Отчет данных российской базы по нежелательным явлениям лекарственных средств, применяемых при новой коронавирусной инфекции (COVID-19), с акцентом на фавипиравир

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2023; 25(1):26-33

​ Мишинова С.А., Сыраева Г.И., Колбин А.С., Полушин Ю.С., Вербицкая Е.В.
10.36488/cmac.2023.1.26-33
фармаконадзор COVID-19 фавипиравир нежелательные реакции сигнал безопасности
Раздел
Антимикробные препараты
Тип
Оригинальная статья
Публикация
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2023; 25(1):26-33

Цель.

Систематизировать и комплексно оценить данные о безопасности лекарственного средства фавипиравир с использованием национальной базы фармаконадзора Российской Федерации.

Материалы и методы.

В основе отчета – данные, полученные в ходе регистрации спонтанных сообщений в национальной автоматизированной информационной системе фармаконадзора Российской Федерации за период с 01.01.2020 по 04.07.2022 г. Для выявления сигналов безопасности использовали анализ диспропорциональности, для оценки потребления фавипиравира – показатель количества потребленных DDDs. Дополнительно выполнено распределение лекарственных средств сопутствующей терапии как фактора риска развития серьезных нежелательных реакций.

Результаты.

В аналитический этап было включено 412 сообщений о 585 нежелательных реакциях. Наибольшее количество сообщений относится к нарушениям со стороны печени и желчевыводящих путей – 166 (38%), желудочно-кишечным нарушениям – 93 (16%), изменениям лабораторных и инструментальных данных – 53 (9%) и нарушениям со стороны иммунной системы – 44 (7%). Общее потребление перорального фавипиравира, выраженное в количестве поддерживающих суточных доз за 2021 г. составило 46417274,87 что в 6 раз выше по сравнению с 2020 г. и в 30 раз выше потребления ремдесивира и в 6 раз выше потребления гидроксихлорохина. Идентифицирован 1 потенциальный статистический сигнал безопасности – развитие гиперкреатининемии.

Выводы.

Факт развития гиперкреатининемии является потенциальным статистическим сигналом безопасности фавипиравира, который требует дальнейшей валидации.

Софья Андреевна Мишинова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, СанктПетербург, Россия

Гульнара Ислямовна Сыраева

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, СанктПетербург, Россия
ООО «Научно-исследовательский центр Эко-безопасность», Санкт-Петербург, Россия

Колбин Алексей Сергеевич

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, СанктПетербург, Россия

Полушин Ю.С.

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, СанктПетербург, Россия

Вербицкая Е.В.

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, СанктПетербург, Россия

  • 1. Kostyleva M.N., Belousov Yu.B., Gracianskaja A.N., Postnikov S.S. Evaluation of safety of drug therapy in clinical practice. Pharmacoeconomics. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2014;7(1):2732. Russian. (Костылева М.Н., Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н., Постников С.С. Оценка безопасности лекарственной терапии в клинической практике. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014;7(1):27-32).
  • 2. Federal Law of Russian Federation №323-FZ of 21 November 2011. «On the fundamentals of protecting the health of citizens of the Russian Federation». Available at: https://base.garant.ru/12174909/. Accessed December 26, 2022. Russian. (Федеральный закон Российской Федерации №323-Ф3 от 21 ноября 2011 г. «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации». Доступно по адресу: https://base.garant.ru/12174909/. Ссылка активна на 26.12.2022.)
  • 3. The World Health Organization (WHO). 2021. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/43376/9241593830_eng.pdf. Accessed December 26, 2022.
  • 4. Kolbin A.S., Zyrjanov S.K., Belousov D.Ju. Farmakonadzor. Buki Vedi, Izdatel'stvo OKI 2019. 242 р. Russian. (Колбин А.С., Зырянов С.К., Белоусов Д.Ю. Фармаконадзор. Буки Веди, Издательство ОКИ 2019. 242 с.)
  • 5. Resolution of the government of the Russian Federation, 03.04.2020 N 441 “On the peculiarities of the circulation of medicinal products for medical use, which are intended for use in conditions of the threat of the emergence, occurrence and liquidation of an emergency and for organizing the provision of medical care to persons affected by emergencies, preventing emergencies, preventing and treating diseases that pose a danger to others , diseases and injuries resulting from exposure to adverse chemical, biological, radiation factors.” Available at: https://base.garant.ru/73850814/. Accessed December 26, 2022. Russian. (Постановление Правительства РФ от 03.04.2020 N 441 «Об особенностях обращения лекарственных препаратов для медицинского применения, которые предназначены для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайной ситуации и для организации оказания медицинской помощи лицам, пострадавшим в результате чрезвычайных ситуаций, предупреждения чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний, представляющих опасность для окружающих, заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов.» Доступно по адресу: https://base.garant.ru/73850814/. Ссылка активна на 26.12.2022.)
  • 6. ClinicalTrials.gov. Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04542694?recrs=e&rslt=With&type=Intr&cond=favipiravir&draw=2&rank=4. Accessed December 26, 2022.
  • 7. Cai Q., Yang M., Liu D., Chen J., Shu D., Xia J., et al. Experimental treatment with favipiravir for COVID-19: an open-label control study. Engineering. 2020;6(10):11921198. DOI: 10.1016/j.eng.2020.03.007
  • 8. Chen C., Zhang Y., Huang J., Yin P., Cheng Z., Wu J., et al. Favipiravir versus arbidol for clinical recovery rate in moderate and severe adult COVID-19 patients: a prospective, multicenter, open-label, randomized controlled clinical trial. Front Pharmacol. 2021;12:683296. DOI: 10.3389/fphar.2021.683296
  • 9. State register of pharmaceutical products for medical purposes. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru. Accessed December 26, 2022. Russian. (Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по адресу: https://grls.rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 26.12.2022.)
  • 10. Instructions for the medical use of the drug Avifavir. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=cea6f2a4-8001-4b02-a418-e992fd3138c1. December 26, 2022. Russian. (Инструкция по медицинскому применению препарата Авифавир. Доступно по адресу: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=cea6f2a4-8001-4b02a418-e992fd3138c1. Ссылка активна на 26.12.2022.)
  • 11. Gholami K., Shalviri G. Factors associated with preventability, predictability, and severity of adverse drug reactions. Ann Pharmacother. 1999;33(2):236-240. DOI: 10.1345/aph.17440
  • 12. Medical dictionary for regulatory activities (MedDRA). Available at: https://www.meddra.org/how-to-use/support-documentation/russian. Accessed December 26, 2022.
  • 13. European Medicines Agency: guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module VI – Management and reporting of adverse reactions to medicinal products 2014. Available at: www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/09/WC500172402.pdf. Accessed December 26, 2022.
  • 14. Bate A., Lindquist M., Edwards I.R., Olsson S., Orre R., Lansner A., et al. A Bayesian neural network method for adverse drug reaction signal generation. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54(4):315-321. DOI: 10.1007/s002280050466
  • 15. Evans S.J., Waller P.C., Davis S. Use of proportional reporting ratios (PRRs) for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2001;10(6):483-486. DOI: 10.1002/pds.677
  • 16. Bate A., Lindquist M., Edwards I.R., Olsson S., Orre R., Lansner A., et al. A Bayesian neural network method for adverse drug reaction signal generation. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54(4):315-321. DOI: 10.1007/s002280050466
  • 17. Duggirala H.J., Tonning J.M., Smith E., Bright R.A., Baker J.D., Ball R., et al. Use of data mining at the Food and Drug Administration. J Am Med Inform Assoc. 2016;23(2):428-434. DOI: 10.1093/jamia/ocv063
  • 18. EudraVigilance expert working group (EV-EWG). Screening for adverse reactions in EudraVigilance. EMA/849944/2016. EMA; 2016. Available at: www.ema.europa.eu/en/documents/other/screening-adversereactions-eudravigilance_en.pdf. Accessed December 26, 2022.
  • 19. Аutomated information system of Roszdravnadzor. Available at: http://external.roszdravnadzor.ru/?type=logon. Accessed December 26, 2022. Russian. (АИС Рoсздравнадзора. Доступно по адресу: http://external.roszdravnadzor.ru/?type=logon. Ссылка активна на 26.12.2022 г.)
  • 20. Guidelines for ATC classification and DDD assignment, 2023. Available at: www.whocc.no/filearchive/publications/2023_guidelines_web.pdf. Accessed December 26, 2022.
  • 21. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index 2023. Available at: www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J05AX27/. Accessed December 26, 2022.
  • 22. Zhuravleva E.O., Velts N.Yu., Kutekhova G.V., Darmostukova M.A., Alyautdin R.N. Signal as a tool of the pharmacovigilance. Safety and risk of pharmacotherapy. 2018;6(2):61-67. Russian. (Журавлева Е.О., Вельц Н.Ю., Кутехова Г.В., Дармостукова М.А., Аляутдин Р.Н. Сигнал как инструмент системы фармаконадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(2):61-67.) DOI: 10.30895/2312-7821-20186-2-61-67
  • 23. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M., et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30(3):269-271. DOI: 10.1038/s41422-0200282-0
  • 24. Borobia A.M., Mora-Rillo M., Ramírez Olivencia G., Lago M., Arsuaga M., De la Calleet F., et al. High dose favipiravir: first experience in a patient with Ebola. Clin Ther. 2015;37(8):e15. DOI: 10.1016/j.clinthera.2015.05.054
  • 25. Pilkington V., Pepperrell T., Hill A. A review of the safety of favipiravir – a potential treatment in the COVID-19 pandemic? J Virus Erad. 2020;6(2):45-51. DOI: 10.1016/S2055-6640(20)30016-9
  • 26. Kaur R.J., Charan J., Dutta S., Sharma P., Bhardwaj P., Sharma Pr., et al. Favipiravir use in COVID-19: analysis of suspected adverse drug events reported in the WHO database. Infect Drug Resist. 2020;13:4427-4438. DOI: 10.2147/IDR.S287934
  • 27. Bezin J., Bosco-Levy P., Pariente A. False-positive results in pharmacoepidemiology and pharmacovigilance. Therapie. 2017;72(4):415-420. DOI: 10.1016/j.therap.2016.09.020
  • 28. Zalolochina K.E., Ushkalova E.A., Kazakov A.S., Zyryanov S.K., Polivanov V.A. Analysis of adverse reactions in elderly patients based on quantitative methods of signal detection. Safety and risk of pharmacotherapy. 2021;9(3):144-153. Russian. (Затолочина К.Э., Ушкалова Е.А., Казаков А.С., Зырянов С.К., Поливанов В.А. Анализ нежелательных реакций у пожилых пациентов с использованием количественных методов выявления сигналов о безопасности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(3):144-153.) DOI: 10.30895/23127821-2021-9-3-144-153
Просмотров
0 Аннотация
0 PDF
0 Цитирования
Поделились