRcloud позволило в сжатые сроки реализовать поставленные задачи. Платформа поднимает методологию анализа данных на принципиально новый, по сравнению с традиционными инструментами, уровень и повышает эффективность мониторинга как средства борьбы с распространением антибиотикорезистентности.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p047/ Sun, 15 Mar 2020 10:37:08 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p047/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить уровень резистентности и частоту продукции карбапенемаз у штаммов <em>K. pneumoniae</em> с фенотипической устойчивостью к карбапенемам, выделенных от пациентов с ортопедической инфекцией.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Материалом для исследования служили тканевые биоптаты, раневое отделяемое, синовиальная жидкость и удаленные металлоконструкции, полученные от пациентов с ортопедической инфекцией, находившихся на лечении в РНИИТО им. Р.Р. Вредена в период с января 2017 г. по сентябрь 2019 г. Видовую идентификацию <em>K. pneumoniae</em> осуществляли на панелях Microlatest с помощью iEMS Reader MF. Определение чувствительности проводилось диско-диффузионным методом к 15 антимикробным препаратам в соответствии с требованиями EUCAST. Детекцию генов приобретенных карбапенемаз выполняли методом ПЦР в реальном времени.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из 858 выделенных штаммов 6,8% демонстрировали устойчивость к карбапенемам. Молекулярно-генетический анализ показал, что 43,1% изолятов имели ген blaNDM, 24,1% – blaOXA-48. Все изученные штаммы были устойчивы к цефотаксиму, моксифлоксацину и ципрофлоксацину. Половина (50,0%) изолятов, продуцирующих карбапенемазы OXA-48, характеризовалась MDR фенотипом, 42,9% – XDR, 7,1% – PDR. У штаммов-продуцентов NDM карбапенемаз XDR и PDR фенотипы выявлены в 68,0% и 32,0% случаев соответственно. Наиболее активным в отношении изученных изолятов был фосфомицин, к которому были чувствительны 66,7% штаммов-продуцентов NDM. У одного изолята с PDR фенотипом выявлена продукция двух карбапенемаз (NDM и OXA-48).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>На протяжении трех лет в стационаре травматолого-ортопедического профиля выделяли карбапенемазопродуцирующие штаммы <em>K. pneumoniae</em>, характеризующиеся устойчивостью не только к карбапенемам, но и к ряду других антимикробных препаратов. Изоляты отличались фенотипами устойчивости в зависимости от наличия определенной группы карбапенемаз, причем штаммы с геном blaNDM были более резистентными, чем с геном blaOXA-48.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p040/ Sun, 15 Mar 2020 10:27:33 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2020/1/cmac-2020-t22-n1-p040/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить профиль чувствительности к антимикробным препаратам клинических штаммов <em>Streptococcus pyogenes</em>, выделенных в различных регионах России в 2014–2017 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 792 штамма <em>S. pyogenes</em>, выделенных от пациентов с различными формами стрептококковых инфекций в 14 городах России в 2014–2017 гг. Определение чувствительности к антибактериальным препаратам проводили с использованием метода микроразведений в бульоне в соответствии с ISO 20776-1:2006. Результаты тестирования интерпретировали на основании пограничных значений МПК в соответствии с EUCAST v.10.0.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Пенициллин сохранял активность в отношении всех исследованных штаммов <em>S. pyogenes</em> (МПК50–90 – 0,016 мг/л; максимальное значение МПК – 0,25 мг/л). Также не было выявлено штаммов, резистентных к линезолиду, тедизолиду и ванкомицину. Респираторные фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин) демонстрировали высокую активность – 0,3% и 0,8% резистентных штаммов соответственно. К ко-тримоксазолу были чувствительны 99,9% изолятов. Уровень резистентности к 14- и 15-членным макролидам варьировал от 12,1% до 17,2%. Резистентными к клиндамицину были 2,4% штаммов, к хлорамфениколу – 6,1% штаммов, к тетрациклину – 17,2% штаммов.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>При сравнении результатов этого исследования с ранее опубликованными данными можно сделать вывод об отсутствии в России значимых изменений чувствительности <em>S. pyogenes</em> к антимикробным препаратам, за исключением макролидов. В то же время возросшая частота устойчивости к 14- и 15-членным макролидам ставит вопрос о целесообразности их применения для эмпирической терапии стрептококковых инфекций в России.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p359/ Wed, 04 Mar 2020 11:00:20 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p359/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить влияние тинкториальных свойств микроорганизма на нутритивный статус и ближайший прогноз у пациентов с синдромом системной воспалительной реакции (ССВР) бактериального генеза.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведен ретроспективный статистический анализ историй болезни 137 пациентов с признаками ССВР на фоне бактериальной моноинфекции. У пациентов были исследованы клинико-лабораторные показатели белково-энергетической недостаточности (БЭН): индекс массы тела, дефицит массы тела, общий белок, альбумин, абсолютное количество лимфоцитов в периферической крови. Показатели основного обмена (суточная потребность в энергии, потребность в макронутриентах) измерялись методом непрямой калориметрии. Тяжесть пациентов при поступлении в стационар оценивалась по шкале SOFA.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Статистически подтверждено влияние тинкториальных свойств микроорганизма на нутритивный статус и ближайший прогноз у пациентов с ССВР бактериального генеза.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Характер микроорганизма, определенный по тинкториальным свойствам, имеет разное метаболическое проявление у пациента. У больных, инфицированных грам(-) бактериями, увеличивается потребление белка и белковых калорий. Для инфекционного процесса, вызванного грам(+) бактериями, отмечено повышение потребности в энергии и потребления макронутриентов. Показатели исходной БЭН у пациентов с ССВР бактериального генеза достоверно влияют на прогноз заболевания. Полученные данные подчеркивают важность нутритивной терапии у пациентов с системным бактериальным воспалительным процессом в направлении коррекции суточного калоража и процента белковых калорий.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p352/ Wed, 04 Mar 2020 11:00:19 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p352/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определение мутаций в гене фосфотрансферазы цитомегаловируса (ЦМВ), ассоциированных с устойчивостью к противовирусным препаратам у пациентов с гемобластозами после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование были включены 9 образцов ДНК ЦМВ, выделенных из периферической крови 8 реципиентов алло-ТГСК с ЦМВ-инфекцией, находившихся на лечении в клиниках ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2016 по 2017 г. Для поиска мутаций применяли метод секвенирования по Сэнгеру. Полученную последовательность ДНК анализировали с помощью программ nucleotide BLAST и Genome compiler. Поиск мутаций осуществлялся в программе MRA. С помощью данного программного обеспечения сравнивали последовательности нуклеотидов с референсной последовательностью UL97 штамма Merlin.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Частота детекции вирусов с мутациями в гене UL97, потенциально ведущими к устойчивости к ганцикловиру, оказалась довольно высокой – 3 случая из 8. Были обнаружены следующие ранее описанные мутации: C592G, C607F и C603W.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Полученные данные показали, что наличие и характер мутации в гене UL97 влияет на вирусную нагрузку и длительность выявления ДНК ЦМВ в крови реципиентов. Обнаруженные мутации различались по фактору устойчивости, что также оказывало влияние на течение инфекции.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p340/ Wed, 04 Mar 2020 11:00:18 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p340/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Представить данные об одном из основных механизмов молекулярной изменчивости <em>P. aeruginosa</em>, вызывающей хроническую инфекцию легких у больных муковисцидозом.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>На протяжении 10 лет исследовано 1800 мазков из зева и образцов мокроты от больных муковисцидозом. Идентификацию <em>P. aeruginosa</em> проводили классическими методами и с помощью тест-системы API 20NE (bioMerieux, Франция). Чувствительность к антимикробным препаратам определяли диско-диффузионным методом и с помощью АТВТМ PSE 5 (bioMerieux, Франция). Генотипирование проводили методом RAPD-ПЦР и MLST. Полногеномное секвенирование трех изолятов <em>P. aeruginosa</em> провели на платформе Ion PGM Torrent с наборами Ion Sequencing Kit и чипами 316v1 (Life Technologies Thermo Fisher, США) по протоколу производителя. Первичная аннотация была проведена с помощью онлайн программы RAST.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>При проведении мониторинга хронической инфекции легких у больных МВ выявили 3 основных варианта изменчивости возбудителей: гетерогенность популяции возбудителя, микроэволюция возбудителя и смена одного вида возбудителя на другой вид или на тот же вид другого генотипа. Показано, что изменчивость генома возбудителей обусловлена приобретением мобильных генетических элементов (плазмид); мутациями в хромосомных генах, ответственных за устойчивость к антибиотикам, обеспечивающих жизнеспособность и выживаемость возбудителя при персистенции в организме больного; изменениями в профаговых регионах возбудителя.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Эпидемиологическая значимость обнаруженных молекулярных механизмов изменчивости заключается, прежде всего, в способности штаммов к формированию эпидемически значимых клонов и необходимости в связи с этим разработки противоэпидемических мероприятий, направленных на ограничение их формирования и распространения.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p330/ Wed, 04 Mar 2020 11:00:17 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p330/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить распространенность штаммов <em>Mycoplasma genitalium</em>, устойчивых к макролидам, в период с 2013 по 2017 г. в двух российских городах (Смоленск и Тула).</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование было включено 574 клинических образца (соскобы со слизистых оболочек уретры и цервикального канала), полученных от пациентов с негонококковыми ИППП, в которых была обнаружена ДНК <em>M. genitalium</em>. Образцы выделенной ДНК <em>M. genitalium</em> исследовали с помощью разработанной технологии ПЦР-РВ с эффектом гашения флуоресценции зонда праймером, которая позволяет выявлять любые нуклеотидные замены в гене 23S pPHK в позициях 2058, 2059, 2611 (согласно нумерации для <em>E. coli</em>).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Распространенность мутаций резистентности <em>M. genitalium</em> к макролидам в двух городах (Смоленск и Тула) составила 3,65% (²¹&frasl;₅₇₄). Превалирующий вариант мутаций – нуклеотидная транзиция A2058G в гене 23S pPHK <em>M. genitalium</em>: ⁵&frasl;₁₂ (41,6%) – Смоленск, ⁸&frasl;₉ (88,8%) – Тула. Также обнаружены редко встречающиеся виды нуклеотидных замен: A2058T и C2611T.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Частота мутаций, приводящих к устойчивости <em>M. genitalium</em> к макролидам, не превышает 4% по результатам исследования в двух городах Центральной России за период 2013–2017 гг. Несмотря на относительно низкие показатели устойчивости <em>M. genitalium</em> к макролидам в Смоленске и Туле, полученные данные подчеркивают необходимость эпидемиологического надзора за резистентностью.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p317/ Wed, 04 Mar 2020 11:00:15 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p317/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить профиль чувствительности к антимикробным препаратам клинических штаммов <em>Haemophilus influenzae</em>, выделенных в различных регионах России за период 2014–2017 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 185 клинических штаммов <em>H. influenzae</em>, выделенные в 13 городах России за период 2014 -2017 гг. Определение чувствительности к антибактериальным препаратам проводили с использованием метода микроразведений в бульоне в соответствии с ISO 20776-1:2006. Результаты тестирования интерпретировали на основании пограничных значений МПК в соответствии с EUCAST v 10.0.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p><em>H. influenzae</em> характеризовалась высокой чувствительностью (96,8%-100%) ко всем протестированным β-лактамным антибиотикам (амоксициллин/клавуланат, цефиксим, цефтаролин, цефтибутен, цефдиторен, эртапенем), за исключением ампициллина, уровень чувствительности к которому составил 84,9%. Фторхинолоны, – ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин были активны в отношении 95,7%, 94,6% и 97,9% тестированных штаммов соответственно. Хлорамфеникол был активен против 97,9% штаммов, тетрациклин – в отношении 98,4% штаммов. Низкая активность в отношении исследованных штаммов гемофильной палочки отмечалась у ко-тримоксазола (69,2% чувствительных изолятов).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>В целом, в РФ сохраняется благоприятная ситуация по чувствительности <em>H. influenzae</em> к антимикробным препаратам. Однако снижение чувствительности <em>H. influenzae</em> к ампициллину и, особенно, появление штаммов, резистентных к фторхинолонам свидетельствует о необходимости дальнейшего мониторинга антибиотикорезистентности <em>H. Influenzae</em> в РФ. Результаты исследования депонированы на онлайн ресурсе AMRmap (<a href="http://AMRmap.ru" target="_blank">http://AMRmap.ru</a>).</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p275/ Wed, 04 Mar 2020 11:00:12 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p275/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценить эпидемиологию серотипов <em>S. pneumoniae</em> в Российской Федерации у лиц старше 18 лет – здоровых носителей, а также пациентов с неинвазивными и инвазивными формами пневмококковой инфекции.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование c 01.06.2019 по 01.10.2019 г. в 10 центрах-участниках было включено 230 изолятов <em>S. pneumoniae</em>, полученных от лиц старше 18 лет: здоровых носителей и пациентов c острым средним отитом (ОСО), внебольничной пневмонией (ВП) и инвазивными пневмококковыми инфекциями (ИПИ). Серотиповая принадлежность изолятов определялась в центральной лаборатории методом ПЦР в режиме реального времени с использованием 22 пар праймеров.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Из назофарингеальных мазков у здоровых носителей был получен 31 изолят <em>S. pneumoniae</em>, из которых к серотипу 19F относились 9 изолятов (29,0%), к 6А/В – 7 (22,6%), к 3 – 5 (16,1%), к 11A/D и 23F – по 3 (по 9,7%), к 23A – 2 (6,4%), к 14 и 15A/F – по 1 (по 3,2%). ПКВ-13 перекрывала 80,6% серотипов, ППВ-23 – 90,3%. У пациентов с ОСО (18 изолятов) детектировались серотипы 3 (16,7%), 11A/D и 6A/B (по 11,1%), 16, 19А, 19F, 23F, 7A/F (по 5,55%); к «невакцинным» серотипам относились 6 изолятов (33,3%). Перекрываемость серотипов ПКВ-13 составила 50%, ППВ-23 – 61,1%. У пациентов с ВП (166 изолятов) были выделены следующие серотипы: 3 (12,0%), 19F и 6A/B (по 10,2%), 14 и 11A/D (по 5,4%), 15A/F и 23A (по 4,8%), 9N/L (4,2%), 18 и 22A/F (по 2,4%), 19A и 23F (по 1,8%), 16 и 9V/A (по 1,2%), 4 и 33A/33F/37 (по 0,6%); к «невакцинным» серотипам относились 50 изолятов (30,3%). ПКВ-13 перекрывала 45,6% серотипов, ППВ-23 – 57,0%. У пациентов с ИПИ (15 изолятов) чаще встречались серотипы 3 (26,7%), 12F, 23F и 9N/L (по 13,3%), 4 и 15A/F (по 6,7%); к «невакцинным» серотипам относился 1 изолят (6,7%). Перекрываемость серотипов ПКВ-13 составила 46,7%, ППВ-23 – 73,3%.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Большинство выделенных серотипов <em>S. pneumoniae</em> входят в состав ППВ-23, часть из которых не перекрывается ПКВ-13 (преимущественно за счёт серотипа 11A/D). Выявлена высокая перекрываемость ПКВ-13 и ППВ-23 серотипов S. pneumoniae, выделенных у здоровых носителей. В то же время для клинических изолятов <em>S. pneumoniae</em> перекрываемость ППВ-23 была выше 60%, а ПКВ-13 – ниже 60% (ОСО – 50,0%; ВП – 45,6%; ИПИ – 46,7%), что свидетельствует о потенциально низкой эффективности ПКВ-13 во взрослой популяции.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p261/ Mon, 30 Dec 2019 10:09:24 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/4/cmac-2019-t21-n4-p261/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Провести сравнительный анализ клинических и пищевых изолятов <em>Listeria monocytogenes</em>, выделенных на территории европейской части России в 2018–2019 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В работе использовали мультилокусное секвенирование (MLST), дополненное локусами вирулентности, включающими фрагменты генов интерналинов (MvLST), с последующим филогенетическим анализом.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Основными диагнозами при выделении клинических изолятов <em>L. monocytogenes</em> были перинатальный и неонатальный листериоз и менингит. Клинические изоляты относились преимущественно к филогенетической линии II c преобладанием ST7, который также был наиболее многочисленным у изолятов из продуктов питания. Вторым по частоте встречаемости у пищевых изолятов был ST121, широко распространенный в Европе. Клинические изоляты филогенетической линии I в трех случаях были представлены ST6, обнаруженным при вспышках листериоза в Европе в 2015–2018 гг. и в Южной Африке в 2017–2018 гг. Принадлежность к филогенетической линии I отмечена только у одного изолята из продуктов питания. В целом разнообразие генотипов пищевых изолятов было существенно выше, чем клинических изолятов. Анализ локусов вирулентности выявил новый аллель интерналина А и новый профиль генов интерналинов у изолята ST7 из продуктов питания.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p><em>L. monocytogenes</em> наиболее распространенного ST7 является аутохтонной для России; случаи листериоза, вызванного изолятами ST6, скорее всего, относятся к завозным. На основании анализа разнообразия ST и профилей генов интерналинов <em>L. monocytogenes</em>, выявленных на территории России, предложена схема экспресс-диагностики при эпидемических расследованиях.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p238/ Wed, 04 Dec 2019 16:40:11 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p238/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Рассчитать комплексные показатели потребления антимикробных препаратов (АМП) для системного применения в госпитальном сегменте Санкт-Петербурга в 2014–2018 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Информация об объемах и структуре потребления АМП в госпитальном сегменте Санкт-Петербурга в 2014–2018 гг. была получена из баз данных АльфаРМ. Произведен перерасчет количества закупленных АМП в количество средних поддерживающих суточных доз (Defined Daily Dose – DDDs), а также DDDs на 100 койко-дней (DDDh) по каждому международному непатентованному наименованию. Сведения о проведенных койко-днях в период 2014–2018 гг., а также эпидемиологической ситуации в стационарах Санкт-Петербурга в период 2016–2018 гг. получены из баз данных МИАЦ. На основании данных о потреблении АМП и эпидемиологической ситуации в стационарах Санкт-Петербурга рассчитан показатель комплексной оценки потребления АМП – индекс лекарственной устойчивости (ИЛУ).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>На протяжении всего исследования наблюдалось снижение абсолютных объемов потребления АМП с 17,6 до 9,2 млн DDDs, DDDh – с 125 до 66, общих расходов на приобретение АМП – с 74 до 67 млн рублей в год. Основными классами АМП для системного применения во все исследуемые периоды оставались фторхинолоны, другие АМП и цефалоспорины, при этом относительные количества резистентных штаммов бактерий группы ESKAPE и ИЛУ оставались практически неизменными.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Данные фармакоэпидемиологического мониторинга наглядно демонстрируют имеющиеся тенденции в использовании АМП и могут служить ориентиром для лечения пациентов, выявления групп риска, информирования регуляторных органов и использоваться для оценки эффективности принимаемых мер.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p230/ Wed, 04 Dec 2019 16:39:11 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p230/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить профиль чувствительности к антимикробным препаратам клинических штаммов <em>Streptococcus pneumoniae</em>, выделенных в различных регионах России в период 2014–2017 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В исследование включено 519 штаммов <em>S. pneumoniae</em>, выделенных от пациентов из 18 городов России с различными формами пневмококковых инфекций. Определение чувствительности к антибактериальным препаратам проводили с использованием метода микроразведений в бульоне в соответствии с ISO 20776-1:2006. Результаты тестирования интерпретировали на основании пограничных значений МПК в соответствии с EUCAST v.9.0.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Пенициллин сохранял активность в отношении 65,1% штаммов <em>S. pneumoniae</em> (при интерпретации результатов по критериям для всех типов инфекций, кроме менингита), 28,9% штаммов относились к категории чувствительных при увеличенной экспозиции. Чувствительность к ампициллину составила 74,8%, 11% штаммов относились к категории чувствительных при увеличенной экспозиции. Цефтриаксон был активен в отношении 79% штаммов, 15,6% пневмококков относились к категории чувствительных при увеличенной экспозиции. 93,6% штаммов <em>S. pneumoniae</em> были чувствительны к эртапенему, 98,1% – к цефтаролину. Макролиды характеризовались низкой активностью в отношении протестированных пневмококков (от 67,8% до 72,8% чувствительных штаммов). Клиндамицин был активен в отношении 85,9% включенных в исследование штаммов. Респираторные фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин) демонстрировали высокую активность в отношении <em>S. pneumoniae</em> (99,6% чувствительных штаммов). Хлорамфеникол был активен в отношении 98,3% изолятов, тетрациклин и ко-тримоксазол – в отношении 66,1% и 59,0% изолятов соответственно. Штаммов, резистентных к линезолиду и ванкомицину, выявлено не было.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Сохраняется тенденция к снижению активности ряда классов антимикробных препаратов в отношении <em>S. pneumoniae</em>, особенно макролидов, линкозамидов и классических антипневмококковых бета-лактамов. Наиболее активными <em>in vitro</em> препаратами являются цефтаролин, респираторные фторхинолоны, гликопептиды, оксазолидиноны и хлорамфеникол.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p207/ Sun, 01 Dec 2019 00:02:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p207/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Оценка видового разнообразия и метициллинорезистентности стафилококков при нозокомиальных инфекциях.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Видовую идентификацию стафилококков, выделенных из биосубстратов госпитализированных пациентов (кровь, бронхоальвеолярный лаваж, спинномозговая жидкость, отделяемое послеоперационных ран, моча и др.), проводили методом MALDI-TOF масс-спектрометрии. Резистентность к метициллину определяли в соответствии с рекомендациями EUCAST.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>В исследование были включены 3239 последовательных штаммов стафилококков, собранных в многопрофильном медицинском центре, госпитализирующем пациентов из всех регионов России, с 2016 по 2017 г. Выделенные стафилококки были представлены 1460 (45,1%) изолятами <em>S. aureus</em> и 1779 (54,9%) изолятами коагулазонегативных стафилококков, относящихся к 12 видам (<em>S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. capitis, S. warneri, S. lugdunensis, S. simulans, S. caprae, S. saprophyticus, S. cohnii, S. sciuri, S. auricularis</em>). <em>S. epidermidis</em> выявили в 1164 (35,9%) образцах, <em>S. haemolyticus</em> – в 305 (9,4%), <em>S. hominis</em> – в 215 (6,6%), <em>S. capitis</em> – в 46 (1,4%); частота выделения других видов стафилококков была &lt; 1%. Всего метициллинорезистентными оказались 1628 (50,3%) изолятов <em>Staphylococcus</em> spp. Среди наиболее распространенных при нозокомиальных инфекциях штаммов стафилококков резистентными к метициллину были 202 (13,8%) штамма <em>S. aureus</em>, 933 (80,2%) – <em>S. epidermidis</em>, 283 (92,5%) – <em>S. haemolyticus</em>, 182 (84,7%) – <em>S. hominis</em> и 8 (17,4%) – <em>S. capitis</em>.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Выявлено значительное видовое разнообразие стафилококков, обусловивших развитие нозокомиальных инфекций в многопрофильном медицинском центре Санкт-Петербурга в период с 2016 по 2017 г. Наиболее распространенным возбудителем (около половины всех выделенных изолятов), вызывавшим госпитальные стафилококковые инфекции различной локализации, оказался <em>S. aureus</em>. Среди коагулазонегативных стафилококков преобладал <em>S. epidermidis</em> (одна треть от всех выделенных изолятов). Метициллинорезистентность была зафиксирована у половины изолятов стафилококков. <em>S. aureus</em> продемонстрировал невысокий уровень резистентности к метициллину (13,8%) с тенденцией к снижению с 15,6% в 2016 г. до 12,3% в 2017 г. Наибольшая частота метициллинорезистентности, превышающая 80%, наблюдалась среди <em>S. haemolyticus, S. hominis и S. epidermidis. Все изоляты S. auricularis, S. cohnii, S. caprae, S. lugdunensis</em> и <em>S. sciuri</em> были метициллиночувствительными.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p187/ Thu, 10 Oct 2019 00:11:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p187/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить чувствительность к антимикробным препаратам клинических изолятов <em>S. pneumoniae</em>, выделенных от пациентов с внебольничной пневмонией в Центральном Казахстане.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Проведена оценка чувствительности к антимикробным препаратам 186 клинических штаммов <em>S. pneumoniae</em>, выделенных от пациентов с инфекциями дыхательных путей в период с 2012 по 2017 г. в Караганде (Центральный Казахстан). Выделение и идентификация микроорганизмов из клинического материала проводились общепринятыми методами. Определение чувствительности к антимикробным препаратам и интерпретация результатов осуществлялись в соответствии с рекомендациями CLSI (M100-24). Определялась чувствительность к оксациллину, ванкомицину, клиндамицину, азитромицину, хлорамфениколу, тетрациклину, рифампину, линезолиду, триметоприму/сульфаметоксазолу.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Устойчивость к оксациллину составила 4,2%, азитромицину – 12,4%, тетрациклину – 72,1%, хлорамфениколу – 7,8%, триметоприму/сульфаметоксазолу – 57,1%, рифампину и левофлоксацину – 5,6% и 3,4% соответственно. К линезолиду и ванкомицину устойчивых штаммов обнаружено не было.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Амоксициллин рекомендован как препарат первой линии для антимикробной терапии пневмококковых инфекций.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p181/ Thu, 10 Oct 2019 00:10:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p181/ http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p171/ Thu, 10 Oct 2019 00:09:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p171/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить распространенность устойчивости к антибиотикам и продукции приобретенных карбапенемаз у нозокомиальных штаммов <em>Acinetobacter</em> spp., а также генотипы и принадлежность к «международным клонам высокого риска» штаммов <em>Acinetobacter baumannii</em>, выделенных в различных регионах России в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН 2015–2016».</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Всего исследовано 1005 неповторяющихся изолятов <em>Acinetobacter</em> spp., включая 975 изолятов <em>A. baumannii</em>, выделенных в 44 стационарах 25 городов России в 2015– 2016 гг. Видовую идентификацию изолятов проводили методом MALDI-TOF масс-спектрометрии. Определение чувствительности к антибиотикам выполняли методом микроразведений в бульоне в соответствии со стандартом ISO 20776-1:2006, результаты интерпретировали на основании пограничных значений МПК, рекомендованных EUCAST, версия 9.0. Наличие генов приобретенных карбапенемаз групп OXA-23, OXA-²⁴&frasl;₄₀, OXA-58, VIM, IMP, NDM, GES-2 и GES-5 определяли с помощью ПЦР в реальном времени. Генотипирование <em>A. baumannii</em> проводили на основании идентификации однонуклеотидных полиморфизмов в 10 хромосомных локусах, используемых в существующих схемах мультилокусного секвенирования-типирования (MLST).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p><em>Acinetobacter</em> spp., и в частности <em>A. baumannii</em>, составили соответственно 17,4% и 16,8% от всех бактериальных возбудителей, выделенных в рамках исследования «МАРАФОН 2015–2016». Устойчивость к карбапенемам (имипенему и меропенему) проявляли соответственно 77,4% и 77,1% изолятов <em>A. baumannii</em>. У 76,2% изолятов <em>A. baumannii</em> выявлено наличие генов приобретенных карбапенемаз молекулярного класса D, относящихся к группам OXA-²⁴&frasl;₄₀ (57,5%), OXA-23 (18,4%) и OXA-58 (0,1%); причем у двух изолятов (0,2%) – одновременное наличие генов OXA-²⁴&frasl;₄₀- и OXA-23-подобных бета-лактамаз. Большинство продуцентов карбапенемаз относились к «международным клонам высокого риска»: CC92/208OXF/CC2PAS (60,3%), CC944OXF/CC78PAS (25,4%) и CC109/231OXF/CC1PAS (11,6%). Подавляющее большинство изолятов <em>A. baumannii</em> были устойчивыми к ципрофлоксацину (99,0%), амикацину (89,2%) и гентамицину (77,4%). Частота резистентности к тобрамицину и триметоприму/сульфаметоксазолу была различной у штаммов разных генотипов. Наиболее высокой активностью <em>in vitro</em> обладал колистин (0,9% резистентных изолятов). Штаммы других видов <em>Acinetobacter</em> spp. были более чувствительны к различным антибиотикам, однако у двух изолятов <em>Acinetobacter ursingii</em> и <em>Acinetobacter baylyi</em> были выявлены гены металло-беталактамаз группы NDM.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты проведенного исследования свидетельствуют о чрезвычайно высокой распространенности резистентности к большинству антибиотиков, включая карбапенемы, у нозокомиальных штаммов <em>Acinetobacter</em> spp. В связи с этим выбор антибиотиков для эмпирической терапии является крайне затруднительным и требует проведения регулярного локального мониторинга чувствительности в каждом стационаре.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p160/ Thu, 10 Oct 2019 00:08:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p160/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить распространенность устойчивости к антибиотикам, частоту продукции приобретенных карбапенемаз, генотипы и принадлежность к «международным клонам высокого риска» нозокомиальных штаммов <em>Pseudomonas aeruginosa</em>, выделенных в различных регионах России в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН 2015–2016».</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Всего исследовано 1006 неповторяющихся изолятов <em>P. aeruginosa</em>, выделенных в 44 стационарах 25 городов России в 2015–2016 гг. Видовую идентификацию изолятов проводили методом MALDI-TOF масс-спектрометрии. Определение чувствительности к антибиотикам выполняли методом микроразведений в бульоне в соответствии со стандартом ISO 20776-1:2006, результаты интерпретировали на основании пограничных значений МПК, рекомендованных EUCAST, версия 9.0. Наличие генов приобретенных карбапенемаз групп VIM, IMP, NDM, GES-2 и GES-5 определяли с помощью ПЦР в реальном времени. Субвидовое типирование изолятов проводили на основании идентификации однонуклеотидных полиморфизмов в 7 хромосомных локусах, используемых в существующих схемах мультилокусного секвенирования-типирования (MLST).</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Доля <em>P. aeruginosa</em> среди всех бактериальных возбудителей, выделенных в рамках исследования «МАРАФОН 2015–2016», составила 17,4%. Частота устойчивости к антибиотикам составила (в порядке убывания <em>in vitro</em> активности): к колистину – 1,4%, азтреонаму – 41,5%, цефтазидиму/авибактаму – 41,6%, амикацину – 47,7%, цефепиму – 51,5%, тобрамицину – 54,2%, меропенему – 55,5%, гентамицину – 56,3%, цефтазидиму – 56,8%, пиперациллину/тазобактаму – 62,0%, ципрофлоксацину – 63,3%, пиперациллину -65,2%, имипенему – 67,5% и тикарциллину/ клавуланату – 97,6%. У 35% изолятов выявлены гены приобретенных карбапенемаз: металло-бета-лактамаз (МБЛ) групп VIM (30,5%) и IMP (0,3%) и сериновых карбапенемаз группы GES-5 (4,2%). Продуценты МБЛ проявляли высокую устойчивость ко всем антибиотикам, кроме азтреонама (49%) и полимиксинов (0%); продуценты GES-5 – к большинству препаратов, кроме азтреонама (4,8%), цефтазидима/авибактама (11,9%) и полимиксинов (0%). Карбапенемазопродуцирующие штаммы относились в основном к «международным клонам высокого риска»: CC235 (76,3%) и CC654 (21%). У всех изолятов СС235 выявлено наличие специфического аллельного варианта гена, кодирующего секретируемую A2 фосфолипазу ExoU – основной фактор вирулентности <em>P. aeruginosa</em>.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты проведенного исследования свидетельствуют о росте устойчивости нозокомиальных штаммов <em>P. aeruginosa</em> к большинству антибиотиков, включая карбапенемы, и увеличении частоты продукции карбапенемаз. Основной причиной роста резистентности является распространение клонов «высокого риска».</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p147/ Thu, 10 Oct 2019 00:07:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p147/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить распространенность устойчивости к антибиотикам и продукции основных приобретенных механизмов резистентности (бета-лактамаз расширенного спектра [БЛРС] и карбапенемаз) у нозокомиальных штаммов <em>Enterobacterales</em>, а также генотипы и принадлежность к «международным клонам высокого риска» карбапенемазопродуцирующих штаммов <em>Klebsiella pneumoniae</em>, выделенных в различных регионах России в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН 2015–2016».</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Всего исследовано 2786 неповторяющихся изолятов энтеробактерий, включая 1316 изолятов <em>Klebsiella pneumoniae</em> и 837 изолятов <em>Escherichia coli</em>, выделенных в 49 стационарах 25 городов России в 2015–2016 гг. Видовую идентификацию изолятов проводили методом MALDI-TOF масс-спектрометрии. Определение чувствительности выполняли референтным методом микроразведений в бульоне. Продукцию БЛРС определяли с помощью фенотипического метода оценки синергизма оксиимино-бета-лактамов с клавулановой кислотой. Наличие генов приобретенных карбапенемаз групп VIM, IMP, NDM, KPC и OXA-48 определяли с помощью ПЦР в реальном времени. Генотипирование <em>K. pneumoniae</em> проводили методом мультилокусного секвенирования-типирования (MLST) согласно схеме, предложенной Институтом Пастера, и по методу Diancourt и соавт.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Энтеробактерии составили в общей сложности 48,2% от всех выделенных бактериальных возбудителей. Наиболее частыми видами были <em>K. pneumoniae</em> (47,2%) и <em>E. coli</em> (30,0%). Большинство исследованных изолятов были резистентными к оксиимино-бета-лактамам: к цефотаксиму – 78,4%, цефтазидиму – 67,2%, цефепиму – 68,4% и азтреонаму – 71,5%. Продукция БЛРС выявлена у 67,8% изолятов. Резистентность к карбапенемам (имипенему, меропенему и эртапенему) проявляли соответственно 6,9%, 6,5% и 23,6% от всех изолятов энтеробактерий. У 14,4% изолятов выявлена продукция карбапенемаз молекулярного класса D группы OXA-48 (11,40%), класса B группы NDM-1 (2,7%) и класса А группы KPC (&lt; 0,1%); у 8 изолятов (0,3%) <em>K. pneumoniae</em> обнаружено одновременное наличие генов OXA-48 и NDM-1, у 1 (&lt; 0,1%) изолята <em>Proteus mirabilis</em> – одновременное наличие генов NDM-1 и VIM. Молекулярное типирование проведено для 57 карбапенемазопродуцирующих изолятов <em>K. pneumoniae</em>, из которых большинство относились к «международным клонам высокого риска»: CG395 (45,6%), CG11 (12,3%), CG147 (10,5%) и CG307 (10,5%). Наиболее высокую активность в отношении нозокомиальных энтеробактерий показали цефтазидим/авибактам (доля резистентных к нему изолятов составила 3,5%) и азтреонам/авибактам (МПК50 и МПК90 составили 0,06 и 0,25 мг/л соответственно). Среди не-бета-лактамных антибиотиков наиболее высокую активность <em>in vitro</em> проявлял колистин, резистентными к которому были 18,6% всех изолятов. Отмечена высокая активность тигециклина в отношении <em>E. coli</em> (3,9% резистентных изолятов) и <em>K. pneumoniae</em> (МПК50 и МПК90 составили 0,5 и 2 мг/л соответственно, что не превышало значения ECOFF (≤ 2 мг/л)).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты проведенного исследования свидетельствуют о чрезвычайно высокой распространенности устойчивости к большинству антибиотиков, включая карбапенемы, и широкое разнообразие детерминант резистентности к карбапенемам у нозокомиальных изолятов энтеробактерий. В связи с этим выбор антибиотиков для эмпирической терапии является крайне затруднительным и требует проведения постоянного микробиологического мониторинга в каждом стационаре.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p134/ Thu, 10 Oct 2019 00:06:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p134/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Определить <em>in vitro</em> активность антимикробных препаратов в отношении клинических изолятов, выделенных от пациентов с внебольничными инфекциями мочевых путей (ИМП) в различных регионах России в 2017–2018 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>В анализ включено 1052 изолятов порядка <em>Enterobacterales</em>, выделенных в рамках многоцентрового, проспективного, эпидемиологического исследования динамики антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных ИМП в различных субпопуляциях пациентов («ДАРМИС-2018») в Российской Федерации. Штаммы уропатогенов были получены от детей и взрослых обоего пола всех возрастных групп с острыми (и обострением хронических) внебольничными ИМП, включая беременных с бессимптомной бактериурией, в 32 центрах 24 городов России в 2017–2018 гг.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Энтеробактерии составили в общей сложности 90,6% от всех выделенных бактериальных возбудителей (90,6% в субпопуляции взрослых; 89,3% в субпопуляции беременных; 93,8% в субпопуляции детей и подростков). Наиболее частыми видами были <em>Escherichia coli</em> (71,3% в субпопуляции взрослых; 73,6% в субпопуляции беременных; 79,7% в субпопуляции детей и подростков) и <em>Klebsiella pneumoniae</em> (11,7% в субпопуляции взрослых; 10,4% в субпопуляции беременных; 7,8% в субпопуляции детей и подростков). Из пероральных препаратов максимальной активностью в отношении <em>E. coli</em> обладали фосфомицин (97,7% в субпопуляции взрослых; 95,9% в субпопуляции беременных; 99,0% в субпопуляции детей и подростков) и нитрофурантоин (98,1% в субпопуляции взрослых; 100% в субпопуляции беременных; 97,1% в субпопуляции детей и подростков). Из парентеральных препаратов наибольшей активностью обладали меропенем (из карбапенемов) и амикацин (99,4% и 97,9% в субпопуляции взрослых; 99,5% и 99,1% в субпопуляции беременных; 100% и 97,1% в субпопуляции детей и подростков до 18 лет соответственно). Наименьшую <em>in vitro</em> активность в отношении <em>E. coli</em> (менее 80% для каждой субпопуляции пациентов) продемонстрировали ампициллин, амоксициллин/клавуланат и триметоприм/сульфаметоксазол. Чувствительность <em>E. coli</em> к ципрофлоксацину составила 60,6% в субпопуляции взрослых, 80,0% в субпопуляции беременных и 80,4% в субпопуляции детей и подростков. Частота продукции бета-лактамаз расширенного спектра по результатам фенотипических тестов составила 27,0% в субпопуляции взрослых, 8,6% в субпопуляции беременных и 23,5% в субпопуляции детей и подростков.</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Результаты исследования свидетельствуют о росте резистентности к большинству антимикробных препаратов среди внебольничных штаммов <em>Enterobacterales</em>, в частности <em>E. coli</em>, в России.</p> http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p119/ Thu, 10 Oct 2019 00:04:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p119/ http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p084/ Thu, 10 Oct 2019 00:01:00 +0000 http://cmac-journal.ru/publication/2019/2/cmac-2019-t21-n2-p084/ <h3 id="цель">Цель.</h3> <p>Изучить практику ведения пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторно-поликлинических условиях по данным амбулаторных карт и оценить методы диагностики <em>H. pylori</em> и динамику назначений в сравнении с 2004–2005 гг.</p> <h3 id="материалы-и-методы">Материалы и методы.</h3> <p>Было проанализировано 100 амбулаторных карт пациентов старше 18 лет, обратившихся в поликлинику по поводу эпизода язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки с 2015 по 2018 г. Полученные результаты сравнивались с данными ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования «Ulcer», проведенного в 2004–2005 гг. в г. Смоленске.</p> <h3 id="результаты">Результаты.</h3> <p>Первичная диагностика <em>H. pylori</em> у пациентов с язвенной болезнью за последние 15 лет стала проводиться несколько чаще (18% в 2015–2018 гг.; 4,5% в 2004–2005 гг.). Адекватная антигеликобактерная терапия была назначена 31% пациентов, в то время как в 2004–2005 гг. – 11% больных (p &lt; 0,01). Случаев назначений препаратов с недоказанной клинической эффективностью, таких как витамины, алоэ, картофельный сок, метилурацил, рибоксин и др., выявлено не было; в 2004–2005 гг. данные препараты применялись у 56,5% пациентов. Доля назначений ингибиторов протонной помпы увеличилась с 49,2% до 91%, препаратов висмута – с 7% до 26%. Существенно снизилась частота использования антацидов – с 60% до 10%. Доля назначений кларитромицина выросла с 7,7% до 44%. Число назначений метронидазола сократилось с 40,6% до 15%. За последние 15 лет контроль эффективности эрадикации <em>H. pylori</em> стал осуществляться чаще (11% в 2015– 2018 гг.; 1% в 2004–2005 гг.).</p> <h3 id="выводы">Выводы.</h3> <p>Наблюдается улучшение качества оказания медицинской помощи пациентам с язвенной болезнью в амбулаторно-поликлинических условиях. Тем не менее отмечается частое несоблюдение существующих стандартов диагностики <em>H. pylori</em> и терапии язвенной болезни, что требует проведения дополнительных организационных и образовательных мероприятий.</p>