Аннотация
Биапенем в комбинации с полимиксином и/или тигециклином обладает значительным потенциалом для включения в схемы терапии тяжелых полирезистентных инфекций у детей благодаря относительной стабильности к некоторым классам карбапенемаз, активности в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая P. aeruginosa. Однако на данный момент препарат зарегистрирован только для применения у взрослых, а его применение в педиатрии осуществляется «off-label». Имеющиеся литературные данные о его применении преимущественно датируются 1990-ми гг., а в отечественной научной печати отсутствуют данные по использованию биапенема в педиатрической практике. Настоящий обзор является первой русскоязычной публикацией, в которой систематизированы основные фармакокинетические и фармакодинамические параметры препарата, рассматривается его потенциал в терапии полирезистентных возбудителей, описаны оптимальные режимы дозирования у детей, проанализирован профиль безопасности, в том числе в сравнении со взрослыми. Имеющиеся данные фармакокинетики у детей значимо не отличались от таковых у взрослых (Cmax составлял 24–65 мг/л, T1/2 = 1 ч.), при этом объем распределения, изменение метаболизма в зависимости от возраста, изменение режима дозирования при почечной недостаточности у детей не исследованы. Наиболее часто в литературе был описан режим дозирования 6–12 мг/кг разово или 15–30 мг/кг/сут, при этом при терапии менингита дозы могли достигать 40 мг/кг каждые 6 ч. Препарат обладает удовлетворительной переносимостью и более низкой частотой побочных эффектов по сравнению с имипенемом, подчеркивается его минимальный нейротоксичный потенциал по сравнению с другими карбапенемами. Наличие пробелов в педиатрической популяции в данных фармакокинетики, отсутствие описанных случаев терапии полирезистентных возбудителей у детей биапенемом, вопросы целесообразности коррекции режима дозирования с учетом распространения резистентности и изменения фармакокинетики у пациентов в критическом состоянии поднимают проблему необходимости проведения современных проспективных фармакокинетических и клинических исследований у детей.
Российская детская клиническая больница (РДКБ) – филиал ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Российская детская клиническая больница (РДКБ) – филиал ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Российская детская клиническая больница (РДКБ) – филиал ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия
Российская детская клиническая больница (РДКБ) – филиал ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия
-
1.
WHO team. No time to Wait: Securing the future from drug-resistant infections. 2019. Available at: www.who.int/publications/i/item/no-time-to-wait-securing-thefuture-from-drug-resistant-infections. Accessed June 2026.
-
2.
Bergen P.J., Landersdorfer C.B., Lee H.J., Li J., Nation R.L. 'Old' antibiotics for emerging multidrug-resistant bacteria. Curr Opin Infect Dis. 2012;25(6):626-633.
DOI: 10.1097/QCO.0b013e328358afe5
-
3.
Eliseeva Е.V., Azizov I.S., Zubareva N.A. Review of the international consensus guidelines for the optimal use of the polymyxins. Kliniceskaa mikrobiologia i antimikrobnaa himioterapia. 2019;21(4):282-309. Russian. (Елисеева Е.В., Азизов И.С., Зубарева Н.А. Обзор международных согласительных рекомендаций по оптимальному использованию полимиксинов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(4):282-309.)
DOI: 10.36488/cmac.2019.4.282-309
-
4.
Falagas M.E., Kopterides P. Old antibiotics for infections in critically ill patients. Curr Opin Infect Dis. 2007;13(5):592-597.
DOI: 10.1097/MCC.0b013e32827851d7
-
5.
Yakovlev S.V., Suvorova M.P. Biapenem: clinical and microbiological characteristics and the place of the new carbapenem in the treatment of severe infections in the hospital. Clinical pharmacologists' point of view. Antibiotiki i khimioterapiya. 2022;67(5-6):81-91. Russian. (Яковлев С.В., Суворова М.П. Биапенем: клинико-микробиологическая характеристика и обсуждение места нового карбапенема в лечении тяжёлых инфекций в стационаре. Точка зрения клинических фармакологов. Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(5-6):81-91.)
DOI: 10.37489/0235-2990-2022-67-5-6-81-9
-
6.
Tamma P.D., Heil E.L., Justo J.A., Mathers A.J., Satlin M.J., Bonomo R.A. Infectious Diseases Society of America 2024 guidance on the treatment of antimicrobial-resistant gramnegative infections. Clin Infect Dis. 2024:ciae403.
DOI: 10.1093/cid/ciae403
-
7.
Griffith D.C., Morgan E.E., Dudley M.N., Loutit J.S. Phase 1 study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of biapenem in healthy adult subjects. Antimicrob Agents Chemother. 2021;1;65(5):e02612-20.
DOI: 10.1128/aac.02612-20
-
8.
Gordina E.M., Bozhkova S.A., Shabanova V.V. Biapenem activity against meropenem-resistant Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa. Antibiotiki i khimioterapiya. 2022;67(3-4):23-28. Russian. (Гордина Е.М., Божкова С.А., Шабанова В.В. Активность биапенема в отношении меропенем-устойчивых Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(3-4):23-28.)
DOI: 10.37489/0235-2990-2022-67-3-4-23-28
-
9.
Kozlov R.S., Azizov I.S., Dekhnich А.V., Ivanchik N.V., Kuzmenkov А.Yu., Martinovich А.А., et al. In vitro activity of biapenem and other carbapenems against Russian clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., and Enterobacterales. Kliniceskaa mikrobiologia i antimikrobnaa himioterapia. 2021;23(3):280-291. Russian. (Козлов Р.С., Азизов И.С., Дехнич А.В., Иванчик Н.В., Кузьменков А.Ю., Мартинович А.А. и соавт. In vitro чувствительность к биапенему и другим карбапенемам клинических изолятов Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. и представителей порядка Enterobacterales, выделенных у госпитализированных пациентов в различных регионах России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2021;23(3):280-291.)
DOI: 10.36488/cmac.2021.3.280-291
-
10.
Tzouvelekis L.S., Markogiannakis A., Piperaki E., Souli M., Daikos G.L. Treating infections caused by carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Clin Microbiol Infect. 2014;20(9):862-872.
DOI: 10.1111/1469-0691.12697
-
11.
Yakovlev S.V., Sidorenko S.V., Protsenko D.N., Briko N.I., Antimicrobial stewardship strategy for inpatient care: Russian clinical guidelines. M. Izdatel’stvo “MedCom-Pro” 2025. 344 p. Russian. (Яковлев С.В., Сидоренко С.В., Проценко Д.Н., Брико Н.И., Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации. М.: Издательство «МедКомПро», 2025. 344 с.)
-
12.
Tapalski D.V., Karpova E.V., Simonchik M.V., Pyzh A.E., Golikova M.V. Comparative activity of meropenem and biapenem and their combinations with colistin against Gram-negative microorganisms-producers of carbapenemases from various groups. Kliniceskaa mikrobiologia i antimikrobnaa himioterapia. 2025; 27(3):317-329. Russian. (Тапальский Д.В., Карпова Е.В., Симончик М.В., Пыж А.Э., Голикова М.В. Сравнительная активность меропенема и биапенема и их комбинаций с колистином в отношении грамотрицательных микроорганизмов-продуцентов карбапенемаз различных групп. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2025;27(3):317-329.)
DOI: 10.36488/cmac.2025.3.317-329
-
13.
Perry C.M., Ibbotson T. Biapenem. Drugs. 2002;62(15): 2221-2234;
DOI: 10.2165/00003495-200262150-00005
-
14.
Ikawa K., Morikawa N., Ikeda K., Miki M., Nishimura S., Kobayashi M. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of biapenem in paediatric patients. J Clin Pharm Ther. 2008;33(2):203-210.
DOI: 10.1111/j.1365-2710.2008.00908.x
-
15.
Kakizaki Y., Yokoyama M., Tsushima N. Clinical studies on and pharmacokinetics of a new carbapenem antibiotic, biapenem (L-627), in the pediatric field. Jpn J Antibiot. 1994;47(7):889-895. PMID: 7933522.
-
16.
Motohiro T., Handa S., Yamada S., Oki S., Yoshinaga Y., Oda K., et al. Bacteriological, pharmacokinetic and clinical studies on biapenem (L-627) in the pediatric field. Jpn J Antibiot. 1994;47(12):1728-1752.
DOI: 10.11553/ANTIBIOTICS1968B.47.1728
-
17.
Iwai N., Nakamura H., Taneda Y. Jpn J Antibiot. 1994;47(12):1706-1722.
DOI: 10.11553/antibiotics1968b.47.1706
-
18.
Roberts J.A., Lipman J. Antibacterial dosing in intensive care. Clin Pharmacokinet. 2006;45:755-775.
DOI: 10.2165/00003088-200645080-00001
-
19.
Chen D., Wu X., Zhang H., Yao H., Jin L., Luo X., et al. Population pharmacokinetics, dosing optimization and clinical outcomes of biapenem in patients with sepsis. Front Pharmacol. 2024;15:1388150.
DOI: 10.3389/fphar.2024.1388150
-
20.
Hang Y., Chen Y., Xue L., Sun S., Liu L., Gao J., et al. Evaluating biapenem dosage regimens in intensive care unit patients with Pseudomonas aeruginosa infections: a pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis using Monte Carlo simulation. Int J Antimicrob Agents. 2018;51(3):484-487.
DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2017.07.005
-
21.
Haruta T., Kuroki S., Ohkura K., Nikami H., Nishio T., Kobayashi Y. Studies on the efficacy and safety of biapenem (L-627) against infections in pediatrics. Jpn J Antibiot. 1994;47(12):1723-1727.
DOI: 10.11553/antibiotics1968b.47.1723
-
22.
Kusumoto Y., Akita H., Sato Y., Iwata S., Takeuchi Y., Abe T., et al. Bacteriological and clinical studies of biapenem (L-627) in pediatrics. Jpn J Antibiot. 1994;47(7):921-931. PMID: 7933527.
-
23.
Fujii R., Fujita K., Yoshikawa M., Murono K., Maruyama S., Sakata H., et al. Pharmacokinetic and clinical studies with L-627 (biapenem) in the pediatric field. Pediatric study group of L-627. Jpn J Antibiot. 1994;47(5):530-552.
DOI: 10.11553/antibiotics1968b.47.530
-
24.
Toynaga Y., Ishihara T., Tezuka T., Sano T., Kawada K., Nakamura H. et al. Pharmacokinetic and clinical studies on biapenem (L-627) in the pediatric field. Jpn J Antibiot. 1994;47(12):1691-1705.
DOI: 10.11553/antibiotics1968b.47.1691
-
25.
Tajima T., Niimi R., Kobayashi M., Kobayashi-Negishi S., Kondo Y., Nakayama-Esaki E. et al. Pharmacokinetic, bacteriological and clinical studies on biapenem (L-627) in children. Jpn J Antibiot. 1994;47(7):896-902.
DOI: 10.11553/antibiotics1968b.47.896
-
26.
Kameda K., Miki M., Ikawa K., Morikawa N., Kobayashi M. Dosing regimen rationalization of biapenem in pediatric patients: use of Monte Carlo simulation. Jpn J Antibiot. 2009;62(1):1-8. PMID: 19378765.
-
27.
Aguilera-Alonso D., Escosa-García L., Saavedra-Lozano J., Cercenado E., Baquero-Artigao F. Carbapenem-resistant gram-negative bacterial infections in children. Antimicrob Agents Chemother. 2025;64(3):e02183-19.
DOI: 10.1128/AAC.02183-19
-
28.
Beloborodov V.B., Goloshchapov O.V., Gusarov V.G., Dekhnich A.V., Zamyatin M.N., Zolotukhin K.N. Diagnosis and antimicrobial therapy of infections caused by polyresistant microorganisms (updated 2024). Messenger of anesthesiology and resuscitation. 2025;22(2):149-189. Russian. (Белобородов В.Б., Голощапов О.В., Гусаров В.Г., Дехнич А.В., Замятин М.Н., Золотухин К.Н. Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами» (обновление 2024 года). Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2025;22(2):149-189.)
DOI: 10.24884/2078-5658-2025-22-2-149-189
-
29.
Pei G., Yin W., Zhang Y., Wang T., Mao Y., Sun Y. Efficacy and safety of biapenem in treatment of infectious disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Chemother. 2016;28(1):28-36.
DOI: 10.1179/1973947814Y.0000000226
-
30.
Day I.P., Goudie J., Nishiki K., Williams P.D. Correlation between in vitro and in vivo models of proconvulsive activity with the carbapenem antibiotics, biapenem, imipenem/cilastatin and meropenem. Toxicol Lett. 1995;76(3):239-243.
DOI: 10.1016/0378-4274(95)80008-2
-
31.
Sunagawa M., Matsumura H., Sumita Y., Nouda H. Structural features resulting in convulsive activity of carbapenem compounds: effect of C-2 side chain. J Antibiot. 1995,48(5):408-416.
DOI: 10.7164/antibiotics.48.408
-
32.
Roberts J.A., Lipman J. Antibacterial dosing in intensive care. Clin Pharmacokinet. 2006;45:755-773.
DOI: 10.2165/00003088-200645080-00001
-
33.
Chosidow A., Benaboud S., Beranger A., Zheng Y., Moulin F., Dupic L., et al. Are β-lactam concentrations adequate in severe sepsis and septic shock in children? Therapie. 2006;75(6):633-640.
DOI: 10.1016/j.therap.2020.04.007